CN_cFAQ_BAR131AH_Z2_ANEMIA_INCIDENCE_RAzh-CN

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巴瑞替尼治疗时不常报告血红蛋白水平降至 <8g/dL 的情况。避免对血红蛋白 <8g/dL 的患者使用巴瑞替尼治疗。

贫血数据集（治疗期间出现的不良事件）

使用综合安全性数据集进行分析，包括

  • 7 项安慰剂对照研究数据集，比较巴瑞替尼 4 mg 或 2 mg 与安慰剂在 24 周内的安全性，
  • 4 项研究扩展数据集，比较巴瑞替尼 4 mg 与 2 mg（包括长期扩展数据 ）的安全性，
  • All-BARI-RA 数据集，最大的数据集包括来自 9 项随机研究和 1 项长期扩展研究的 3770 名接受任何剂量巴瑞替尼的 RA 患者。1,2

每个数据集的更多详细信息详见 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 。

类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1-4 

分析集

描述a

7 项安慰剂对照研究数据集

BARI 4 mg 与安慰剂比较

包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者，他们被随机分配到

  • BARI 4 mg (N=1142 [暴露 24 周：PYE=471.8, 中位暴露时间 =169 天, 最大暴露时间 =211 天])，或
  • 安慰剂 (N=1215 [暴露 24 周：PYE=450.8, 中位暴露时间 =166 天, 最大暴露时间 =235 天])。

安慰剂组患者可能一直在接受

  • 背景 MTX，或
  • 在一些研究中，其他传统 DMARD 治疗。

评估时间段包括

  • 2 期研究中为期 12 周的安慰剂对照期间
  • 3 期研究中任何补救治疗机会之前 16 周的分配治疗期，以及
  • 3 期研究中 24 周的分配治疗期或直至补救治疗前。

BARI 2 mg 分析集

BARI 2 mg 数据来自 4 项研究，其中 BARI 2 mg（N = 479，[暴露 24 周： PYE = 185.8，中位暴露时间 = 168 天，最大暴露时间 = 197 天]）和 BARI 4 mg 都均为随机分配期间的选择。

4 项研究扩展数据集

BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较，包括扩展期评估

包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究中这些患者的进一步暴露，这些患者被随机分配至

  • BARI 4 mg（N=479, PYE=781.1, 中位暴露时间 =342 天, 最大暴露时间 =3085 天）, 或
  • BARI 2 mg（N=479, PYE=774.9, 中位暴露时间 =257 天, 最大暴露时间 =2370 天）。

除另作说明外，评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果，包含截至 2019 年 9 月 01 日的扩展数据。

All BARI RA 数据集

无组间对比

包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括

  • BARI 4 mg (n=3401, PYE=11,872)
  • BARI 2 mg (n=1077, PYE=2678)，和
  • 未在验证性研究中评估的剂量。

在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。

除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词：BARI = 巴瑞替尼; DMARD = 改善病情抗风湿药; MTX = 甲氨蝶呤; PY = 患者年; PYE = 暴露患者年; RA = 类风湿关节炎。

a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

贫血

与安慰剂相比，两种巴瑞替尼剂量均与红细胞减少相关治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率增加无相关性。4

贫血的 TEAE 评估包括监管活动医学词典（MedDRA）首选术语，来自血液和淋巴系统疾病系统器官分类中的贫血和缺铁性贫血。4治疗组的百分比和暴露调整发生率（EAIR）如下。  

暴露调整发生率按每 100 暴露患者年（PYE）时间发生一次事件的患者人数计算，且在事件发生时未对暴露数据进行删失处理。1

7 项安慰剂对照研究数据集

在 24 周的分配治疗期或直至补救治疗，贫血的发生率为

  • 巴瑞替尼 4-mg 组中为 3.2% (EAIR 7.8)， 
  • 巴瑞替尼 2-mg 组中为 1.9% (EAIR 4.8)，
  • 安慰剂组中为 3.1% (EAIR 8.4)。4,5

    在 24 周的分配治疗期或直至补救治疗，缺铁性贫血的发生率为

    • 巴瑞替尼 4-mg 组中为 0.2% (EAIR 0.4)， 
    • 巴瑞替尼 2-mg 组中为 0.4% (EAIR 1.1)，
    • 安慰剂组中为 0.2% (EAIR 0.4)。4,5

    因贫血 TEAE 而暂时中断研究药物的发生频率相似

    • 巴瑞替尼 4 mg 组 1 名患者
    • 巴瑞替尼 2 mg 组 0 名患者
    • 安慰剂组 2 名患者。4,5

    因贫血 TEAE 而永久停用研究药物的发生频率相似

    • 巴瑞替尼 4-mg 组 2 名患者
    • 巴瑞替尼 2-mg 组 2 名患者
    • 安慰剂组 0 名患者。4,5

    All BARI RA 数据集

    All BARI RA 分析中 

    • 252 名患者（6.7%） [EAIR=1.7] 报告贫血，
    • 36 名患者（1.0%）[EAIR=0.2] 报告缺铁性贫血。4

    贫血或缺铁性贫血导致

    • 分别有 11 名和 2 名患者暂时中断研究药物治疗，
    • 分别有 19 名和 0 名患者永久停用研究药物治疗。4

    巴瑞替尼的长期治疗与贫血发生率增加无相关性（All BARI RA 数据集中按时间段划分的患者贫血发生率）。4

    All BARI RA 数据集中按时间段划分的患者贫血发生率4

    图示说明：每 100 风险患者-年贫血的发生率随着时间的推移而下降，超过 336 周。

    缩略词：BARI = 巴瑞替尼；n = 特定类别中的患者人数；NAR = 有风险的患者人数；PYR = 风险患者-年；RA = 类风湿关节炎。

    Janus 激酶 2 对促红细胞生成素功能的影响

    促红细胞生成素信号传导通过 Janus 激酶（JAK）2，抑制 JAK/stat 通路可影响促红细胞生成素和血红蛋白。6,7

    在安慰剂对照期间，巴瑞替尼与平均血红蛋白浓度较基线的早期小幅下降有关，随着治疗时间的延长，平均血红蛋白浓度恢复到基线水平。血液学异常很少导致巴瑞替尼的永久停药。8

    上次审阅日期：2022年9月15日

    参考文献

    1Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    2Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

    3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

    6Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

    7Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210

    8Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370