CN_cFAQ_Z3_BAR130AH_LIPID_PRATICLE_SIZE_RA
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巴瑞替尼与血脂相关的安全性特征

接受巴瑞替尼治疗的患者有血脂参数升高的报告。开始巴瑞替尼治疗之后大约 12 周应该评估血脂参数，而且随后应该依据高脂血症国际临床指南管理患者。接受他汀类药物导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇下降至治疗前水平。1

血脂颗粒大小的变化

在 3 期研究 RA-BEAM 中，在 12 周时进行了核磁共振（NMR）血脂组汇总，在对甲氨蝶呤（MTX）应答不佳的患者中评估了巴瑞替尼相对于安慰剂或阿达木单抗（ADA）。所有患者均接受背景 MTX 治疗。2,3

RA-BEAM 中，巴瑞替尼和 ADA 治疗组与安慰剂组的 NMR 脂蛋白曲线类似。与安慰剂组相比，巴瑞替尼的以下指标出现具有统计学意义

  • 升高的项目
    • 总 LDL（p≤0.05）和大 LDL（ p≤0.001） 平均颗粒计数，
    • 总高密度脂蛋白（HDL）（ p≤0.001） 和全部 HDL 亚组（ p≤0.05） 平均颗粒计数，
  • 小、中小和极小 LDL 平均颗粒数减少（所有均 p≤0.01）。3

与安慰剂组相比，巴瑞替尼的以下指标出现具有统计学意义的变化

RA-BEAM 研究数据中，第 12 周时各组内的 NMR 脂蛋白相较于基线的变化3

NMR 分析，相较于基线的最小二乘均数变化 (SD)

安慰剂 (N=488)

Bari (N=487)

ADA (N=330)

平均颗粒计数，nmol/L

LDL 颗粒总数

-21.31 (12.25)

15.77 (12.09)ab

-36.64 (14.77)

大 LDL 颗粒

-0.72 (8.20)

81.74 (8.09)cd

39.49 (9.89)e

小 LDL 颗粒

-21.86 (15.09)

-80.26 (14.89)e

-82.86 (18.18)e

中小 LDL 颗粒

-3.18 (3.15)

-16.29 (3.11)e

-15.47 (3.80)a

极小 LDL 颗粒

-18.76 (12.07)

-63.93 (11.91)e

-67.37 (14.55)a

HDL 颗粒总数

0.06 (0.22)

4.73 (0.21)cd

1.93 (0.26)c

大 HDL 颗粒 

0.0 (0.12)

0.98 (0.12)cb

0.41 (0.14)a

中 HDL 颗粒 

0.13 (0.14)

0.63 (0.14)ad

-0.30 (0.17)a

小 HDL 颗粒 

-0.08 (0.21)

3.08 (0.21)cd

1.86 (0.25)c

平均微粒大小，nm

LDL 颗粒大小

0.02 (0.03)

0.25 (0.03)c

0.23 (0.03)c

HDL 颗粒大小

0.01 (0.01)

-0.02 (0.01)a

-0.00 (0.01)

VLDL 颗粒大小

0.57 (0.40)

2.34 (0.40)e

1.19 (0.49)

缩略词： ADA = 阿达木单抗；Bari = 巴瑞替尼；HDL = 高密度脂蛋白胆固醇；LDL = 低密度脂蛋白胆固醇；NMR = 核磁共振；VLDL = 极低密度脂蛋白。

a与安慰剂组相比 p≤0.05。

b与 ADA 组相比 p≤0.01。

c与安慰剂组相比 p≤0.001。

d与 ADA 组相比 p≤0.001。

e与安慰剂组相比 p≤0.01。

类风湿关节炎人群的血脂

相比于无类风湿关节炎（RA）个体，RA 患者的以下指标较低

  • 总胆固醇
  • 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
  • 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。4

然而，RA 患者的心血管疾病风险增加。4

使用改善病情抗风湿药抑制 RA 炎症似乎会增加 RA 中的血脂组分水平，对治疗的应答会导致血脂水平正常化。5

巴瑞替尼对血脂分解物的影响与 Janus 激酶抑制作用的药理效应一致，这可以部分解释为抑制了白细胞介素-6 的信号传导。1,6

上次审阅日期：2022年8月26日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

4Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487. http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.2010.135871

5McGrath CM, Young SP. Lipid and metabolic changes in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):57. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0534-z

6Robertson J, Peters MJ, McInnes IB, Sattar N. Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA: a maturing paradigm. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(9):513-523. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2013.91