CN_cFAQ_Z1_BAR358AH_COMP_TOFA_PHASE_3_STUDIES_RA
zh-CN

回复：

巴瑞替尼和托法替布治疗类风湿关节炎 3 期临床研发项目

巴瑞替尼（BARI）和托法替布的 3 期临床研发项目包括对甲氨蝶呤（MTX）、传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）和肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的治疗应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎 (RA) 患者。然而，在这些临床研发项目中评估的患者人群和研究设计有一定差异。1-9 因此，无法通过间接对比上述项目的结果得出疗效和安全性对比的结论。

BARI 和托法替布的 3 期 RA 临床研发项目的描述见巴瑞替尼和托法替布的 3 期活性药物对照临床研究设计和巴瑞替尼和托法替布对 bDMARD 应答不佳患者的 3 期临床研究设计。

对 csDMARD 治疗应答不佳者

BARI 和托法替布的 3 期 RA 临床研发项目，纳入了对 csDMARD-IR 患者进行的以阿达木单抗（ADA）为一个治疗组的研究。3,6,8

BARI 研发项目中，RA-BEAM 在统计学上足以在 BARI 和 ADA 之间进行美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善（ACR20）的非劣效性和优效性评估，以及对基于高敏 C 反应蛋白的 28 个关节的疾病活动度评分（DAS28-hsCRP）进行优效性评估。6

托法替布项目中，

  • ORAL Standard 是一项样本量较小的研究，利用 ADA 作为活性对照，在托法替布和 ADA 之间进行没有 1 类错误校正的统计学比较，
  • ORAL Strategy 是一项非劣效性研究，如果符合非劣效性标准，则进行优效性评估。3,8

对 TNF 抑制剂应答不佳者

BARI 和托法替布的 3 期 RA 临床研发项目，包括对生物制剂 DMARD 应答不佳（bDMARD-IR）患者进行的研究。1,10

BARI RA-BEACON 研究中，超过一半的患者先前曾经经历过超过一种生物制剂 DMARD（bDMARD）治疗失败。10

在托法替布 ORAL Step 研究中，只有三分之一的患者经历过超过一种 bDMARD 治疗失败。1

虽然 RA-BEACON 和 ORAL Step 的疗效终点类似，BARI 研究人群有更多接受多种 bDMARD 治疗的经历，包括接受过非 TNF 抑制剂 bDMARD 治疗的比例较高。

类风湿关节炎的 3 期临床研发项目

巴瑞替尼和托法替布的 3 期活性药物对照临床研究设计3,6,8

 

BARI
RA-BEAM

托法替布
ORAL Standard

托法替布
ORAL Strategya

患者人群

MTX-IR

MTX-IR

MTX-IR

治疗分组

BARI 4 mg (n=487)

TOFA 5-mg bid (n=204)

TOFA 5-mg bid mono (n=384)

TOFA 10-mg bid (n=201)

TOFA 5-mg + MTX (n=376)

ADA (n=330)

ADA (n=204)

ADA + MTX (n=386)

PBO (n=488)

PBO (n=108)

NA

背景 DMARD

MTX

MTX

无或 MTX

治疗时长

52 周

12 个月

12 个月

关键疗效终点 

ACR20, HAQ-DI,
DAS28-CRP≤3.2
(wk 12)

mTSS
(wk 24)

ACR20, DAS28-ESR <2.6 (mo 6)
HAQ-DI (mo 3)

ACR50, DAS28-ESR <2.6, HAQ-DI
(mo 6)

缩略词：ACR20 = 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善；ACR50 = 美国风湿病学会标准参数达到 50% 改善；ADA = 阿达木单抗；BARI = 巴瑞替尼；bid = 每日两次；DAS28-CRP = 基于 C 反应蛋白的 28 个关节的疾病活动度评分；DAS28-ESR = 基于红细胞沉降率的 28 个关节的疾病活动度评分；DMARD = 改善病情抗风湿药；HAQ-DI = 健康评估调查问卷-功能障碍指数；IR = 应答不佳；mono = 单药治疗；mTSS = 改良的 Sharp 评分；MTX = 甲氨蝶呤；PBO = 安慰剂; TOFA = 托法替布。

aORAL Strategy 是一项 3b/4 期非劣效性研究。

巴瑞替尼和托法替布对 bDMARD 应答不佳患者的 3 期临床研究设计1,2,10

 

BARI

RA-BEACON

托法替布

ORAL Step

托法替布

ORAL Solo

患者人群

TNFi-IR

TNFi-IR

DMARD IR（生物制剂或非生物制剂）

治疗分组

BARI 2 mg (n=174)

TOFA 5-mg bid (n=133)

TOFA 5-mg bid (n=243)

BARI 4 mg (n=177)

TOFA 10-mg bid (n=134)

TOFA 10-mg bid (n=245)

PBO (n=176)

PBO (n=132)

PBO (n=122)

背景 DMARD

csDMARD

MTX

无

治疗时长

24 周

6 个月

6 个月

疗效终点

ACR20 HAQ-DI, DAS28-CRP, SDAI≤3.3 (wk 12)

ACR20, HAQ-DI, DAS28-ESR <2.6
(mo 3)

ACR20, HAQ-DI DAS28-ESR <2.6 (mo 3)

缩略词：ACR20 = 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善；BARI = 巴瑞替尼；bid = 每日两次；csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药；DAS28-CRP = 基于 C 反应蛋白的 28 个关节的疾病活动度评分；DAS28-ESR = 基于红细胞沉降率的 28 个关节的疾病活动度评分；DMARD = 改善病情抗风湿药；HAQ-DI = 健康评估调查问卷-功能障碍指数；IR = 应答不佳；MTX = 甲氨蝶呤；PBO = 安慰剂；SDAI = 简化疾病活动指数；TNFi = 肿瘤坏死因子抑制剂; TOFA = 托法替布。

上次审阅日期：2022年3月2日

参考文献

1Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoeman C, et al; ORAL Step Investigators. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9865):451-460. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61424-X

2Fleischmann R, Kremer J, Crush J, et al; ORAL Solo Investigators. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):495-507. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1109071

3Fleischmann R, Mysler E, Hall S, et al. Efficacy and safety of tofacitinib monotherapy, tofacitinib with methotrexate, and adalimumab with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis (ORAL Strategy): a phase 3b/4, double-blind, head-to-head, randomised controlled trial. Lancet. 2017;390(10093):457-468. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31618-5

4Kremer J, Li ZG, Hall S, et al. Tofacitinib in combination with nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013:159(4):253-261. http://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00006

5Lee EB, Fleischmann R, Hall S et al; ORAL Start Investigators. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2014;370(25):2377-2386. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1310476

6Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

7van der Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R, et al; ORAL Scan Investigators. Tofacitinib (CP-690,550) in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate: twelve-month data from a twenty-four-month phase III randomized radiographic study. Arthritis Rheum. 2013;65(3):559-570. http://dx.doi.org/10.1002/art.37816

8van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Cohen S, et al; ORAL Standard Investigators. Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):508-519. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1112072

9Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

10Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247