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在斑秃临床研究项目中，1303 名接受巴瑞替尼治疗的患者（总体 2789.7 暴露患者-年）中未报告结核感染。

斑秃临床研究中的结核

巴瑞替尼斑秃（AA）临床研究项目包括

BRAVE-AA1，一项适应性 2/3 期研究（NCT03570749），
BRAVE-AA2，一项 3 期研究（ NCT03899259）。1-3

BRAVE-AA 研究中结核（TB）的发生率在 3 个综合安全性数据集中有监测，包括

36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，患者从随机分组至第 36 周暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
扩展 BARI AA 数据集，患者从随机分组至剂量或治疗调整或至数据截止日期暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg
All-BARI-AA 数据集，所有患者在研究期间的任何时间均暴露于任一剂量的巴瑞替尼。4

安全性数据汇总了来自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期 2023 年 5 月 22 日）和 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期 2023 年 5 月 8 日）的数据。5

有关每个数据集中患者暴露和删失规则的更多详细信息详见斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集。

截至数据截止日期，在 AA 临床研究项目中，1303 名接受巴瑞替尼治疗的患者中未报告 TB 感染。5

与结核相关的临床研究方案信息

如果患者发生以下情况，则从 AA 临床研究中排除

目前或近期患有和/或严重的病毒、真菌或寄生虫感染，包括但不限于
- 与活动性 TB 患者存在家庭接触，且未接受适当且有记录的 TB 预防措施，或
- 有活动性 TB 证据、或既往有活动性 TB 证据且未接受适当且有记录的治疗
活动性 TB，存在以下记录
- 皮试或体外免疫试验阳性
- 病史
- 临床症状，以及
- 筛查时胸部 x 线检查异常，或
潜伏 TB 未治疗/治疗不充分或治疗不当，存在以下记录
- 皮试或体外免疫试验阳性
- 无临床症状，以及
- 筛查时胸部 x 线检查正常。1

如果患者符合以下条件，则可以参与研究

潜伏 TB 患者，在随机分组前完成至少 4 周的相应治疗，并同意在研究期间完成剩余治疗，或
有活动性或潜伏 TB 病史的患者，有完成适当治疗的书面证据，治疗后无再暴露史，筛查时胸部 x 线检查正常。1

如果患者存在感染 TB 或潜伏 TB 再激活的高风险，则指导研究者遵循当地指南监测患者的 TB 情况。1

巴瑞替尼与结核相关的安全性特征

巴瑞替尼治疗与感染发生率升高相关，例如上呼吸道感染。在临床上重要的慢性或活动性感染的患者中谨慎使用巴瑞替尼。5

如果出现感染，

应该密切监测患者，
而且如果患者对标准治疗无应答，则应该暂停巴瑞替尼治疗，
在感染痊愈前不得重新开始巴瑞替尼治疗。5

巴瑞替尼不应该用于有活动性 TB 的患者。在之前未接受治疗的潜伏 TB 患者中，开始巴瑞替尼治疗之前应考虑进行抗-TB 治疗。5

综合安全性分析数据集表格

斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 4,5
分析集	描述
36 周安慰剂对照 BARI AA	评估 BARI 4 mg、BARI 2 mg 和安慰剂。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受 BARI 4 mg (n=540, PYE=363.4) BARI 2 mg (n=365, PYE=240.6)，或安慰剂 (n=371, PYE=243.2)。评估时间段包括从随机分组至第 36 周。
扩展 BARI AA	评估 BARI 4 mg 和 BARI 2 mg，包括扩展评估。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受 BARI 4 mg (n=565, PYE=1106.70)，或 BARI 2 mg (n=383, PYE=523.25)。评估时间段包括随机分组至数据截止日期（BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日）。在患者转换为另一种剂量或治疗后，数据进行删失处理。
All BARI AA	无组间评估。包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的 1303 名（总 PYE=2789.69）患者，他们暴露于任一剂量的 BARI，包括 BARI 4 mg (n=1001, PYE=1912.55) BARI 2 mg (n=595, PYE=887.69)，或未在验证性研究中评估的剂量 (n=28, PYE=14.6)。评估时间段包括研究期间从随机分组或从安慰剂转换或补救的任何时间点。

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者年。

上次审阅日期：2024年2月5日

参考文献

1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

3A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated March 29, 2024. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749

4King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059

5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.