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monarchE 安全性
monarchE 研究分析的安全性结果与阿贝西利的已知安全性一致.1-9
早期 PO 分析的安全结果以视频格式总结在monarchE 安全性分析视频 基于PO数据。
本节提供的详细信息来自中位随访 27 个月后在 AFU1 进行的最全面的安全性分析，当时大多数患者 (90%) 已完成 2 年的治疗，安全性数据被认为是成熟的。6 这些结果也在本回复的补充部分信息图中进行了总结。
本节总结了后续 OS IA2 和 OS IA3 分析的更新安全结果最近预先计划的期中分析的更新安全结果。8-10
有关 monarchE 试验中患者报告结果的信息可在单独的医疗回复中获取，并可根据要求提供。
安全性和剂量调整总结
各项数据分析中最常见的 3 种 AE（任何级别）的发生率详见monarchE 中阿贝西利联合内分泌治疗最常见的三种不良事件（任何级别） 。1,3,4
分析 |
腹泻，% |
中性粒细胞减少症，% |
疲乏，% |
期中分析 |
82.2 |
44.6 |
38.4 |
主要结局 |
82.6 |
45.2 |
39.2 |
额外随访 1 |
83.5 |
45.8 |
40.6 |
大多数 AE 发生在治疗的早期，通过剂量调整及合并用药进行了管理，从而使大多数患者得以继续接受治疗。6
在中位治疗时间为 24 个月时（AFU1分析），因 AE 导致停药的三个最常见原因是腹泻 (5.3%)、疲劳 (2.0%) 和中性粒细胞减少 (0.9%)。6 因不良事件而停药 展示了在 MonarchE 数据分析中因 AE 导致治疗中断的发生率。
分析 |
中断治疗的患者人数 (%)： |
|
阿贝西利 + ET |
ET 单一治疗 |
|
期中分析 |
463 (16.6) |
172 (6.2)a |
主要结局 |
481 (17.2) |
172 (6.2)a |
额外随访1 |
515(18.5) |
181(6.5)a |
缩略词： ET = 内分泌治疗。
a因不良事件而中断所有研究治疗的患者人数 (%) 也包括在因不良事件停用阿贝西利的患者人数 (%) 中，因为患者可以继续使用 ET 单一治疗作为停药后治疗。
许多因 AE 导致的停药发生在治疗的最初几个月。 18.5% 的患者因 AE 停用阿贝西利和/或 ET，主要是由于 1/2 级 AE (66.8%)。 6
降低剂量后停用阿贝西利的一小部分患者支持了 EBC 人群中与 ET 联合使用的耐受性。超过一半的阿贝西利因 AE 停药是在没有事先尝试通过降低剂量来解决 AE 的情况下发生的。6
不良事件概述
治疗中出现的不良事件
被认为与阿贝西利有临床相关性的 AE 信息汇总详见在 AFU1 中，阿贝西利b + ET 组中 ≥10% 的患者观察到临床相关 AE monarchE 分析。 包括 ET 单一治疗组的数据以进行比较。6
|
阿贝西利 + ET (N=2791) |
单用ET (N=2800) |
||||||
事件术语, % |
任何级别 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
任何疾病 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
发生 ≥1 次 AE 的患者a |
98.4 |
5.9 |
42.7 |
49.7 |
88.8 |
22.6 |
49.9 |
16.3 |
腹泻 |
83.5 |
45.0 |
30.7 |
7.8b |
8.6 |
6.6 |
1.9 |
0.2 |
感染c |
51.2 |
8.8 |
36.9 |
5.6 |
39.4 |
8.2 |
28.2 |
3.0d |
中性粒细胞减少症 |
45.8 |
6.4 |
19.8 |
19.6 |
5.6 |
2.4 |
2.4 |
0.8 |
疲劳 |
40.6 |
22.6 |
15.1 |
2.9 |
17.8 |
13.5 |
4.2 |
0.1 |
恶心 |
29.5 |
22.3 |
6.7 |
0.5 |
9.0 |
7.1 |
1.9 |
0.1 |
贫血 |
24.4 |
13.7 |
8.6 |
2.0 |
3.7 |
2.7 |
0.7 |
0.4 |
头疼 |
19.6 |
14.9 |
4.4 |
0.3 |
15.0 |
11.5 |
3.4 |
0.2 |
呕吐 |
17.6 |
13.4 |
3.6 |
0.5 |
4.6 |
3.5 |
1.0 |
0.1 |
口腔炎e |
13.8 |
11.1 |
2.6 |
0.1 |
5.4 |
4.8 |
0.6 |
0.0 |
血小板减少症 |
13.4 |
9.9 |
2.2 |
1.3 |
1.9 |
1.4 |
0.3 |
0.1 |
食欲减退 |
11.8 |
8.7 |
2.5 |
0.6 |
2.4 |
1.9 |
0.5 |
0.1 |
脱发 |
11.2 |
10.1 |
1.1 |
NA |
2.7 |
2.4 |
0.3 |
0.0 |
ALT升高 |
12.3 |
6.6 |
2.9 |
2.8 |
5.6 |
4.0 |
0.9 |
0.7 |
AST升高 |
11.8 |
7.9 |
2.1 |
1.9 |
4.9 |
3.7 |
0.7 |
0.5 |
皮疹 |
11.2 |
8.6 |
2.2 |
0.4 |
4.5 |
3.7 |
0.8 |
0.0 |
缩略词: AE = 不良事件； AFU1 = 额外随访 1； ALT = 丙氨酸转氨酶； AST = 天冬氨酸转氨酶； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； NCI = 美国国家癌症研究所。
aAE 的严重程度由研究人员记录并按 NCI-CTCAE v4 进行分级。
b没有G4事件，一个G5事件。
c感染是一个复合术语，包括属于感染和侵染系统器官类别的所有报告的首选术语。
d4个G5事件。
e口腔炎是一个综合术语，包括口腔溃疡、粘膜炎症、口咽疼痛和口腔炎。
在 AFU1 分析中，安全性数据集已成熟，阿贝西利 + ET 组中最常报告的治疗中出现的紧急不良事件（TEAE）发生率有极少增加，并有额外的随访时间， 详见阿贝西利 + ET 组中的治疗紧急不良事件分析 (N=2791) 。2
事件，任何级别 (%) |
期中分析 |
主要结局 |
额外随访 1 |
腹泻 |
82.2 |
82.6 |
83.5 |
中性粒细胞减少症 |
44.6 |
45.2 |
45.8 |
疲乏 |
38.4 |
39.2 |
40.6 |
白细胞减少症 |
36.8 |
37.2 |
37.6 |
腹痛 |
34.0 |
34.4 |
35.5 |
恶心 |
27.9 |
28.5 |
29.5 |
贫血 |
22.9 |
23.5 |
24.4 |
关节痛 |
20.5 |
22.0 |
26.6 |
潮热 |
14.1 |
14.5 |
15.3 |
其他关注事件 |
|||
ILD |
2.7 |
2.9 |
3.2 |
VTE |
2.3 |
2.4 |
2.5 |
PEa |
0.9 |
0.9 |
1.0 |
缩略词： ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；PE = 肺栓塞；VTE = 静脉血栓栓塞。
a PE 是 VTE 的一个子类。
有关以下安全主题的详细信息可根据要求在其他医疗回复中提供。
- 按年龄分类的不良事件
- 脱发
- 腹泻
- 剂量调整和停药
- 转氨酶升高
- 间质性肺疾病（ILD）
- 中性粒细胞减少症
- monarchE亚洲人群的安全性分析，以及
- 静脉血栓栓塞（VTE）
严重不良事件和死亡
严重不良事件是指（无论因果关系如何）
- 导致初次或长期住院，或
- 有生命危险或致命。6
如monarchE AFU1分析中的SAE所述，接受阿贝西利治疗的患者出现了更多的 SAE（15.2% 对 8.8%），两组最常报告的 SAE 是感染和胃肠道疾病。由于 SAE 导致的停药率在各组中相似（阿贝西利 + ET：0.9% 和单用ET：0.6%）。 6
SOC, PT, n (%) (≥5%在任何组) |
阿贝西利 + ET |
单用ET |
≥1个 SAE 的患者 , n (%) a |
424 (15.2) |
247 (8.8) |
感染和侵袭 |
146 (5.2) |
80 (2.9) |
肺炎 |
28 (1.0) |
17 (0.6) |
蜂窝织炎 |
14 (0.5) |
10 (0.4) |
泌尿系感染 |
14 (0.5) |
4 (0.1) |
流感 |
7 (0.3) |
4 (0.1) |
败血症 |
6 (0.2) |
2 (0.1) |
上呼吸道感染 |
6 (0.2) |
0 |
丹毒 |
6 (0.2) |
0 |
乳腺蜂窝织炎 |
5 (0.2) |
5 (0.2) |
胃肠道疾病 |
59 (2.1) |
17 (0.6) |
腹泻 |
15 (0.5) |
0 |
腹痛 |
6 (0.2) |
1 (<0.1) |
胰腺炎 |
6 (0.2) |
2 (0.1) |
结肠炎 |
5 (0.2) |
3 (0.1) |
呼吸、胸和纵隔疾病 |
38 (1.4) |
12 (0.4) |
肺炎 |
8 (0.3) |
0 |
血管疾病 |
30 (1.1) |
11 (0.4) |
淋巴水肿 |
7 (0.3) |
3 (0.1) |
一般疾病和给药部位条件 |
27 (1.0) |
9 (0.3) |
发热 |
10 (0.4) |
0 |
心脏疾病 |
25 (0.9) |
15 (0.5) |
心房颤动 |
8 (0.3) |
1 (<0.1) |
血液和淋巴系统疾病 |
24 (0.9) |
4 (0.1) |
贫血 |
8 (0.3) |
2 (0.1) |
发热性中性粒细胞减少症 |
5 (0.2) |
0 |
肝胆疾病 |
22 (0.8) |
9 (0.3) |
胆囊炎 |
10 (0.4) |
4 (0.1) |
代谢和营养障碍 |
16 (0.6) |
8 (0.3) |
脱水 |
7 (0.3) |
0 |
复合术语 |
|
|
VTEb |
34 (1.2) |
8 (0.3) |
PEc |
19 (0.7) |
5 (0.2) |
ILDd |
14 (0.5) |
1 (<0.1) |
转氨酶增加e |
11 (0.4) |
2 (0.1) |
出现导致治疗死亡或停止研究治疗后 30 天的 AE 患者 |
15 (0.5)f |
10 (0.4)g |
缩略词: AE =不良事件; ALT = 丙氨酸氨基转移酶; AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性; N = 安全人群中的患者人数; n = n类别内的患者数量；PE = 肺栓塞; PT = 首选术语; SAE = 严重不良事件; SOC = 系统器官类; VTE = 静脉血栓栓塞。
a治疗中出现的严重不良事件报告为在治疗期间和治疗中断后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件，或在治疗中断后 30 天后发生并被研究者认为与研究治疗有关的严重事件。
b静脉血栓栓塞是一个复合术语，包括以下首选术语: 导管部位血栓形成、脑静脉血栓形成、深静脉血栓形成、器械相关血栓形成、栓塞、肝静脉血栓形成、颈静脉闭塞、颈静脉血栓形成、卵巢静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肺栓塞、锁骨下静脉血栓形成、肢体静脉血栓形成。
c肺栓塞是一个复合术语，包括：栓塞和肺栓塞；对于不复杂的事件，根据 CTCAE，PE 的最低严重程度为 3 级。
d间质性肺病是一个复合术语，包括以下首选术语: 间质性肺病、肺混浊、肺炎、肺纤维化、放射性纤维化-肺、放射性肺炎、结节病、组织性肺炎、肺肉芽肿和结节病。
e转氨酶升高是一个复合术语，包括以下首选术语: ALT升高、AST升高、转氨酶升高、肝功能异常、肝酶异常、肝酶升高、药物性损伤、肝功能试验升高、肝毒性、高转氨血症、肝功能试验异常、肝酶异常。
f研究人员认为 15 例死亡中的 2 例（腹泻和肺炎）可能与治疗有关。
g研究人员认为没有一例死亡可能与治疗有关。
由于研究中的 AE 或 ≤ 30 天的停药导致的死亡如下：
- 阿贝西利 + ET 组中的 15 名患者 (0.5%)：
- 原因：心脏骤停 (1)、心力衰竭 (2)、脑出血 (1)、脑血管意外 (1)、2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 肺炎 (1)、腹泻 (1)、一般身体恶化 (1) , 缺氧 (1), 肠系膜动脉血栓形成 (1), 心肌梗塞 (1), 肺炎 (1), 肺炎 (1), 疑似 COVID-19 (1), 心室颤动 (1)
- 单用 ET 组中有 10 名患者 (0.4%)。
- 原因：COVID-19 肺炎 (1)、死亡 (1)、胃肠道腺癌 (1)、流感 (1)、胸腔积液 (1)、肺炎 (1)、肺栓塞 (1)、感染性休克 (1)、突发死亡（1），尿毒症（1）。 6
最近预先计划的期中分析的更新安全结果
如monarchE OS IA2分析中安全性发现 所示，在中位随访 42.0 个月的 OS IA2 中，安全性发现与之前对 monarchE 的分析一致。所有接受 阿贝西利治疗的患者现在都已停止治疗。对于这一高风险人群，阿贝西利的安全性被认为是可控和可接受的。10
说明：在中位随访 42.0 个月的总生存期中分析中，安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。
缩略词: AEs = 不良事件； ET = 内分泌治疗； G1/2/3+ = 等级 1/2/3 或更差； ILD = 间质性肺病； OS IA2 = 总生存期中分析； PE = 肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。
在中位随访 54 个月后的 OS IA3 分析中，安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致（见monarchE OS IA3分析中安全性发现）。与阿贝西利 + ET 组相比，单用 ET 组在长期随访阶段报告的严重 AE（无论因果关系如何）更高（7.3% vs 6.5%）。主要是因为 在单用ET组中感染和胃肠道疾病较多。长期随访中没有新的安全性发现，治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。8,9
|
阿贝西利 + ET |
单用 ET |
||
|
OS IA2 |
OS IA3 |
OS IA2 |
OS IA3 |
有≥1个 TEAE的患者 |
2746 (98.4) |
2746 (98.4) |
2488 (88.9) |
2488 (88.9) |
有≥1个 ≥3级 TEAE的患者 |
1393 (49.9) |
1395 (50.0) |
472 (16.9) |
474 (16.9) |
有≥1个 SAE的患者 |
433 (15.5) |
435 (15.6) |
256 (9.1) |
258 (9.2) |
缩略词: ET = 内分泌治疗; OS IA2/3 = 总生存期期中分析2/3; SAE = 严重不良事件; TEAE = 治疗中出现的紧急不良事件。
上次审阅日期：2024年1月18日
参考文献
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2O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01
3Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6
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6Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
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