CN_cFAQ_BAR132CH_MACE_AAzh-CN

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AA 研究中，1303 名接受巴瑞替尼治疗的患者（中位时间为 2.3 年，最长至 4 年）中报告了 1 例主要心血管不良事件（MACE）。存在 MACE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。

巴瑞替尼对于主要心血管不良事件风险的安全性特征  

在 50 岁及以上接受另一种 Janus 激酶抑制剂（托法替布）的类风湿关节炎（RA）患者（至少存在一项 CV 危险因素）的大型随机、活性对照研究中，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗组相比，观察到使用 JAK 抑制剂患者的主要心血管不良事件（MACE）的比例更高，这些事件包括心肌梗死、卒中和心血管（CV）死亡。在 RA 患者中进行的一项关于巴瑞替尼的回顾性观察性研究中，与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，巴瑞替尼治疗组 MACE 的比例更高。1,2  

存在 MACE 风险因素的患者应慎用巴瑞替尼。1

巴瑞替尼斑秃临床研究中主要心血管不良事件的发生率

巴瑞替尼斑秃（AA）临床研究项目包括

3 个综合安全性数据集报告了 BRAVE-AA 研究中的 MACE 发生率，包括

  • 36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，从随机分组至第 36 周，患者暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
  • 扩展 BARI AA 数据集，从随机分组至剂量或治疗调整，或数据截止，患者暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg，以及 
  • All-BARI-AA 数据集，在研究期间的任何时间曾暴露于任一剂量的巴瑞替尼的所有患者。6

安全性数据整合自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期为 2023 年 5 月 22 日）以及 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期为 2023 年 5 月 8 日）。数据截止日期表示完成 152 周研究或停止研究的所有患者。1 

关于各数据集中患者的暴露情况和删失规则的更多详情，请参阅 斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 。

MACE 和其他心脏事件的评估

由研究中心或通过医学审查对事件进行认定，并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。这些事件包括

  • 潜在 MACE，包括 
    • 心血管死亡
    • 心肌梗死（MI）
    • 卒中
  • 其他心血管事件，包括
    • 短暂性脑缺血发作
    • 因不稳定型心绞痛住院治疗
    • 因心力衰竭住院
    • 严重心律不齐
    • 猝死复苏 
    • 心源性休克
    • 冠状动脉血运重建，例如冠状动脉搭桥术或经皮冠状血管介入治疗。3 

动脉血栓形成事件

可能的动脉血栓形成事件（ATE）由研究中心或通过医学审查确定，并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。1 大多数事件归类为 ATE（包括心肌梗死），也归类为 MACE。1

MACE 的发生率

所有安全性数据集中 MACE 的发生率列于 巴瑞替尼斑秃临床研究中的主要心血管不良事件。

巴瑞替尼斑秃临床研究中的主要心血管不良事件1,7

36 周安慰剂对照 BARI AA
n (%) [IR]

扩展 BARI AA
n [IR]

All BARI AA
n [IR]

安慰剂
(n=371)

BARI 2 mg
(n=365)

BARI 4 mg
(n=540)

BARI 2 mg
(n=383)

BARI 4 mg
(n=565)

所有剂量
(N=1303)

MACE

0

1 (0.3) [0.4]a

0

1 [0.2]a

0

1 [<0.1]

缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；IR = 发生率；MACE = 主要心血管不良事件。
数据截止：BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日。

aMACE 的单一事件是急性心肌梗死，被确定为动脉血栓形成事件。

在 36 周安慰剂对照期间，巴瑞替尼 2 mg 组有 1 例 MACE，即在巴瑞替尼治疗开始后约 9 个月发生急性 MI。在最初的 36 周安慰剂对照阶段后，该事件被积极裁定为 ATE，作为更新的安全性数据的一部分被包括在 MACE 和 ATE 中。1

患者为 48 岁男性，存在多种风险因素，包括当前吸烟、肥胖、高胆固醇血症、房颤和高血压。治疗因患者进行冠状动脉血运重建手术暂时中断 4 天，之后重新开始治疗。1

 在扩展研究期间和 All BARI AA 分析集中未报告其他 MACE 事件。1

主要心血管不良事件相关的其他信息

斑秃临床研究排除标准

AA 临床研究中，如果患者存在以下情况将被排除

  • 控制不佳的动脉高血压，特征为重复测量的坐姿收缩压 >160 mm Hg 或舒张压 >100 mm Hg
  • 有静脉血栓栓塞（VTE）病史，或被研究者认为存在 VTE 高风险，或存在以下 2 个或以上的 VTE 风险因素：
    • 年龄 >65 岁
    • 体质指数 >35 kg/m2
    • 使用口服避孕药且当前吸烟者状态
  • 筛查发现心电图异常，研究者认为具有临床意义且表明患者参与研究存在不可接受的风险，
  • 存在心血管或其他严重和/或不稳定疾病或相关病史，研究者认为可能会造成不可接受的风险或干扰数据解读，或
  • 在筛查后 12 周内经历过
    • 一次 MI
    • 不稳定的缺血性心脏病
    • 卒中，或
    • 纽约心脏病协会 III/IV 级心力衰竭。3

综合安全性数据集描述

斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,6 

分析集 

描述

36 周安慰剂对照 BARI AA 

评估 BARI 4 mg、BARI 2 mg 和安慰剂。 

包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配到 

  • BARI 4 mg (n=540, PYE=363.4)
  • BARI 2 mg (n=365, PYE=240.6)，或
  • 安慰剂 (n=371, PYE=243.2)。

评估时间段包括随机分组至第 36 周。

扩展 BARI AA

评估 BARI 4 mg 和 BARI 2 mg，包括扩展期评估。

包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配到 

  • BARI 4 mg (n=565, PYE=1106.70)，或
  • BARI 2 mg (n=383, PYE=523.25)。

评估时间段包括随机分组至数据截止日期（BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日）。在患者转换为另一种剂量或治疗后，数据进行删失处理。

All BARI AA

无组间对比。

包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的 1303 名（总 PYE=2789.69）患者，他们暴露于任一剂量的 BARI，包括

  • BARI 4 mg (n=1001, PYE=1912.55)
  • BARI 2 mg (n=595, PYE=887.69)，或 
  • 未在验证性研究中评估的剂量 (n=28, PYE=14.6)。

评估时间段包括研究期间从随机分组或从安慰剂转换或从安慰剂补救治疗的任何时间点。

缩略语：AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者-年。

上次审阅日期：2023年11月6日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927

3King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

4A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

5A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated March 29, 2024. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749

6King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059

7King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf