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在斑秃研究中，与安慰剂相比，早在第 8 至 12 周（4 mg）和第 16 至 24 周（2 mg）时，接受巴瑞替尼治疗的头皮毛发再生长有显著改善。患者可能对治疗有早期、逐渐或晚期应答。

巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

  • BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂，以及
  • BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。1

临床评估

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中采用的 AA 临床评估工具包括脱发严重程度评价工具（SALT）评分，以百分比表示头皮脱发的程度，评分范围从 0（无头发脱落）到 100（头发完全脱落）。1,2

关键纳入和排除标准

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征

  • 重度脱发，包括脱落区域占头皮的 ≥50% 并且 SALT 评估得分 ≥50
  • 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年，并且
  • 筛选前 6 个月内无自发改善（即 SALT 评分降低 ≤10 分）。1

为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响，患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁（男性）或 ≤70 岁（女性），即性别之间的年龄上限存在差异。1

出现以下情况的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究之外

  • AA 主要呈现“弥漫”型
  • 存在其他形式的脱发，或
  • 近期接受过包括皮质类固醇、其他局部治疗或 Janus 激酶抑制剂在内的治疗。1

研究期间不允许对 AA 进行伴随治疗，但以下情况除外

  • 口服/局部使用米诺地尔或非那雄胺（如果接受稳定剂量 ≥12 个月），
  • 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液（如果接受稳定剂量 ≥8 周）。1

重度斑秃患者对巴瑞替尼的应答

本文提供的疗效结果基于预先指定的分析，其中分类终点的缺失数据按照无应答填补（发表于 King 等人 2022 年补充材料）。1

如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析，请参阅已发表的手稿。 由于结局类似，不再赘述采用多重填补的分析。

第 36 周及更早时间点对头皮毛发再生长的应答

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，36 周期间达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例 显示了在 BRAVE-AA 研究的 36 周安慰剂对照期间达到 SALT 评分≤20 的患者比例。

SALT 评分 ≤20 被确定为重度 AA 患者的有意义的治疗结局，相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。3,4

在这两项研究中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周，明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到 SALT 评分 ≤20，并持续至第 36 周（p≤0.05；未控制多重性）。3

在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了 SALT 评分 ≤20 的显著性，并持续至第 36 周（p≤0.05；未控制多重性）。3

    BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中，36 周期间达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例 3

    图说明：与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周，明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到脱发严重程度评价工具评分 20 或更低，并持续至第 36 周。在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中，与安慰剂相比，早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了这一目标，并持续至第 36 周。

    注：SALT 评分 ≤20 相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。

    缩略词：AA = 斑秃； BARI = 巴瑞替尼； PBO = 安慰剂； SALT = 脱发严重程度评价工具。

    † 进行多重性检验校正，与 PBO 相比具有统计学显著性。 

    未进行多重性检验校正，与安慰剂相比 *** p≤0.001、** p≤0.01、* p≤0.05。 

    无应答者填补用于缺失值。

    为了研究治疗获益的开始，BRAVE-AA 研究包括了早期时间点的其他 SALT 评估，包括

    • SALT 评分 ≤10 的更严格的终点，相当于 ≤10% 的头皮脱发，
    • SALT 评分较基线改善至少 50%（SALT50）的不太严格的终点，相当于 SALT 评分较基线改善 ≥50%。1,5

    在第 24 周和第 36 周评估 SALT 评分 ≤10，在第 12 周评估 SALT50，结果详见 研究 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 中巴瑞替尼治疗起效的疗效评估。1

    研究 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 中巴瑞替尼治疗起效的疗效评估1,5

    BRAVE-AA1

    BRAVE-AA2

    安慰剂
    (N=189)

    BARI 2 mg
    (N=184)

    BARI 4 mg
    (N=281)

    安慰剂
    (N=156)

    BARI 2 mg
    (N=156)

    BARI 4 mg
    (N=234)

    患者达到 SALT 评分 ≤10 在

    第 24 周

    5 (2.6)

    14 (7.6)ab

    51 (18.1)cd

    1 (0.6)

    12 (7.7)d

    44 (18.8)c

    第 36 周

    7 (3.7)

    23 (12.5)db

    73 (26.0)cb

    1 (0.6)

    17 (10.9)d

    55 (23.5)cb

    患者达到 SALT50 在

    第 12 周

    9 (4.8)

    18 (9.8)a

    61 (21.7)cb

    4 (2.6)

    17 (10.9)d

    55 (23.5)c

    缩略词：AA = 斑秃； BARI = 巴瑞替尼； SALT = 脱发严重程度评价工具； SALT 评分 ≤10 = 10% 或更少的头皮脱发； SALT50 = SALT 评分较基线改善至少 50%。

    注：数据以 n (%) 表示。无应答者填补用于缺失值。

    a未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.05。

    b进行多重性检验校正，与安慰剂相比具有统计学显著性。

    c未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.001。

    d未进行多重性校正，与安慰剂相比 p≤0.01。

    第 36 周之后至第 52 周的应答

    如BRAVE-AA 研究中重度斑秃患者脱发严重程度评价工具 ≤20 评分的情况所示，在汇总疗效人群中，从第 36 周到第 52 周，巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 组中达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例继续增加。6

    BRAVE-AA 研究中重度斑秃患者脱发严重程度评价工具 ≤20 评分的情况6

    图示说明：从第 36 周到第 52 周，巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答继续增加。与第 36 周观察到的结果一致，第 52 周时巴瑞替尼 4 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答率比巴瑞替尼 2 mg 的高约 16 个百分点（分别为 39% 和 23% ）。

    缩略词：BARI = 巴瑞替尼；PBO = 安慰剂。

    a CI 是使用 Wilson 方法构建的，无需连续性校正。

    注：无应答者填补用于缺失数据。基线时随机分配至 BARI 4 mg 或 2 mg 的患者至第 52 周保留其治疗分配，而安慰剂无应答者在第 36 周补救治疗。

    上次审阅日期：2023年4月25日

    参考文献

    1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

    2Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032

    3King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Efficacy and safety of baricitinib in adults with alopecia areata: phase 3 results from two randomized controlled trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Abstract presented at: 30th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); September 29-October 2, 2021.

    4Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. The Alopecia Areata Investigator Global Assessment scale: a measure for evaluating clinically meaningful success in clinical trials. Br J Dermatol. 2020;183(4):702-709. https://dx.doi.org/10.1111%2Fbjd.18883

    5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    6Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.