巴瑞替尼从2mg到4mg每日一次补救后的应答:对csDMARDs IR的活动性RA患者的纵向疗效分析 |
本文旨在回答医疗卫生专业人士关于巴瑞替尼从2mg到4mg每日一次补救后的应答:对csDMARDs IR的活动性RA患者的纵向疗效分析的问题 |
详细信息
- 巴瑞替尼在中国被批准适用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。巴瑞替尼可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。
- 巴瑞替尼的推荐剂量为2 mg每日一次。
- 对于下述适用人群,可考虑4 mg每日一次给药:1)对于传统改善病情抗风湿药(csDMARDs)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者推荐起始治疗2mg,经3个月治疗疗效仍不佳的患者,或者2)肿瘤坏死因子抑制剂疗效不佳(TNFi-IR)的患者。1
概要
- 一项纵向研究分析评估了由巴瑞替尼 2 mg补救至 4 mg 每日一次对 csDMARDs 应答不足(IR)的中重度活动性 RA 患者的疗效:
- 1项 3 期临床研究: RA-BUILD,对 csDMARDs 应答不足者
- 1 项扩展期研究,RA-BEYOND。2
- RA-BUILD研究 中,如果接受 BARI 2 mg 剂量的患者在第 14 周和第 16 周肿胀关节计数和压痛关节计数均未改善 ≥20%,则从第 16 周开始接受 BARI 4 mg 补救治疗。 BARI 2 mg 治疗组 的 229 名患者中有 21 名 (9%) 接受了 BARI 4 mg 补救治疗。RA-BEYOND 研究第 128 周时,RA-BUILD 中 33.3% 接受补救治疗的患者达到了 CDAI≤10。3
- RA-BEYOND 研究中,如果 3 个月后 CDAI >10,则接受 BARI 2 mg 剂量的患者符合接受 BARI4 mg 补救治疗的条件。符合条件的97名患者进入研究。由BARI 2mg 补救至4mg的患者显示出疾病活动度改善和包括身体功能和疼痛的患者报告结果(PRO)的改善。3
背景及补救治疗设计
本研究分析评估了RA-BUILD 和RA-BEYOND 中补救治疗至巴瑞替尼4 mg 每日一次对csDMARDs IR的中重度活动性 RA 的疗效。2
RA-BUILD 是在 csDMARD 应答不足患者中进行的一项为期 24 周的研究。患者按照 1:1:1 比例随机分组接受
- 安慰剂
- BARI 2 mg 每日一次,或
- BARI 4 mg 每日一次。4
RA-BUILD 研究中,如果接受 BARI 2 mg 剂量的患者在第 14 周和 16 周时肿胀关节计数和压痛关节计数改善均未 ≥20%,则从第 16 周开始接受 BARI 4 mg 补救治疗。3
RA-BEYOND 是一项正在进行的 3 期多国扩展研究,旨在评估 BARI 在完成以下研究患者中的安全性和疗效
- 符合要求的 2 期研究,或
- 3 期研究 RA-BUILD、RA-BEACON、RA-BEAM 和 RA-BEGIN。5
参加 RA-BEYOND 研究 3 个月后,如果 CDAI >10,则接受 BARI 2 mg 剂量的患者符合接受 BARI 4 mg 补救治疗的条件。3
研究设计及进入补救治疗的患者情况详见研究设计 RA-BUILD和RA-BEYOND研究中由Baricitinib 2-mg治疗补救至4-mg的患者的补救状况汇总
缩略词: W=weeks, 周;Randomization:随机分组;Primary endpoint:主要终点;Rescue to baricitinib 4-mg available at every follow- up visit:每次访视均可加入BARI 4mg补救治疗。
研究 |
补救时期 |
N |
RA-BUILD中的补救 |
||
|
第16周 (R1) |
15 |
|
第 20 周(R2) |
6 |
RA-BEYOND中的补救 |
Any time at or after 3 months in RA-BEYOND (R3) |
97 |
N=修正的意向治疗人群
接受补救治疗后的疗效分析
疗效结果
利用截至 2017 年 4 月 1 日获得的数据,对 RA-BUILD 研究中接受补救治疗并继续参加 RA-BEYOND 研究的患者进行了一项疗效分析。结果显示,最初分至 BARI 2 mg 组的患者接受补救治疗的比例 为52%。 BARI 2 mg 组患者接受 BARI 4 mg 补救治疗后的第 128 周,
- 33.3% 的患者达到了 CDAI ≤10,且
- 观察到 28 个关节 (SJC28) 结局的 CDAI 均值、HAQ-DI、疼痛和肿胀关节计数均观察到改善。3
利用截至2017 年 4 月 1 日获得的数据,对最初参与 RA-BUILD 研究、后在 RA-BEYOND 中接受补救治疗的患者进行了一项疗效分析。在补救后第 120 周,
- 57.8% 的患者达到了 CDAI ≤10,并且
- CDAI 均值、疼痛、HAQ-DI 和 SJC28 等结局均观察到改善。3
更多详情和疗效结果 ,请参见RA-BUILD 或 RA-BEYOND 研究中接受补救治疗的 BARI 2-mg 患者的临床疗效结果和 RA-BUILD 或 RA-BEYOND 研究中接受补救治疗的巴瑞替尼 2-mg 患者 CDAI ≤10 的应答率。
|
CDAI 均值(中位数) |
HAQ-DI 均值(中位数) |
疼痛 (VAS) 均值(中位数) |
SJC28 均值(中位数) |
RA-BUILD 接受补救治疗的患者(2 mg 至 4 mg) |
||||
接受补救治疗时 ( n=21) |
37.0 (38.8) |
1.4 (1.4) |
52.1 (49.0) |
10.5 (10.0) |
接受补救治疗后第 128 周a ( n=15) |
14.0 (14.5) |
1.0 (1.1) |
35.5 (34.0) |
2.8 (2.0) |
RA-BEYOND 接受补救治疗的患者(2 mg 至 4 mg) |
||||
接受补救治疗时 ( n=97) |
20.0 (17.7) |
1.1 (1.1) |
45.3 (42.0) |
4.1 (3.0) |
接受补救治疗后第 120 周a ( n=45) |
10.5 (8.6) |
1.0 (1.0) |
35.6 (36.0) |
2.0 (2.0) |
缩略词: CDAI=临床疾病活动度指数;HAQ-DI = 健康评估调查问卷-功能障碍指数; SJC28=基于 28 个关节的肿胀关节计数; VAS=视觉模拟评分。
a RA-BEYOND 数据截止 2017 年 4 月 1 日。
缩略词: CDAI=临床疾病活动度指数
注: 针对每个数据点列出了特定访视的观察次数。 RA-BUILD 患者包括 RA-BUILD 中接受巴瑞替尼 4 mg 补救治疗的患者。 RA-BEYOND 患者包括 RA-BEYOND 中接受巴瑞替尼 4 mg 补救治疗的患者。
上次审阅日期:2021年2月7日
参考文献
1艾乐明®巴瑞替尼片说明书(2021年5月10日)
2Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to csDMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.
3Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily [abstract 574]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/longitudinal-efficacy-analysis-of-patients-with-active-rheumatoid-arthritis-and-inadequate-response-to-conventional-synthetic-dmards-response-following-rescue-from-baricitinib-2mg-to-4mg-once-daily/
4Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1
5An extension study in participants with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA-BEYOND). ClinicalTrials.gov identifier: NCT01885078. Updated February 25, 2021. Accessed July 8, 2020. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01885078
词汇表
ACR20=20% improvement in American College of Rheumatology criteria, 美国风湿病学会标准参数达到 20% 改善
BARI=baricitinib,巴瑞替尼
CDAI=Clinical Disease Activity Index , 临床疾病活动指数
csDMARD=conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug , 传统合成改善病情抗风湿药
HAQ-DI=HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index ,健康评估调查问卷-功能障碍指数
MCID=minimum clinically important difference ,最小临床重要差异
RA=rheumatoid arthritis ,类风湿关节炎
SJC28=swollen joint count based on 28-joints ,基于 28 个关节的肿胀关节计数