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达伯舒®（信迪利单抗注射液）
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ORIENT-11 研究中信迪利单抗疗效好吗？

本文旨在提供关于信迪利单抗临床试验的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。
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研究简介

ORIENT-11（NCT03607539 ）1研究为一项随机、双盲、III期研究 ，评估信迪利单抗与安慰剂相比，联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。

本研究共计纳入397例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（EGFR或ALK基因未突变），随机分配（2：1）每三周接受一次信迪利单抗200mg或安慰剂，并加用培美曲塞和铂类治疗，共计四个周期。后续接受信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞治疗。

根据性别（男或女），铂类的选择（顺铂或卡铂）以及PD-L1表达水平（TPS≥1%或者＜1%）进行随机分层。

期中分析

无进展生存期（PFS）

截至分析时间（2019年11月15日），信迪利单抗+化疗组112例（42.1%）患者，安慰剂对照组86例（65.6%）发生PFS事件（IRRC评估 ）。

治疗组和对照组患者的中位PFS分别为8.9个月（95%CI：7.1-11.3）和5.0个月（95%CI：4.8-6.2） ，【HR（95% CI）=0.482（0.362, 0.643），P <0.00001】，无进展生存期曲线见下图期中分析无进展生存期曲线。2

治疗组和对照组6个月时PFS率分别为68.3%（95%CI 62.0-73.8）和42.0%（95%CI 32.8-50.9 ）。

期中分析无进展生存期曲线2

缩略语： HR=风险比；95%CI=95%置信区间

亚组分析

基于IRRC评估的PFS亚组分析结果与主分析结果一致期中分析无进展生存期的亚组分析森林图，信迪利单抗治疗组较安慰剂组有获益，其中女性、PD-L1＜1%和有脑转移亚组有一定获益，其余亚组有显著获益。2

基于PD-L1表达进行亚组分析期中分析中基于PD-L1表达水平的无进展生存期分析，中位PFS结果如下：

  • PD-L1 TPS＜1%：信迪利单抗治疗组 7.3个月（95%CI 6.2-NR）VS. 安慰剂组5.1个月（95%CI 4.6-7.8 ），HR：0.664；95% CI ：0.406-1.086， P=0.10295。
  • PD-L1 TPS 1%-49%：信迪利单抗治疗组 7.1个月（95%CI 6.1-9.2）VS. 安慰剂组4.8个月（95%CI 2.5-8.0 ），HR：0.503；95% CI ：0.276-0.918， P=0.02506。
  • PD-L1 TPS ≥50%：信迪利单抗治疗组为达到中位PFS， 安慰剂组5.0个月（95%CI 4.3-6.8 ），HR：0.310；95% CI ：0.197-0.489，P ＜0.00001。2
期中分析无进展生存期的亚组分析森林图2
期中分析中基于PD-L1表达水平的无进展生存期分析2

总生存期（OS）

截至分析时间（2019年11月15日），信迪利单抗治疗组和对照安慰剂组中位OS均未达到，两组事件数分别为51例（19.2%）和39例（29.8%），HR, 0.609, 95% CI: 0.400–0.926， P=0.01921。2期中分析总生存期曲线

期中分析总生存期曲线2

客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和至客观缓解事件（TTR）

经IRRC评估，信迪利单抗治疗组和安慰剂组确认的ORR分别为51.9%（95% CI: 45.7-58.0）和29.8%（95% CI: 22.1-38.4）。治疗组显著高于安慰剂组( p=0.00003 )。2

基于PD-L1表达进行亚组分析中，确认的ORR均得到改善：

  • PD-L1 TPS＜1%：信迪利单抗治疗组 38.8%（95%CI 28.4-50.0）VS. 安慰剂组20.5%（95%CI 9.8-35.3 ）。
  • PD-L1 TPS 1%-49%：信迪利单抗治疗组 43.2%（95%CI 31.8-55.3）VS. 安慰剂组23.1%（95%CI 9.0-43.7 ）。
  • PD-L1 TPS ≥50%：信迪利单抗治疗组 68.2%%（95%CI 58.5-76.9）VS. 安慰剂组39.3%（95%CI 27.1-52.7 ）。 2

经IRRC评估，信迪利单抗治疗组和安慰剂组确认的DCR分别为86.8%（95% CI: 82.2–90.7）和75.6%（95% CI: 67.3–82.7）。2

截至分析时间（2019年11月15日） ，信迪利单抗治疗组中位DoR尚未达到（95%CI：8.0-NR），安慰剂组为5.5个月（95%CI：4.1-10.9）。2

信迪利单抗治疗组和安慰剂组的TTR分别为1.5个月（范围，1.2-7.0）和2.6个月（范围，1.2-5.1）。2

更新分析

无进展生存期（PFS）

截至 2020年5月15日，PFS 的中位随访时间为14.8 个月。信迪利单抗联合治疗组156 名患者（58.6%）和安慰剂联合治疗组109 名患者 (83.2%)出现疾病进展或死亡事件。

相较于安慰剂组，信迪利单抗联合治疗组中位 PFS 显著延长（9.2个月 VS. 5.0个月 HR:0.49，95%CI 0.38-0.63，P＜0.0001 ） （见更新分析无进展生存期曲线）。3

亚组分析也观察到与增加信迪利单抗相关的PFS获益（见更新分析无进展生存期的亚组分析森林图）。3

更新分析无进展生存期曲线3