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依奇珠单抗注射液在未接受过 bDMARD 治疗的强直性脊柱炎患者中的 COAST-V 研究的疗效结局指标有哪些?

本文旨在提供关于依奇珠单抗注射液在强直性脊柱炎 COAST-V 研究相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。
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主要目标

COAST-V 研究主要目标是比较第 16 周时依奇珠单抗所有剂量组与安慰剂组达到 ASAS40 应答的患者比例。1

次要目标

COAST-V 研究的重要次要目标是比较第 16 周时依奇珠单抗所有剂量组与安慰剂组达到以下指标的患者比例:

  • ASAS20
  • BASDAI50
  • ASDAS 非活动性疾病(ASDAS < 1.3)

其他主要的次要目标是比较第 16 周时依奇珠单抗所有剂量组与安慰剂组以下指标较基线的变化:1

  • ASDAS
  • BASFI
  • 脊柱 SPARCC 评分的 MRI
  • SF-36 生理总评分
  • ASAS HI

报告的其他次要结果较基线变化的指标如下 

  • CRP (mg/L)
  • MRI SPARCC 骶髂关节评分

事后评估分析了第 16 周时达到 ASDAS <2.1 (LDA) 的患者比例。1 

 COAST-V 研究中的结局指标详见附录: 疗效评估指标说明

附录: 疗效评估指标说明

ASAS

ASAS 是 6 个指标的综合指标。ASAS 评分要素见ASAS 评分要素

ASAS 评分要素

指标2

问题3

评分3

患者整体评估

您的脊柱炎在过去一周的平均活动度是多少次?

0(从不活跃)到 10(非常活跃)

脊柱疼痛

您因强直性脊柱炎引起的脊柱疼痛有多严重? 

0(无痛)到 10(疼痛最严重)

功能

BASFI: 与完成基本活动难度相关的 10 个问题4

每个项目按 0 到 10 分评分。分值越高表示难度越大;总分是 10 个评分的平均值4

晨僵

BASDAI: 问题 5(强度)和问题 6(持续时间)

每个问题评分为 0 到 10;总分是两项的平均值5

炎症

CRP 水平(血液检查)2

mg/L

脊柱活动度

BASMI:测量脊柱侧屈、耳屏到墙的距离、腰椎屈曲(改良 Schober)、最大踝间距离、颈椎旋转2

每个指标按 0 到 10 分线性评分;总分是这 5 个分值的平均值5

缩略词: ASAS=国际脊柱关节炎评价工作组;AS = 强直性脊柱炎; BASDAI=Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数; BASFI=Bath 强直性脊柱炎疾病功能指数; BASMI=Bath 强直性脊柱炎疾病测量指数; CRP=C 反应蛋白。

国际脊柱关节炎评价工作组的改善标准 提供了 ASAS20 和 ASAS40 的定义。

国际脊柱关节炎评价工作组的改善标准1,2,6,7

缩略词: ASAS=国际脊柱关节炎评价工作组;ASAS20 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥20% 的改善且评分分值 ≥1,同时其他指标没有 ≥20% 的病情恶化及评分分值 ≥1 的下降; ASAS40=ASAS 指标中至少有三项获得 ≥40% 的改善且评分分值 ≥2,同时其他指标没有恶化; BASDAI=Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数; BASFI=Bath 强直性脊柱炎疾病功能指数; VAS=视觉模拟评分。
a 不包括 C 反应蛋白和脊柱活动度指标。
b 采用 0 到 10 的 VAS。
c 对于 COAST 项目中的 ASAS20/40 应答评估,采用了 ASAS 评分中的脊柱疼痛问题“您因强直性脊柱炎引起的脊柱疼痛有多严重?”。
dBASDAI 问题 5 和 6 中关于晨僵的评分均值。

BASDAI

BASDAI 是一种患者报告的工具,由 6 个问题组成,用于评估 AS/r-axSpA 的 5 种主要症状。 问题评估了以下方面的严重程度

  • 疲乏
  • 脊柱疼痛
  • 外周关节炎
  • 附着点炎
  • 晨僵严重程度
  • 晨僵持续时间1

每个问题都采用 0 到 10 的 NRS 评分进行评估(0 表示无该症状,10 表示对于问题 1-5 的症状非常严重;0 表示 0 小时,10 表示对于问题 6 的反馈为 10 小时或更长时间)。1,8 最终 BASDAI 评分范围为 0 到 10 分。8

分值 ≥4 被认为是高疾病活动度和次优疾病控制的衡量指标,并表明需要治疗或更改治疗措施。9

最小临床重要改善定义为 BASDAI 评分的分值降低 1.1。10早期的共识报告将应答描述为 BASDAI 评分的分值提高 ≥2 分。9

BASDAI 评分提高 50% 被用作临床试验中的主要结果/改善标准,并在监测应答情况和考虑是否需要中断治疗时使用。9,11,12

ASDAS

ASDAS 是一种用于评估 AS/r-axSpA 疾病活动度的综合衡量指标,由 5 个指标组成,其中包括

  • 总背痛评分(BASDAI 第 2 项)
  • 疾病活动度的患者整体评估
  • 外周疼痛和肿胀(BASDAI 第 3 项)
  • 晨僵持续时间(BASDAI 第 6 项)
  • CRP (mg/L)1

ASDAS 非活动性疾病定义为 ASDAS <1.3。 ASDAS LDA 定义为 ASDAS <2.1。13

临床重要改善定义为 ASDAS 分值变化 ≥1.1。 显著改善定义为 ASDAS 分值变化 ≥2.1。14

BASFI

BASFI 是患者报告的评估,它确定了患者的基线功能和对治疗的后续应答。 它包括 10 个项目,使用 0 到 10 的 NRS 评分( 0=容易;10=不可能)表示完成任务的能力水平。

  • 在没有帮助或辅助器材的情况下,穿上袜子或贴身衣服(例如袜子辅助工具)。
  • 在没有帮助或辅助器材的情况下,弯腰从地板上捡起一支笔。
  • 在没有帮助或辅助器材的情况下,从较高的储物架上取物(例如有帮手) 。
  • 在不需要收或其他任何帮助的情况下,从无扶手的椅子上站起来。
  • 在没有帮助的情况下,躺在地板上站起来。
  • 在没有支撑的情况下站 10 分钟,并且未感到不适。
  • 在不使用扶手或助步器的情况下走 12-15 级台阶。
  • 在不转动身体的情况下回头看。
  • 完成体力要求较高的活动(例如理疗、园艺和运动)
  • 完成一整天的家务或工作。15

最终的 BASFI 分值是 10 个 NRS 评分项目得分的均值。15 得分越高表示功能越差。4

ASAS 健康指数

ASAS 健康指数是一个包含 17 个评分项目的患者报告的结果评价指标,用于评估干预措施对 SpA(包括 axSpA)的影响。 每个项目都包含一个问题,其答案为“我同意”(分值为 1)或“我不同意”(分值为 0),总分分值范围为 0(健康状况良好)到 17(健康状况差)。1

上次审阅时间:2021年5月27日

参考文献

1van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

2Brandt J, Listing J, Sieper J, et al. Development and preselection of criteria for short term improvement after anti-TNFα treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004;63(11):1438-1444. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2003.016717

3Dragoi RG, Avram C, Petroman R, et al. A comparison of the evaluation scales for disease activity used in ankylosing spondylitis: which one is more reliable? TMJ. 2011;61(3-4):210-215.

4Irons K, Harrison H, Thomas A, Martindale J; AStretch Committee. Ankylosing Spondylitis: The Bath Indices. National Ankylosing Spondylitis Society (NASS); 2016. March 2004. Updated February 2016. Accessed May 20, 2021. https://nass.co.uk/wp-content/uploads/2018/09/Bath-Indices.pdf

5Landewé R, van Tubergen A. Clinical tools to assess and monitor spondyloarthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(7):47. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0522-3

6Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D, et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001;44(8):1876-1886. http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200108)44:8<1876::aid-art326>3.0.co;2-f

7Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009;68(suppl 2):ii1-ii44. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.104018

8Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the bath ankylosing spondylitis disease activity index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-2291. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/? term=J+Rheumatol.+1994%3B21(12)%3A2286-2291

9Braun J, Davis J, Dougados M, et al; ASAS Working Group. First update of the international ASAS consensus statement for the use of anti-TNF agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006;65(3):316-320. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2005.040758

10Kviatkovsky MJ, Ramiro S, Landewé R, et al. The minimum clinically important improvement and patient-acceptable symptom state in the BASDAI and BASFI for patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2016;43(9):1680-1686. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.151244

11Braun J, Pham T, Sieper J, et al; ASAS Working Group. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003;62(9):817-824. http://dx.doi.org/10.1136/ard.62.9.817

12Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), Ankylosing Spondylitis Quality of Life Scale (ASQoL), Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI), Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI), Dougados Functional Index (DFI), and Health Assessment Questionnaire for the Spondylarthropathies (HAQ-S). Arthritis Care Res. 2011;63(suppl 11):S47-S58. http://dx.doi.org/10.1002/acr.20575

13Machado PM, Landewe R, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): 2018 update of the nomenclature for disease activity states. Ann Rheum Dis. 2018;77(10):1539-1540. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213184

14Machado P, Landewe R, Lie E, et al; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):47-53. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2010.138594

15Calin A, Garrett S, Whitelock H, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2281-2285. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7699629

词汇表

ASDAS=强直性脊柱炎病情活动度评分

ASAS20=ASAS 指标中至少有三项获得 ≥20% 的改善且评分分值 ≥1,同时其他指标没有 ≥20% 的病情恶化及评分分值 ≥1 的下降

ASAS40=ASAS 指标中至少有三项获得 ≥40% 的改善且评分分值 ≥2,同时其他指标无恶化

ASAS HI=国际脊柱关节炎评价工作组健康评分

AS/ r-axSpA=强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎

AS=强直性脊柱炎

axSpA=中轴型脊柱关节炎

BASDAI=Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数

BASDAI50=Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数 50% 改善

BASFI=Bath 强直性脊柱炎疾病功能指数

BASMI=Bath 强直性脊柱炎疾病测量指数

bDMARD=生物类改善病情的抗风湿药

CRP=C 反应蛋白

MRI=磁共振成像

NRS=数字评定量表

SF-36=健康调查简表36

SPARCC=加拿大脊柱关节炎研究协会

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最近更新日期:2022年7月15日

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