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艾乐明®(巴瑞替尼片)

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如果斑秃患者对巴瑞替尼片 2 mg 剂量无应答,升剂量至 4 mg 是否有获益?
本文旨在提供关于对巴瑞替尼片 2 mg 剂量无应答的斑秃患者升剂量至 4 mg 后是否获益的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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在 AA 临床研究中,第 52 周无应答者中有 25.9% 在从巴瑞替尼 2 mg 升剂量至 4 mg 后,在第 76 周达到 SALT ≤20。在临床实践中,如果对治疗的应答不充分,可以考虑在第 52 周前升剂量。

巴瑞替尼斑秃临床研究中的升剂量

临床研究描述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃(AA)成人患者的 3 期安慰剂对照研究中进行评估 

  • BRAVE-AA1 ( N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂, 
  • BRAVE-AA2 ( N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。1

作为 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的一部分,随机接受巴瑞替尼 2 mg 治疗、在第 52 周时未达到脱发严重程度评价工具 (SALT) ≤20、脱发小于等于 20% 的患者有资格将巴瑞替尼剂量上升至 4 mg。2

第 52 周时,共有 212 名患者从巴瑞替尼 2 mg 剂量上升至巴瑞替尼 4 mg。在这些患者中,有 151 名患者 (71%) 完成 76 周治疗。2

在第 52 周至第 76 周期间停止治疗的 61 名患者中,退出的原因包括

  • 缺乏疗效(8 名患者),
  • 患者的决定(9 名患者)
  • 失访(5 名患者)
  • 不良事件(1 名患者)
  • “其他”(38 名患者),其主要原因是根据方案,第 76 周 SALT 评分 >20 的患者自动停止治疗。2

升剂量汇总人群的基线人口统计学数据和疾病特征

巴瑞替尼 2-mg 总体人群与从巴瑞替尼 2 mg 升剂量至 4 mg 的患者的基线人口统计学数据对比 提供了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的汇总基线疾病特征。2

与总体巴瑞替尼 2 mg 意向治疗人群相比,符合从 2 mg 升剂量至 4 mg 标准的患者中有较高比例的患者在基线时疾病极重度且疾病发作病程 ≥4 年(巴瑞替尼 2-mg 总体人群与从巴瑞替尼 2 mg 升剂量至 4 mg 的患者的基线人口统计学数据对比)。2

巴瑞替尼 2-mg 总体人群与从巴瑞替尼 2 mg 升剂量至 4 mg 的患者的基线人口统计学数据对比2

 

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的汇总疗效人群

 

巴瑞替尼 2-mg ITT 人群
N=340

巴瑞替尼 2-mg 升剂量至 4 mg 人群
N=212

年龄, 岁, 平均值 (SD)

38.4 (12.9)

37.5 (13.3)

女性, n (%)

212 (62.4)

125 (59.0)

种族

亚洲人

125 (36.9)

80 (37.7)

黑人

19 (5.6)

12 (5.7)

白人

185 (54.6)

113 (53.3)

其他a

10 (2.9)

7 (3.3)

BMI, 平均值 (SD)

26.1 (5.3)

26 (5.4)

自发病以来 AA 的病程,年, 平均值 (SD)

12.6 (10.7)

12.8 (10.5)

当前 AA 发作的病程, n-obs (%)

<4 年

230 (67.6)

129 (60.8)

≥4 年

110 (32.4)

83 (39.2)

患有普秃的患者, n (%)

153 (45.0)

105 (49.5)

SALT 评分, 平均值 (SD)

86.3 (18.0)

90.1 (16.0)

严重程度, n (%) 

重度 (SALT 评分 50-94)

147 (43.2)

70 (33.0)

极重度 (SALT 评分 95-100)

193 (56.8)

142 (67.0)

ClinRO 指标, n (%)

眉毛脱落,评分为 2 或 3 分

240 (70.6)

161 (75.9)

睫毛脱落,评分为 2 或 3 分

200 (58.8)

137 (64.6)

缩略词: AA=斑秃;BMI = 体质指数; ClinRO=临床医师报告结局;ITT = 意向治疗; SALT= 脱发严重程度评价工具。

a包括被确定为美洲印第安人或阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或其他太平洋岛民以及超过 1 个种族的患者。

第 52 周未达到 SALT ≤20 的患者升剂量后至第 76 周的主要疗效终点

第 52 周时从巴瑞替尼 2 mg 升剂量的 212 名患者中,有 55 名 (25.9%) 在接受 24 周(第 76 周)巴瑞替尼 4 mg 治疗后达到 SALT≤20(第 52 周时从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT ≤20 的患者比例,NRI)。2

第 52 周时从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT ≤20 的患者比例,NRI2,3

图示说明: 在巴瑞替尼从 2 mg 升剂量至 4 mg 后,SALT 评分 ≤20 的患者比例至第 76 周继续增至 25.9%。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;NRI = 无应答者填补; SALT=脱发严重程度评价工具。

注:无应答者填补用于处理缺失数据。如果患者停止研究并且数据缺失,则缺失数据被填补为无应答,定义为 SALT >20。

第 52 周未达到 SALT ≤20 的患者升剂量后至第 76 周的次要疗效终点

升剂量后至第 76 周的次要疗效终点包括

  • SALT 评分相较于基线改善 50% 和 75%,
  • 临床医师报告结局 (ClinRO) 眉毛和睫毛评分相较于基线的变化。2

升剂量至巴瑞替尼 4 mg 后,另有 20.3% 的巴瑞替尼 2 mg 无应答者达到相较于基线 SALT 评分改善至少 50%(第 52 周时从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT50 的患者比例,NRI)。2

第 52 周时从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT50 的患者比例,NRI2,3

图示说明:在巴瑞替尼从 2 mg升剂量至 4 mg 后,相较于基线 SALT 评分改善至少 50% 的患者比例从第 52 周的 18.4% 增至第 76 周的 38.7%。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;NRI = 无应答者填补; SALT50=SALT 评分相较于基线改善至少 50%。

注:无应答者填补用于处理缺失数据。如果患者停止研究并且数据缺失,则缺失数据被填补为无应答,定义为 SALT >20。

升剂量至巴瑞替尼 4 mg 后,另有 24.5% 的巴瑞替尼 2 mg 无应答者达到相较于基线 SALT 评分改善至少 75%(在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT75 的患者比例,NRI)。2

在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到 SALT75 的患者比例,NRI2,3

图示说明: 在巴瑞替尼从 2 mg 升剂量至 4 mg 后,相较于基线 SALT 评分改善至少 75% 的患者比例从第 52 周的 1.9% 增至第 76 周的 26.4%。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;NRI = 无应答者填补; SALT75=SALT 评分相较于基线改善至少 75%。

注:无应答者填补用于处理缺失数据。如果患者停止研究并且数据缺失,则缺失数据被填补为无应答,定义为 SALT >20。

升剂量至巴瑞替尼 4 mg 后,另有 18.6% 的巴瑞替尼 2 mg 无应答者达到眉毛脱落 ClinRO 指标评分 0 或 1,即眉毛完全覆盖或间隙极小(在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到眉毛脱落 ClinRO 指标 0-1 分的患者比例,NRI)。2,4

在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到眉毛脱落 ClinRO 指标 0-1 分的患者比例,NRI2,3

图示说明: 在巴瑞替尼从 2 mg 升剂量至 4 mg 后,达到 ClinRO 眉毛评分 0-1 的患者比例从第 52 周的 19.3% 增至第 76 周的 37.9%。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;ClinRO = 临床医师报告结局; NRI=无应答者填补。

注:无应答者填补用于处理缺失数据。如果患者停止研究并且数据缺失,则缺失数据被填补为无应答,定义为 SALT >20。

升剂量至巴瑞替尼 4 mg 后,另有 16.8% 的巴瑞替尼 2 mg 无应答者达到睫毛脱落 ClinRO 指标评分 0 或 1,即睫毛完全覆盖或间隙极小(在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到睫毛脱落 ClinRO 指标 0-1 分的患者比例,NRI)。2,4

在第 52 周从 2 mg 升剂量至 4 mg 后至第 76 周达到睫毛脱落 ClinRO 指标 0-1 分的患者比例,NRI2,3

图示说明: 在巴瑞替尼从 2 mg 升剂量至 4 mg 后,达到 ClinRO 睫毛评分 0-1 的患者比例从第 52 周的 24.1% 增至第 76 周的 40.9%。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;ClinRO = 临床医师报告结局; NRI=无应答者填补。

注:无应答者填补用于处理缺失数据。如果患者停止研究并且数据缺失,则缺失数据被填补为无应答,定义为 SALT >20。

上次审阅日期:2023年8月22日

参考文献

1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2Ko JM, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Clinical outcomes for uptitration of baricitinib therapy in patients with severe alopecia areata: a pooled analysis of the BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 trials. JAMA Dermatol. Published online August 9, 2023. https://dx.doi.org/10.1001/jamadermatol.2023.2581

3Ko J, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Clinical outcomes for up-titration with baricitinib therapy in patients with severe alopecia areata from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: 19th Annual Meeting of Maui Derm Hawaii; January 23-27, 2023; Maui, Hawaii.

4Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9

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