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根据癌症患者的群体药代动力学分析，年龄在 22-95 岁之间对匹妥布替尼的暴露没有临床意义的影响。1
1/2期BRUIN研究
BRUIN 研究 1 期部分的主要终点是最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。该研究 2 期的主要终点是根据独立审查委员会评估的总体缓解率。 该研究 2 期部分的关键次要终点有：
根据年龄的疗效
截至 2022 年 1 月 31 日数据截止日期，已有 725 名患者被纳入 BRUIN 研究，接受匹妥布替尼单药治疗，其中 164 名是套细胞淋巴瘤 （MCL） 患者。 1,4
在 BRUIN 研究的 MCL 患者中，对前 90 名从 1 期或 2 期入组的 MCL 患者进行了疗效分析，这些患者接受了 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗，并且既往接受过含布鲁顿氏酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂的方案。 表 1总结了1/2 期 BRUIN 研究中基于年龄亚组的总体反应率和反应持续时间。1,4
入组年龄, 岁 | 疗效分析集b | 应答者 | ||
<65 | 24 | 16 | 66.7 (44.7-84.4) | NE (3.68-NE) |
≥65 | 66 | 36 | 54.5 (41.8-66.9) | 14.82 (7.46-NE) |
<75 | 63 | 33 | 52.4 (39.4-65.1) | 8.31 (6.47-NE) |
≥75 | 27 | 19 | 70.4 (49.8-86.2) | 21.59 (5.55-NE) |
缩略词: BTK = 布鲁顿氏络氨酸激酶; CR = 完全缓解; DOR = 缓解持续时间; MCL = 套细胞淋巴瘤; NE = 无法评估; ORR = 总缓解率; PR = 部分缓解。
a 独立审查委员会根据 2014 年卢加诺会议的结果对响应进行了评估。
b 包括从 BRUIN 研究的 1 期或 2 期入组的前 90 名 MCL 患者，这些患者曾接受过≥1 剂量的任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含有 BTK 抑制剂的方案。
c ORR 包括最佳缓解率为 CR 或 PR 的患者。百分比以各亚组患者人数为分母计算。
d 使用精确二项分布法（Clopper-Pearson）计算双侧 95% 置信区间。
e 根据 Kaplan-Meier 方法进行估算。
f 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法计算双侧 95% 置信区间。
根据年龄的安全性
截至 2023 年 5 月 5 日数据截止日期，已有 778 名患者被纳入 BRUIN研究 匹妥布替尼单药治疗研究，其中 166 名是 MCL 患者。 表 2在 BRUIN 研究中，根据年龄总结了 MCL 患者治疗中出现的不良事件。在 <65 岁与 ≥65 岁亚组中，<65 岁组报告的治疗相关不良事件比 ≥65 岁组更常见（分别为 71.43% 和 64.96%）。1
表 2. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者治疗中出现的不良事件（按年龄划分）1
不良事件 | MCL患者a | |||||
<65岁 vs ≥65岁 | <75岁 vs ≥75岁 | <85岁 vs ≥85岁 | ||||
<65 | ≥65 | <75 | ≥75 | <85 | ≥85 | |
TEAE | 44 (89.80) | 108 (92.31) | 108 (90.76) | 44 (93.62) | 144 (91.14) | 8 (100.0) |
TRAE | 35 (71.43) | 76 (64.96) | 81 (68.07) | 30 (63.83) | 104 (65.82) | 7 (87.50) |
严重的TEAE | 13 (26.53) | 51 (43.59) | 41 (34.45) | 23 (48.94) | 59 (37.34) | 5 (62.50) |
致命的TEAE | 1 (2.04) | 11 (9.40) | 9 (7.56) | 3 (6.38) | 11 (6.96) | 1 (12.50) |
缩略词: MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE =治疗中出现的不良事件; TRAE =治疗相关的不良事件。
a 从1期或2期入组的 MCL 患者，已接受过≥1 剂量的匹妥布替尼单药治疗，剂量不限。
上次审阅日期：2024年4月8日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated April 6, 2025. Accessed May 12, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4. Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
