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穆优达® (奥氟格列隆钙片)
GLP-1受体存在于调节食欲的脑区。在动物研究中,奥氟格列隆分布至调节食欲和食物摄入的脑区并激活该区域的神经元。
内容概览
奥氟格列隆是否会影响食欲和食物摄入?
奥氟格列隆是一种口服、高亲和力、非肽类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,可与人 GLP-1 受体结合并将其激活。1
胰高血糖素样肽-1 是食欲和热量摄入的生理性调节因子。
GLP-1 受体存在于调节食欲的脑区。在动物研究中,奥氟格列隆分布至调节食欲和减少食物摄入的脑区并激活该区域的神经元。1
奥氟格列隆可降低体重,其中脂肪量的减少大于瘦体重的减少。奥氟格列隆可减少食物摄入。该作用可能是通过食欲下降介导的。1
ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 是随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估奥氟格列隆在肥胖或超重成人中的有效性和安全性。ATTAIN-1 纳入无 2 型糖尿病(T2D)的受试者,ATTAIN-2 纳入伴 T2D 的受试者。2,3
在 ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 中,奥氟格列隆治疗组分别有 5.8%~8.4% 和 8.2%~15.3% 的受试者报告了食欲下降的治疗期间出现的不良事件,相较于安慰剂治疗组该比例分别为3.2% 和 2.9%。2,3
这些研究采用了研究用的奥氟格列隆胶囊制剂(1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg 和 36 mg),以每日一次奥氟格列隆片剂的等效剂量(0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg 和 17.2 mg)显示。2,3,4
请参阅您所在国家的当地说明书,以了解获批剂型。
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奥氟格列隆体重管理试验中是否评估了食欲?
在 ATTAIN-1 中,采用视觉模拟量表(VAS)测定研究药物对食欲和预期进食量的影响,同时采用食物力量量表(PFS)评估对食物线索的认知和情绪反应性。5
在 ATTAIN-1 中,对基线时在空腹条件下完成食欲 VAS 和 PFS 评估的受试者进行了一项预设的探索性分析,包括
- 食欲 VAS 分析共 108 例受试者(奥氟格列隆组:n=69;安慰剂组:n=39),
- PFS 分析共 120 例受试者(奥氟格列隆组:n=76;安慰剂组:n=44)。5
请参阅附录,了解所分析人群的基线人口统计学特征和疾病特征。
ATTAIN-1 中可获得奥氟格列隆汇总剂量组(5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg)与安慰剂组相比自基线至第 24 周和第 72 周的食欲 VAS 和 PFS 结果。5
食欲VAS采用标准化纸笔形式实施,包含4个问题,分别评估
- 饥饿感
- 饱腹感
- 饱胀感,以及
- 预期进食量。5
每个条目均使用 100 mm 标尺进行评分,标尺两端分别代表该参数的极端状态(例如,完全不饿、极度饥饿)。受试者需在相应标尺线上做标记以表示其评分。5
在本分析中,与安慰剂相比,接受奥氟格列隆治疗在第 24 周时与食欲 VAS 中饥饿感和预期进食量的显著更大降低相关(p<0.01;未对 I 类错误进行控制),但在第 72 周时未观察到该情况(图1)。 在这两个时间点,奥氟格列隆治疗组与安慰剂治疗组之间在食欲VAS的饱腹感或饱胀感方面均未观察到显著差异(图1)。5
图1. 第 24 周和第 72 周食欲视觉模拟量表评分相对于基线的变化5
图 1 说明:森林图显示奥氟格列隆组与安慰剂组相比在第 24 周和第 72 周时,食欲视觉模拟量表中饥饿感、预期进食量、饱腹感和饱胀感评分相对于基线变化的基于模型的估计值(95% CI)。第 24 周时,与安慰剂相比,奥氟格列隆与饥饿感和预期进食量的显著更大降低相关(两者 p<0.01;未对 I 类错误进行控制)。第 72 周时,饥饿感和预期进食量的组间差异无统计学意义。第 24 周和第 72 周时,饱腹感和饱胀感均未观察到显著的组间差异。
缩略词:MBE = 基于模型的估计值;MMRM = 重复测量混合效应模型;OFG = 奥氟格列隆;PBO = 安慰剂。
注:奥氟格列隆数据为 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 剂量组的汇总数据。相对于基线的变化采用 MMRM 分析进行分析。
对于PFS,受试者采用 Likert 5 点计分法对一系列问题的同意程度进行评分,评分范围为 1 分(完全不同意)至 5 分(非常同意),以评估基于 3 个食物接近水平衡量对食物的食欲,即:食物可获得、食物在面前和食物已品尝。5
与安慰剂相比,奥氟格列隆治疗在第 72 周与 PFS 的“食物在面前”和“食物已品尝”维度评分以及 PFS 总分的显著更大降低相关(p<0.05;未对 I 类错误进行控制)。第 24 周时未观察到显著差异。(图2)。5
在这两个时间点,PFS “食物可获得” 维度也均未观察到显著的组间差异(图2)。5
图2. 第 24 周和第 72 周食物力量量表评分相对于基线的变化5
图 2 说明:森林图显示奥氟格列隆组(n=76)与安慰剂组(n=44)相比在第 24 周和第 72 周时,食物影响力量表中“食物可获得”、“食物在面前”、“食物已品尝”维度评分及总分相对于基线变化的基于模型的估计值(95% CI)。第 24 周时,食物力量量表各维度评分及总分均未观察到显著的组间差异。第 72 周时,与安慰剂相比,奥氟格列隆与“食物在面前”“食物已品尝”维度评分及总分的显著更大降低相关(两者p<0.05;未对 I 类错误进行控制);“食物可获得”维度无显著组间差异。
缩略词:MBE = 基于模型的估计值;MMRM = 重复测量混合效应模型;OFG = 奥氟格列隆;PBO = 安慰剂;PFS = 食物影响力量表。
注:奥氟格列隆数据为 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 剂量组的汇总数据。相对于基线的变化采用 MMRM 分析进行分析。
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上次审阅日期:2026 年 6 月 25 日
参考文献
- Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
- Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774
- Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al; ATTAIN-2 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8
- Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of orforglipron tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5803-5809. https://doi.org/10.1111/dom.70783
- Wharton S, Chao AM, Houle C, et al. Orforglipron reduced appetite and susceptibility to food environment in adults with overweight and obesity. Poster presented at: 33rd European Congress on Obesity (ECO 2026); May 12-15, 2026; Istanbul, Türkiye. PO4.471.
附录
ATTAIN-1 中食欲 VAS 和 PFS 评分预设探索性分析所纳入分析人群的基线人口统计学特征和疾病特征见表1。5
特征 | OFG (n=76) | PBO (n=44) |
|---|---|---|
年龄,岁 | 44.9 (13.7) | 42.7 (11.3) |
肥胖病程,年 | 11.7 (10.9) | 12.1 (7.7) |
BMI,kg/m² | 36.4 (5.9) | 36.7 (6.8) |
糖尿病前期,n(%) | 26 (34.2) | 17 (38.6) |
食欲 VAS 条目评分(范围,0~100) | ||
饥饿感a | 42.4 (26.8) | 54.9 (29.6) |
预期进食量a | 54.7 (22.1) | 57.8 (24.0) |
饱腹感a | 51.9 (27.1) | 45.2 (30.1) |
饱胀感b | 31.3 (23.7) | 24.9 (24.2) |
PFS 总分(范围,1~5) | 2.6 (0.9) | 2.7 (0.7) |
食物可获得 | 2.3 (0.9) | 2.3 (0.9) |
食物在面前 | 2.9 (1.1) | 3.0 (0.9) |
食物已品尝 | 2.7 (0.9) | 3.0 (0.8) |
缩略词:BMI = 体重指数;OFG = 奥氟格列隆;PBO = 安慰剂;PFS = 食物影响力量表;VAS = 视觉模拟量表。
a安慰剂组 n=39,奥氟格列隆组n=69
b安慰剂组 n=30,奥氟格列隆组n=58。除非另有说明,数据均为均值(SD)。
注:奥氟格列隆数据为 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 剂量组的汇总数据
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