奥氟格列隆是一种化学合成的非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，每日一次口服给药。

内容概览

奥氟格列隆的分子特征是什么？

• 受体激活作用
• 作用机制
• 生物利用度
• 半衰期
• 代谢 

奥氟格列隆的适应症有哪些？

参考文献

奥氟格列隆的分子特征是什么？

奥氟格列隆是一种化学合成的非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，设计用于每日一次口服给药。^1-3

奥氟格列隆的分子结构展示于图1。

图1. 奥氟格列隆分子结构²

受体激活作用

临床前研究中， 奥氟格列隆被发现是 GLP‑1受体部分激动剂。奥氟格列隆可激活G蛋白偶联受体，并表现出偏向性激动作用，有利于环磷酸腺苷（cAMP）积累而非β-抑制蛋白募集。² 

目前尚无证据表明，临床前受体药理学中关于偏向性激动导致 cAMP 累积的结果，与其在人类中的临床疗效之间存在关联。

作用机制

奥氟格列隆与天然 GLP‑1结合在相同的受体。²

奥氟格列隆通过多种机制改善血糖指标，包括增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌、降低空腹胰高血糖素水平以及提高胰岛素敏感性，从而降低空腹、餐前及餐后血糖浓度。⁴

生物利用度

在一项针对健康成人受试者的1期研究中，奥氟格列隆在单次口服1 mg胶囊剂量（相当于0.8 mg片剂）并配合约240 mL水给药后，奥氟格列隆的绝对生物利用度的算术平均值为79.1%。奥氟格列隆的几何平均绝对生物利用度为77%。^4-6

受试者需至少隔夜空腹 10 小时，并在口服给药后继续空腹约 2 小时。⁵

半衰期

在既往开展的 1 期研究中，发现其终末半衰期为 29 至 49 小时；1mg奥氟格列隆在健康人群中终末半衰期的几何平均数是47.7h。^1,5

代谢 

奥氟格列隆主要经由 CYP3A4 介导的肝脏氧化代谢途径代谢，肠道中对奥氟格列隆及其氧化代谢物的还原性代谢贡献很小。⁵

返回内容概览

奥氟格列隆的适应症有哪些？

奥氟格列隆在中国获批的适应症为：适用于在控制饮食和增加运动基础上，用于初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥30 kg/m²（肥胖），或≥27 kg/m²至<30 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等）。¹⁰

针对肥胖适应症（ATTAIN 研究）的全球 3 期注册研究项目，旨在评估奥氟格列隆针对上述疾病的疗效与安全性。其中，ATTAIN 项目包含 2 项研究，主要评估伴或不伴 T2D的肥胖症治疗 (表1)。^7–9

这些研究仍在进行中，但已有部分研究结果发表。相关参考文献见表1。

表1. 用于肥胖症的奥氟格列隆全球 3 期注册研究项目

缩略词： T2D = 2型糖尿病。

返回内容概览

上次审阅日期：2026年4月1日

参考文献

1. Pratt E, Ma X, Liu R, et al. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: a phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2642-2649. https://doi.org/10.1111/dom.15150

2. Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959-29967. https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117

3. Wharton S, Blevins T, Connery L, et al; GZGI Investigators. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877-888. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Morse BL, Bhattachar S, Ma X, et al. Disposition and absolute bioavailability of orally administered orforglipron in healthy participants. Clin Pharmacol Drug Dev. Published online September 1, 2025. https://doi.org/10.1002/cpdd.1594

6. Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of orforglipron tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. Published online April 17, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.70783

7. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774

8. Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al; ATTAIN-2 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8

9. Lilly's oral GLP-1, orforglipron, is successful in third Phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity. Press release. Eli Lilly and Company; August 26, 2025. Accessed August 26, 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-successful-third-phase-3-trial

10. 国家药品监督管理局. 国家药监局批准奥氟格列隆钙片上市. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20261112142147117.html. [访问时间2026年11月12日]