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目前的证据表明，人源或人源化单克隆抗体不会对整体疗效和安全性产生影响。

人源与人源化单克隆抗体的区别

依奇珠单抗是一种人源化的免疫球蛋白 G 亚型 4（IgG4）单克隆抗体（mAb），能够与一种促炎细胞因子白介素-17A 发生高亲和力（<3pM）的特异性结合。¹

mAb（如人源或人源化）的命名取决于免疫球蛋白的可变区。这是赋予治疗性抗体结合特异性和亲合力的位点。²

尽管人源和人源化 mAb 之间存在许多差异，目前的证据显示，这种区别未对治疗性抗体的总体有效性和安全性产生可测量的影响。² 这反映在国际非专利名称专家组推荐的 mAb 命名法中。³

临床医师应单独评估每种 mAb 的临床影响，特别是安全性和有效性。²

人源单克隆抗体

全人源 mAb 的产生

• 可以从噬菌体展示技术或动物免疫接种开始，
• 可以在已经用人类免疫球蛋白（Ig）基因位点进行基因工程改造的转基因小鼠中开发，
• 可以由小鼠体细胞突变机制引入突变。^2,4

人源单克隆抗体

人源化 mAb 的产生

• 从动物免疫开始，通常使用小鼠，
• 最初是在携带鼠免疫球蛋白（Ig）基因位点的天然基因组的野生型小鼠中开发的， 
• 包括使用分子工程技术将小鼠衍生的可变区移植到人源抗体序列上以生产人源化 mAb，
• 可以产生总体上具有高人源氨基酸序列同源性的 mAb，其差异限于抗体可变区内的互补决定区，以及
• 这些区域可以被专门设计成没有来自种系突变的全人源结构。²

对安全性或有效性的影响

全人源或人源化 mAb 的人源氨基酸序列的氨基酸序列同源性的变化，可能促进抗药物抗体（ADA）的产生，从而潜在影响临床疗效。^2,5

全人源和人源化 mAb 之间的区别未对 ADA 的产生有可预测的影响。相反，一些内在和外在因素，包括但不限于 mAb 的氨基酸序列，与给定治疗性 mAb 的 ADA 产生有关联。²

上次审阅日期：2024年1月3日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/

3. New INN nomenclature scheme for monoclonal antibodies. World Health Organization (WHO). May 2022. Accessed January 3, 2024. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/new_mab_nomenclature-_2021rev.pdf?sfvrsn=f3247646_9&download=true

4. Di Noia JM, Neuberger MS. Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. Annu Rev Biochem. 2007;76(1):1-22. http://doi.org/10.1146/annurev.biochem.76.061705.090740

5. Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31-38. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2014.295