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两项依奇珠单抗研究中，在服用另一种生物制剂后到开始依奇珠单抗之前需要一个洗脱期。

从其他生物制剂转换到依奇珠单抗

尚未进行特定的临床研究来评估从另一种生物制剂转换为依奇珠单抗治疗强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）。

两项依奇珠单抗研究一项研究的洗脱期是在随机化前（COAST-W），另一项的洗脱期在最后一次阿达木单抗给药后和依奇珠单抗前（COAST-V）。

依奇珠单抗在肿瘤坏死因子抑制剂经治的 AS/r-axSpA 患者的研究 (COAST-W)

COAST-W（N=316）是一项针对于对 1 或 2 种肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）应答不充分或不耐受的活动性强直性脊柱炎/放射学阳性中轴型脊柱关节炎（AS/r-axSpA）患者的为期 16 周、双盲、安慰剂对照 3 期研究，剂量双盲扩展期达 52 周。¹

研究方案对应答不佳的定义是对至少 12 周的足够剂量 TNFi 治疗的应答不佳。¹

COAST-W 研究中生物制剂的洗脱期

在 COAST-W 中，目前正在接受生物制剂的患者随机分配至以下治疗组：

• 160mg 初始剂量后依奇珠单抗 80mg 每 4 周一次；
• 160mg 初始剂量后依奇珠单抗 80mg 每 2 周一次；
• 安慰剂。¹

各个生物制剂的洗脱期如表 1所示。

表 1. COAST-W 中生物制剂治疗后开始依奇珠单抗前的洗脱期¹

COAST-W 研究的简要疗效结果

根据国际脊柱关节炎协会（ASAS）20 和 ASAS 40 的评估，COAST-W 中接受依奇珠单抗治疗的患者改善维持至 52 周（图 1）。^2,3

图 1. COAST-W 研究至第 52 周 ASAS40 和 ASAS20 应答^2,3

图 1: 根据国际脊柱关节炎协会（ASAS）20 和 ASAS 40 的评估，COAST-W 中接受依奇珠单抗治疗患者的改善维持至 52 周。

缩略词: ASAS = 国际脊柱关节炎协会; ASAS20 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥20%的改善且评分分值 ≥1 ，同时其他指标没有 ≥20%的病情进展及评分分值 ≥1的下降 ; ASAS40 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥40%的改善且评分分值 ≥2 ，同时其他指标无恶化; IXE = 依奇珠单抗; PBO = 安慰剂。

COAST-W 研究的简要安全性结果 

在 COAST-W 中，依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次和依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次给药方案的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 的严重程度均为轻度至中度。总 TEAE 和严重不良事件的报告频率与使用依奇珠单抗治疗银屑病和银屑病关节炎患者中报告的频率一致。¹

依奇珠单抗在 bDMARD 初治的 AS/r-axSpA 患者 (COAST-V)

COAST-V (N=341) 是一项针对未接受过生物类改善病情的抗风湿药（bDMARD）治疗的活动性 AS/r-axSpA 患者中开展的，为期 16 周的 3 期双盲安慰剂和活性对照研究，给药双盲扩展期达 52 周。⁴

COAST-V 研究中生物制剂的洗脱期

在 COAST-V 中，最初分配给阿达木单抗作为活性对照组的患者在 6 周洗脱期后于第 20 周接受了第一次依奇珠单抗 80 mg 剂量（在第 14 周接受了最后一次阿达木单抗剂量）。⁵

COAST-V 研究的简要疗效结果

在 COAST-V 中最初被随机分配到依奇珠单抗的 164 名患者中，146 名患者（89%）完成 52 周。根据 ASAS 评估，接受依奇珠单抗治疗的患者改善维持至 52 周 。对于最初分配给安慰剂或阿达木单抗并在第 16 周换用依奇珠单抗的患者，ASAS40 应答率增加。对于最初分配给依奇珠单抗治疗的患者，至第 52 周时 ASAS40 应答得以维持（图 2）。⁶

图 2. COAST-V 研究至第 52 周 ASAS40 和 ASAS20 应答 ⁶

图 2：第16 周时，与安慰剂和阿达木单抗相比，依奇珠单抗每 4 周一次和每 2 周一次的达到 ASAS20 和 ASAS40 的比例更高。依奇珠单抗治疗的患者继续治疗并维持疗效至第 52 周。

缩略词: ASAS = 国际脊柱关节炎协会; ASAS20 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥20%的改善且评分分值 ≥1 ，同时其他指标没有 ≥20%的病情进展及评分分值 ≥1的下降 ; ASAS40 = ASAS 指标中至少有三项获得 ≥40%的改善且评分分值 ≥2 ，同时其他指标无恶化; Q2W = 每 2 周一次; Q4W = 每 4 周一次。

注：根据最初分配的治疗对意向治疗人群进行的分析。

COAST-V 研究的简要安全性结果

在 COAST-V 中，对于依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次和依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次给药方案，大多数 TEAE 的严重程度为轻度至中度。⁴

上次审阅日期：2022年6月2日

参考文献

1. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

2. Dougados M, Cheng-Chung Wei J, Landewé R, et al; COAST-V and COAST-W Study Groups. Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W). Ann Rheum Dis. 2020;79(2):176-185. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216118

3. Dougados M, Sieper J, Baraliakos X, et al. 52-Week Efficacy and Safety in Radiographic Axial Spondyloarthritis Patients with Prior Inadequate Response/Intolerance to Tumor Necrosis Factor Inhibitors. Oral Presentation at: American College of Rheumatology/ARP Annual Scientific Meeting; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

4. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6. Cheng-Chung Wei J, Gensler LS, Walsh JA, et al. Ixekizumab improves signs and symptoms and spinal inflammation of ankylosing spondylitis/radiographic axial spondyloarthritis through one year of treatment in biologic disease modifying anti-rheumatic drug-naïve patients. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):A1818. European League Against Rheumatism abstract AB0711. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1604