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肾功能对 替尔泊肽 药代动力学的影响

替尔泊肽 是一种每周一次的 GIP 和 GLP-1 双受体激动剂。¹

替尔泊肽每周一次皮下给药，半衰期约为 5 天。²

替尔泊肽 的分子量为 4.8 千道尔顿（kDa）。该分子量低于肾小球滤过临界值 30-50 kDa；因此，在一项临床试验中研究了肾损害对于 替尔泊肽 药代动力学（PK）的影响。³

一项 1 期、平行设计、开放标签、多中心、单剂量研究，将使用单剂量 替尔泊肽 5 mg 的患有（n=6）或不患有（n=39）2 型糖尿病（T2D）的肾损害患者与肾功能正常的健康受试者进行比较。³

该研究评估了 14 名肾功能正常的受试者（肾小球滤过率估值（eGFR）≥ 90 mL/min/1.73 m ²）与 31 名具有不同程度肾损害的患者

• 8 名有轻度肾损害（eGFR 60-89 mL/min/1.73 m²）
• 8 名有中度肾损害（eGFR 30-59 mL/min/1.73 m²）
• 7 名有严重肾损害（eGFR < 30 mL/min/1.73 m²，且不需要透析），以及
• 8 名有终末期肾脏疾病（ESRD），需要透析。³

肾损害组与肾功能正常组之间 替尔泊肽 的平均血浆浓度随时间推移没有差异（图 1）。³

图 1. 单次给药 替尔泊肽 5 mg 剂量后 替尔泊肽 的平均血浆浓度相对时间曲线³

Tirzepatide = 替尔泊肽

替尔泊肽 治疗耐受性良好。在这项单剂量研究中，肾功能对 替尔泊肽 的 PK 没有临床相关影响，包括

• 从时间 0 到无穷大的曲线下面积 [AUC（_0-∞）]
• 从时间 0 到最后可测量浓度的曲线下面积[AUC（_0-Tlast）] ，以及
• 最大血浆浓度（C_max）。³

肾损害患者（终末期肾脏疾病）在接受 替尔泊肽 治疗时，可能不需要调整剂量。³

参考文献

1. Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet. 2018;392(10160):2180-2193. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)32260-8

2. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009

3. Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide. Clin Pharmacokinet. Published online March 29, 2021. http://dx.doi.org/10.1007/s40262-021-01012-2