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概述
- 通过以下研究对礼来甘精胰岛素注射液、美国批准的来得时（US-Lantus）和欧盟批准的来得时（EU-Lantus）在 1 型糖尿（T1DM）和 2 型糖尿病（T2DM）患者以及健康受试者中的安全性特征（包括局部耐受性）进行了评估：
- 为了确定所有可能的过敏事件病例，通过对首选术语进行初步的盲态审查来对包括注射部位各种反应在内的过敏事件进行了评估。3
- 每次发生注射部位不良事件时，都要填写 2 份调查问卷。 调查问卷记录了与注射有关的疼痛、瘙痒、皮疹以及包括存在以下情况的注射特征：
- 脓肿
- 结节
- 脂肪萎缩
- 脂肪增生，或
- 硬结。1-3
- 在两项 3 期研究中，礼来甘精胰岛素注射液和来得时治疗组的注射部位相关的过敏事件和注射部位不良事件均相似。1-3
简介
在两项随机、活性对照、多中心、多国、3 期研究（即：ELEMENT 1 和 ELEMENT 2 ）中，评估了礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL 在 T1DM 和 T2DM 患者使用的安全性特征（包括：局部耐受性）。1,2
3 期研究中的局部耐受性：ELEMENT 1 和 ELEMENT 2
ELEMENT 1 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、两个平行治疗组、为期 52 周的研究，在接受基础-餐时胰岛素治疗的 T1DM 患者中进行。1
ELEMENT 2 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、双盲、两个平行治疗组、为期 24 周的研究，在未接受过胰岛素治疗或既往接受过来得时（甘精胰岛素）100 单位/mL 治疗的 T2DM 患者中进行。2
在 ELEMENT 1 和 ELEMENT 2 研究中，通过对首选术语进行初步的盲态审查来对过敏事件进行专题评估，以确定所有报告的过敏反应。1-3
无论与研究药物的关系如何，在每次研究访视时均收集不良事件（AE）数据。 每次发生注射部位 AE 时，患者都填写皮肤评估调查问卷（Skin Evaluation Questionnaire）和胰岛素注射部位调查问卷（Insulin Questionnaire - Injection Sites）。 调查问卷记录了对注射部位疼痛、瘙痒和皮疹的评估。1-3
还记录了注射部位的特征，包括：
1 型糖尿病患者的过敏和注射部位反应：ELEMENT 1
两治疗组的过敏和注射部位反应的发生率相似。(表 1)。1,3
表 1. 1 型糖尿病患者皮肤和皮下过敏事件及注射部位反应的小结：ELEMENT 11,3
不良事件a | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时 |
|---|---|---|
过敏事件专题评估 | 20 (8) | 11 (4) |
皮炎、瘙痒、皮疹、其他b | 7 (3) | 4 (2) |
注射部位c | 6 (2) | 2 (1) |
注射部位反应d | 7 (3) | 3 (1) |
疼痛 | 6 (2) | 2 (1) |
瘙痒 | 2 (1) | 1 (<1) |
皮疹 | 2 (1) | 1 (<1) |
注射部位特征 | ||
皮肤脓肿形成 | 0 (0) | 0 (0) |
注射部位相关的皮下结节 | 2 (1) | 1 (<1) |
注射部位相关的脂肪萎缩 | 0 (0) | 0 (0) |
注射部位相关的脂肪增生 | 1 (<1) | 1 (<1) |
硬结大小 <1 cm | 0 (0) | 1 (<1) |
硬结大小 ≥1 cm | 2 (1) | 1 (<1) |
缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL; 来得时 = 来得时® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL。
a 数据以 n (%) 表示。
b 光敏反应、荨麻疹。
c 硬结、结节、反应、肿胀。
d 数据来自患者调查问卷。
2 型糖尿病患者的过敏和注射部位反应：ELEMENT 2
两治疗组的过敏和注射部位反应的发生率相似。(表 2)。2,3
表 2. 2 型糖尿病患者皮肤和皮下过敏事件及注射部位反应的小结：ELEMENT 22,3
不良事件a | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时 |
|---|---|---|
过敏事件专题评估 | 21 (6) | 27 (7) |
皮炎、瘙痒、皮疹、其他b | 8 (2) | 12 (3) |
注射部位c | 5 (1) | 4 (1) |
注射部位反应d | 13 (4) | 11 (3) |
疼痛 | 10 (3) | 5 (1) |
瘙痒 | 4 (1) | 4 (1) |
皮疹 | 3 (1) | 3 (1) |
注射部位特征 | ||
皮肤脓肿形成 | 1 (<1) | 0 (0) |
注射部位相关的皮下结节 | 1 (<1) | 2 (<1) |
注射部位相关的脂肪萎缩 | 0 (0) | 0 (0) |
注射部位相关的脂肪增生 | 0 (0) | 0 (0) |
硬结大小 <1 cm | 1 (<1) | 1 (<1) |
硬结大小 ≥1 cm | 1 (<1) | 0 (0) |
缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL; 来得时 = 来得时® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL。
a 数据以 n (%) 表示。
b 血管性水肿、斑状皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹、水疱疹。
c 硬结、瘙痒、反应。
d 数据来自患者调查问卷。
1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者的过敏和注射部位反应：ELEMENT 1 与 ELEMENT 2 比较
总体而言，与 ELEMENT-2 相比，ELEMENT-1 两个治疗组之间的过敏和注射部位反应发生率差异更大（表 1，表 2）。 由于 ELEMENT-1 研究为开放标签，这可能是造成 ELEMENT-1 与 ELEMENT-2 相比差异较大的原因，但此差异并非显著性差异。1-3
1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者的过敏和注射部位反应：ELEMENT 1 和 ELEMENT 2 综合分析
接受礼来甘精胰岛素注射液治疗或接受来得时治疗患者之间的治疗中出现的过敏事件的发生率没有显著差异。（表 3）。3
治疗中出现的过敏事件均未导致研究中断。3
表 3. 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者全分析集中的过敏事件专题评估: ELEMENT 1 和 ELEMENT 23
评估a | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时 | 总计 | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时发病率b |
|---|---|---|---|---|---|
≥ 1 次治疗中出现的过敏事件的患者 | 41 (6.4) | 38 (5.9) | 79 (6.1) | NA | NA |
瘙痒、皮疹、皮炎、其他c | 15 (2.3) | 16 (2.5) | 31 (2.4) | NA | NA |
注射部位各种反应 | 11 (1.7) | 6 (0.9) | 17 (1.3) | NA | NA |
注射部位反应 | 6 (0.9) | 5 (0.8) | 11 (0.9) | 1.5 | 1.2 |
注射部位硬结 | 2 (0.3) | 0 (0.0) | 2 (0.2) | 0.5 | 0.0 |
注射部位瘙痒 | 1 (0.2) | 1 (0.2) | 2 (0.2) | 0.2 | 0.2 |
注射部位结节 | 1 (0.2) | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 0.2 | 0.0 |
局部肿胀 | 1 (0.2) | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 0.2 | 0.0 |
缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL; 来得时 = 来得时® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL; NA = 不适用。
a 数据以 n (%) 表示。
b 发病率为按人次调整的发生率，计算方式为（发生事件的患者总数）*100/（直至特定事件首次发生之前的总暴露人-年）。
c 过敏性皮炎、血管性水肿、斑状皮疹、丘疹样皮疹、光敏性、瘙痒性皮疹、荨麻疹、水疱疹。
两治疗组之间的注射部位不良事件（AEs）发生率相似。（表 4, 表 5）。 大多数有注射部位不良事件（AEs）患者报告有与注射有关的轻度或中度疼痛。3
表 4. 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者报告的注射部位不良事件小结: ELEMENT 1 和 ELEMENT 23
注射部位 AE a | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时 |
|---|---|---|
可能与研究药物有关b | 13 (2) | 11 (1.7) |
因 AE 中断研究 | 1 (0.16) | 2 (0.31) |
报告 AE 后未完成 SKE 和 IQIS c | 2 (0.31) | 1 (0.16) |
缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL; AE = 不良事件; IQIS = 胰岛素注射部位调查问卷; 来得时 = 来得时® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL; SKE = 皮肤评估调查问卷。
a 数据以 n (%) 表示。
b 由研究者确定。
c AE 的详细信息未包含在全分析集中。
表 5. 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者全分析集中的皮肤评估调查问卷的小结及发病率分析: ELEMENT 1 和 ELEMENT 23
评估a | 礼来甘精胰岛素注射液 | 来得时 | 总计 |
|---|---|---|---|
≥ 1 次注射部位不良事件 | 20 (3.1) | 14 (2.2) | 34 (2.6) |
注射疼痛 | 16 (2.5) | 7 (1.1) | 23 (1.8) |
注射瘙痒 | 6 (0.9) | 5 (0.8) | 11 (0.9) |
注射皮疹 | 5 (0.8) | 4 (0.6) | 9 (0.7) |
注射部位特征 | |||
皮肤脓肿形成 | 1 (0.2) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
注射部位相关的皮下结节 | 3 (0.5) | 3 (0.5) | 6 (0.5) |
注射部位相关的脂肪萎缩 | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
注射部位相关的脂肪增生 | 1 (0.2) | 1 (0.2) | 2 (0.2) |
硬结大小 <1 cm | 1 (0.2) | 2 (0.3) | 3 (0.2) |
硬结大小 ≥1 cm | 3 (0.5) | 1 (0.2) | 4 (0.3) |
缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL; 来得时 = 来得时® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL。
a 数据以 n (%) 表示。
注射部位 AE 和过敏事件的综合分析结果与在 ELEMENT 1 和 ELEMENT 2 研究中观察到的结果基本上一致。3
上次审阅日期：2024年1月30日
参考文献
1. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496
2. Rosenstock J, Hollander P, Bhargava A, et al. Similar efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine and insulin glargine (Lantus®) in patients with type 2 diabetes who were insulin-naïve or previously treated with insulin glargine: a randomized, double-blind controlled trial (the ELEMENT 2 study). Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):734-741. https://doi.org/10.1111/dom.12482
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
