回复：

概述

• 通过以下研究对礼来甘精胰岛素注射液、美国批准的来得时（US-Lantus）和欧盟批准的来得时（EU-Lantus）在 1 型糖尿（T1DM）和 2 型糖尿病（T2DM）患者以及健康受试者中的安全性特征（包括局部耐受性）进行了评估：
  • 两项 3 期研究 (N=1291)，^1,2以及
  • 六项 1 期临床药理学研究 (N=271)。³
• 为了确定所有可能的过敏事件病例，通过对首选术语进行初步的盲态审查来对包括注射部位各种反应在内的过敏事件进行了评估。³
• 每次发生注射部位不良事件时，都要填写 2 份调查问卷。 调查问卷记录了与注射有关的疼痛、瘙痒、皮疹以及包括存在以下情况的注射特征：
  • 脓肿
  • 结节
  • 脂肪萎缩
  • 脂肪增生，或
  • 硬结。^1-3
• 在临床药理学研究中，有 25 例治疗中出现的不良事件被归类为注射部位反应，研究者认为这些反应与研究药物有关。³

简介

评估了礼来甘精胰岛素注射液在以下受试者中的安全性和耐受性：

• 四项 1 期临床药理学研究中的健康受试者，以及
• 一项 1 期临床药理学研究中的 T1DM 患者。³

美国和欧盟批准的来得时（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL 在健康受试者中的安全性和耐受性已在一项 1 期临床药理学研究中进行了评估。³

1 期研究中的局部耐受性

礼来甘精胰岛素注射液的安全性评估为临床药理学计划的一部分，包括

• 六项 1 期、单中心研究，以及
• 用于支持礼来甘精胰岛素注射液和来得时的药代动力学（PK）和药效学（PD） 相似性研究。³

这些研究采用交叉设计并通过皮下注射方式进行单剂量给药，来比较以下药物间的 PK 和 PD 特征

• 礼来甘精胰岛素注射液 与美国或欧盟批准的来得时，或
• 欧盟批准的来得时（EU-Lantus）与美国批准的来得时（US-Lantus）。³

这些正常血糖葡萄糖钳夹研究提供了在相同实验条件下胰岛素的比较。³

受试者人群包括 251 例健康受试者，其中

• 209 例受试者接受了至少 1 剂礼来甘精胰岛素注射液，以及
• 247 例受试者接受了至少 1 剂来得时。³

共有 20 例 1 型糖尿病患者接受了单剂量的礼来甘精胰岛素注射液和单剂量的来得时。³

所提供的安全性数据包括接受至少 1 剂礼来甘精胰岛素注射液或来得时的受试者或患者。 在临床药理学研究中，有 25 例治疗中出现的不良事件被归类为注射部位反应，研究者认为这些反应与研究药物有关。（表 1）。³

表 1. 礼来甘精胰岛素注射液 临床药理学研究中健康受试者在所有联合剂量水平 ^a 的注射部位的治疗中出现的不良事件（TEAE）发生频率 ³

缩略语: 礼来甘精胰岛素注射液 =  礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL; 来得时 = 来得时^® (甘精胰岛素注射液) 100 单位/mL; TEAE = 治疗中出现的不良事件。

^a 剂量包括 0.3、0.5 和 0.6 单位/kg 。

^b 数据以 n 例 TEAE 表示 [n 例受试者]（% 受试者）。

上次审阅日期：2024年1月30日

参考文献

1. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496

2. Rosenstock J, Hollander P, Bhargava A, et al. Similar efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine and insulin glargine (Lantus®) in patients with type 2 diabetes who were insulin-naïve or previously treated with insulin glargine: a randomized, double-blind controlled trial (the ELEMENT 2 study). Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):734-741. https://doi.org/10.1111/dom.12482

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.