回复：

替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，每周一次。给药 4 周后，将剂量增至 5mg，每周一次。如果需要，可以在接受当前剂量治疗至少 4 周后，继续以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至每周最大给药剂量 15 mg。

肥胖伴阻塞性睡眠呼吸暂停的推荐剂量

对于所有适应症（包括成人肥胖中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 [OSA] 的治疗），替尔泊肽的推荐起始剂量为 2.5 mg，皮下注射，每周一次，持续 4 周。¹

在当前剂量治疗至少 4 周后，剂量可以以 2.5 mg 的幅度增加剂量（5 mg→7.5 mg→10 mg→12.5 mg→15 mg）。¹

替尔泊肽所有适应症的最大给药剂量为 15 mg，皮下注射，每周一次。¹

漏服剂量

如果遗漏一次给药，患者应在遗漏给药后 4 天（96小时）内尽快给药替尔泊肽。¹

如果超过 4 天，则略过这次给药，按计划给药日期进行下一次给药。¹

每种情况下，患者都可以恢复其常规每周一次的给药方案。

改变给药日期

如有必要，可以改变每周给药的日期，但两次给药间隔应至少为 3 天（72 小时）。¹

SURMOUNT-OSA 临床研究中的剂量

替尔泊肽已被研究用于治疗成人肥胖中度至重度 OSA。^1,2

SURMOUNT-OSA 主方案描述了 2 项为期 52 周、3 期、双盲、随机研究，在 469 名肥胖成人中度至重度 OSA 中比较替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）（10 或 15 mg）每周一次与安慰剂。^1,2

这两项 OSA 研究都遵循了与体重管理临床研发计划中使用的相同的剂量递增方案（图 1）。^1,2

替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到 10 或 15 mg 的 MTD（图 1）。^1,2

图 1. 替尔泊肽 3 期临床研究中的剂量递增方案^2-4

图示说明：3 期临床研究中替尔泊肽的剂量递增方案。最初的起始剂量 2.5 mg 在给药 4 周后增加 2.5 mg 以达到 5 mg。剂量每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加，至 12 周达到 10 mg。然后剂量每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加，至 20 周达到 15 mg。

参与者继续接受以下 MTD 治疗

• 如果耐受 15 mg，则接受替尔泊肽 15 mg，
• 如果以下任一情况，则接受替尔泊肽 10 mg，
  • 耐受 10 mg 但不耐受 12.5 mg 或 15 mg（即使在一次降剂量和重新升剂量尝试后），或
  • 耐受 12.5 mg 但不耐受 15 mg（即使在一次降剂量和重新升剂量尝试后）。^2,5

SURMOUNT-OSA 维持剂量的基本原理

SURMOUNT-OSA 研究

• 评估替尔泊肽 MTD (10 或 15 mg)，以及
• 未评估替尔泊肽单剂量组（个体剂量）。^1,2,5

在 SURMOUNT-OSA 中未研究维持剂量 5 mg、7.5 mg 或 12.5 mg，因为基于模型的评估预测 10 mg 或 15 mg 会

• 通过减重对肥胖患者中度至重度 OSA 具有足够的潜在获益，以及
• 根据耐受性提供所需的个体剂量调整选项。^1,2

替代剂量或治疗方案

尚未评估与 3 期临床试验计划中研究的不同的常规替尔泊肽剂量和治疗方案，因此，没有可用的临床数据提供建议。

医疗保健从业者可以在制定治疗计划时参考以上信息、患者的既往病史和其他个人因素。医疗保健从业者应考虑治疗方案的潜在风险和获益，并进行适当监测。

上次审阅日期：2025年1月16日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

3. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612

4. Conterno E, Yuffa I, Woodward B. Eli Lilly and Company diabetes 2019 business update. Eli Lilly and Company. Published June 10, 2019. Accessed January 22, 2025. https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606

5. Malhotra A, Bednarik J, Chakladar S, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT -OSA phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2024(141):107516. https://doi.org/10.1016/j.cct.2024.107516