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概述
- ELEMENT 1 研究是一项为期 52 周的 3 期、随机、多中心、开放标签研究，该研究在采用基础-餐时胰岛素治疗方案的 T1DM 患者中开展，评估与来得时相比礼来甘精胰岛素注射液的疗效与安全性。1
在1型糖尿病患者中开展的临床研究 - ELEMENT 1
ELEMENT 1 是一项在接受基础-餐时胰岛素治疗的 T1DM 患者中开展的前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、2个治疗组、平行、为期 52 周的 3 期研究。1
该研究招募了符合以下条件的 T1DM 患者：
- 筛查时 HbA1c 水平 ≤11%
- 接受基础-餐时胰岛素治疗 ≥1 年，以及
- 每天接受一次基础胰岛素（如：NPH、来得时或地特胰岛素）≥ 3 个月，同时接受餐时常规人胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素或赖谷胰岛素。1
如果既往接受来得时治疗的患者在研究开始后 6 个月内的治疗方案包括每日两次来得时，则将排除在外。 此外，排除胰岛素抵抗严重的患者（定义为每日胰岛素总剂量 ≥ 1.5 单位/kg)。1
该开放标签的研究设计允许使用预装注射笔，计划用于礼来甘精胰岛素注射液的胰岛素注射，无需让患者接受额外注射。1
研究目标
本研究的主要目的是明确每日一次礼来甘精胰岛素注射液与每日一次的来得时（两者均与每日三次的餐前注射赖脯胰岛素联用）相比的非劣效性，基于从基线至 24 周主要终点的 HbA1c变化进行评估。1
本研究的次要目的是对礼来甘精胰岛素注射液与来得时治疗（均与餐前注射赖脯胰岛素联用）在以下方面进行比较：
- 通过检测自基线至 24 周的 HbA1c 变化评估，来得时治疗与礼来甘精胰岛素注射液治疗相比的非劣效性；
- 在第 6、12、24、36 和 52 周时的 HbA1c 水平；
- 在第 24 周和第 52 周时 HbA1c 水平 ≤6.5% 和 <7% 的患者百分比
- 在第 24 和 52 周时的基础和餐时胰岛素剂量
- 在第 24 和 52 周时的 7 点 SMBG 谱
- 在第 24 和 52 周时低血糖的发生率及频率
- 在第 24 和 52 周时的体重
- 研究期间的 AE 发生率，以及
- 在第 24 和 52 周时抗胰岛素抗体的发生率。1
对胰岛素抗体对于某些临床结局的潜在作用进行后续评估。2
研究方案设计
研究设计包括
图 1. ELEMENT 1 研究设计3
缩略词： ELEMENT 1 = 一项在成人1型糖尿病患者中进行的前瞻性，随机，开放标签，比较长效基础胰岛素类似物LY2963016和来得时®分别联合餐时赖脯胰岛素治疗的临床研究；IGlar = 来得时®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LY IGlar = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；QD = 每日一次给药。
* 电话访视。
按照与患者在研究前的基础胰岛素的相同剂量和相同的每天给药时间开始使用礼来甘精胰岛素注射液和来得时治疗。1
餐前赖脯胰岛素的给药剂量与患者在研究前的餐时胰岛素剂量相同。1
调整胰岛素剂量以尽量减少或避免低血糖，并力求达到血糖目标， 包括：
- HbA1c 水平 < 7%
- FPG 浓度 ≤ 6.0 mmol/L ( ≤ 08 mg/dL)，以及
- 餐前毛细血管血糖浓度在 3.9 至 7.2 mmol/L (70-130 mg/dL) 之间。1
在 0 周到 12 周之间调整胰岛素剂量，并根据安全性问题（例如：低血糖）调整后续剂量。1
患者人口统计学资料和基线特征
两个治疗组的人口统计学和基线特征相似，仅有的不同是礼来甘精胰岛素注射液治疗组中出现 HbA1c 水平 <7% 的患者显著高于来得时治疗组 (P < 0.05) (表 1)。1
表 1. ELEMENT 1 研究患者人口统计学资料和基线特征1
评估 a | 礼来甘精胰岛素注射液 (n=268) | 来得时 (n=267) |
|---|---|---|
年龄（岁） | 41 (14) | 41 (13) |
男性，n (%) | 155 (58) | 155 (58) |
种族，n (%) | ||
美洲印第安人或阿拉斯加土著 | 11 (4) | 12 (5) |
亚洲人 | 49 (18) | 51 (19) |
黑人或非裔美国人 | 9 (3) | 2 (1) |
多种族 | 1 (<1) | 1 (<1) |
白人 | 197 (74) | 201 (75) |
体重，kg | 76 (17) | 75 (15) |
BMI, kg/m2 | 26 (4) | 25 (4) |
糖尿病病程，年 | 16 (11) | 17 (11) |
HbA1c, % | 7.75 (1.13) | 7.79 (1.03) |
HbA1c 组，n (%) | ||
<7.0% | 73 (27)b | 49 (18) |
<8.5% | 190 (71) | 186 (70) |
以 SMBG 表示的 FPG，mg/dL [mmol/L] | 8.37 (3.01) [151 (54)] | 8.19 (2.99) [147 (54)] |
基础胰岛素 (来得时), n (%) | 218 (81) | 234 (88) |
胰岛素剂量，单位/日 | ||
基础 | 25.1 (12.9) | 23.3 (11.6) |
餐时 | 30.5 (16.7) | 29.5 (16.7) |
胰岛素抗体结合百分比，中位值 | 0.69 | 0.88 |
缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；BMI = 体质指数；FPG = 空腹血糖；HbA1c = 糖化血红蛋白；来得时 = 来得时®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；SMBG = 自我血糖监测
a 除外另有说明，数据表示为均值 (SD)。
b 与来得时相比 P < 0.05。
上次审阅时间：2023年8月14日
参考文献
1. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496
2. Ilag LL, Deeg MA, Costigan T, et al. Evaluation of immunogenicity of LY2963016 insulin glargine compared with Lantus® insulin glargine in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):159-168. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12584
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
