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概述
- ELEMENT 1 研究是一项为期 52 周的 3 期、随机、多中心、开放标签研究，该研究在采用基础-餐时胰岛素治疗方案的 T1DM 患者中开展，评估与来得时相比礼来甘精胰岛素注射液的疗效与安全性。1
- 从基线至 24 周主要终点，两个治疗组 HbA1c 水平的 LSM 变化相似，因此证明礼来甘精胰岛素注射液治疗与来得时治疗组相比的非劣效性。1
- 自基线至 52 周，两个治疗组 HbA1c 水平均显示显著改善 ( P < 0.001)。 两个治疗组之间的HbA1c达标患者比例（ HbA1c目标水平 ≤6.5 % 或 <7.0 % ） 相似。1
在1型糖尿病患者中开展的临床研究 - ELEMENT 1
ELEMENT 1 是一项在接受基础-餐时胰岛素治疗的 T1DM 患者中开展的前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、2个治疗组、平行、为期 52 周的 3 期研究。1
该研究招募了符合以下条件的 T1DM 患者：
- 筛查时 HbA1c 水平 ≤11%
- 接受基础-餐时胰岛素治疗 ≥1 年，以及
- 每天接受一次基础胰岛素（如：NPH、来得时或地特胰岛素）≥ 3 个月，同时接受餐时常规人胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素或赖谷胰岛素。1
如果既往接受来得时治疗的患者在研究开始后 6 个月内的治疗方案包括每日两次来得时，则将排除在外。 此外，排除胰岛素抵抗严重的患者（定义为每日胰岛素总剂量 ≥ 1.5 单位/kg)。1
该开放标签的研究设计允许使用预装注射笔，计划用于礼来甘精胰岛素注射液的胰岛素注射，无需让患者接受额外注射。1
研究目标
本研究的主要目的是明确每日一次礼来甘精胰岛素注射液与每日一次的来得时（两者均与每日三次的餐前注射赖脯胰岛素联用）相比的非劣效性，基于从基线至 24 周主要终点的 HbA1c变化进行评估。1
本研究的次要目的是对礼来甘精胰岛素注射液与来得时治疗（均与餐前注射赖脯胰岛素联用）在以下方面进行比较：
- 通过检测自基线至 24 周的 HbA1c 变化评估，来得时治疗与礼来甘精胰岛素注射液治疗相比的非劣效性；
- 在第 6、12、24、36 和 52 周时的 HbA1c 水平；
- 在第 24 周和第 52 周时 HbA1c 水平 ≤6.5% 和 <7% 的患者百分比
- 在第 24 和 52 周时的基础和餐时胰岛素剂量
- 在第 24 和 52 周时的 7 点 SMBG 谱
- 在第 24 和 52 周时低血糖的发生率及频率
- 在第 24 和 52 周时的体重
- 研究期间的 AE 发生率，以及
- 在第 24 和 52 周时抗胰岛素抗体的发生率。1
对胰岛素抗体对于某些临床结局的潜在作用进行后续评估。2
疗效
两治疗组自基线至 24 周 (LOCF) 的 HbA1c 的 LSM 变化相似，因此证明礼来甘精胰岛素注射液治疗相较于来得时治疗以及来得时治疗相较于礼来甘精胰岛素注射液治疗的非劣效性。 两治疗组自基线至 52 周，HbA1c 均出现显著改善 (P < 0.001) (表 1)。1
在第 6、24、36 和 52 周时，两治疗组之间的 LSM HbA1c 水平相似。但是，在第 12 周时，接受礼来甘精胰岛素注射液治疗患者相较于接受来得时治疗患者的 LSM HbA1c 水平显著更高 (7.42% vs 7.31%; P = 0.03)。1
两个治疗组在第 24 和 52 周 (LOCF) 时下列数据没有显著差异：
两个治疗组在第 24 和 52 周 (LOCF) 时 LSM 7 点 SMBG 浓度相似，仅有的不同为：接受礼来甘精胰岛素注射液治疗的患者在第 24 和 52 周睡前以及第 24 周凌晨 3 点的 LSM SMBG 浓度显著低于接受来得时治疗的患者 ( P < 0.05)。1
表 1. ELEMENT 1 研究的有效性终点 1
评估a | 礼来甘精胰岛素注射液 (n=268) | 来得时 (n=267) | 礼来甘精胰岛素注射液 (n=268) | 来得时 (n=267) |
|---|---|---|---|---|
| 24 周 | 52 周 | ||
HbA1c, % | ||||
终点 | 7.42 (0.05) | 7.31 (0.05) | 7.52 (0.06) | 7.50 (0.06) |
相对于基线的变化 | -0.35 (0.05) | -0.46 (0.05) | -0.26 (0.06) | -0.28 (0.06) |
LSM 差异 (95% CI) | 0.108（-0.002 至 0.219） | 0.020（-0.099 至 0.140） | ||
HbA1c, n (%) | ||||
≤ 6.5% | 54 (20) | 49 (18) | 42 (16) | 36 (14) |
< 7% | 92 (35) | 86 (32) | 81 (30) | 67 (25) |
以 SMBG 表示的 FPG，mg/dL [mmol/L] | 7.98 (0.20) | 7.81 (0.20) | 8.03 (0.20) | 8.29 (0.21) |
基础胰岛素剂量，单位/日 | 27.77 (0.97) | 26.05 (0.99) | 28.46 (1.07) | 26.40 (1.09) |
餐时胰岛素剂量，单位/日 | 26.34 (1.35) | 25.07 (1.36) | 27.80 (1.33) | 27.10 (1.34) |
缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；FPG = 空腹血糖；HbA1c = 糖化血红蛋白；来得时 = 来得时®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转；LSM = 最小二乘均数；SMBG = 自我血糖监测。
a 除外另有说明，数据以 LSM (SE) 表示并采用 LOCF。
上次审阅时间：2023年8月14日
参考文献
1. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496
2. Ilag LL, Deeg MA, Costigan T, et al. Evaluation of immunogenicity of LY2963016 insulin glargine compared with Lantus® insulin glargine in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):159-168. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12584
