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低脂餐可增加依仑司群的暴露量（AUC和C_max），因此患者应在餐前至少2小时或餐后1小时空腹服用依仑司群。

食物和胃pH值变化对健康女性中依仑司群药代动力学和安全性的影响的I期研究

概述

一项开放标签 1 期研究 (NCT04840888) 旨在评估食物摄入量（队列 1）和和奥美拉唑所致胃 pH 值变化（队列2）对健康成年女性服用依仑司群的药代动力学 (PK) 以及安全性和耐受性的影响。^1,2

方法

第一组患者按1:1的比例随机分组，采用交叉给药方案，分别在空腹后进食状态下或进食后空腹状态下接受依仑司群治疗。所有患者均在空腹或进食状态下接受单次400 mg剂量的依仑司群，两次给药之间设有4天的洗脱期。进食状态下，采用低脂餐（500卡路里，脂肪含量≤13%）来评估食物对依仑司群疗效的影响。²

评估的PK参数有：

• 从零时刻到 t_last 时刻，浓度 (AUC) 与时间曲线下的面积，其中 t_last 为最后采样时间点，即给药后96小时 [AUC_{(0-tlast)= (0-96h)]}]
• AUC 与时间的关系曲线（从零到无穷大）[AUC_(0-∞)] 
• 最大观察到的药物浓度（C_max）
• 观察到的最大药物浓度的时间（T_max)
• 半衰期（t_½），，以及
• 血管外给药后药物的全身清除率。²

结果

第一组共有 8 名患者入组。 表 1展示了评估的药代动力学参数。与空腹状态相比，进食状态下的几何最小二乘均值比值有统计学意义上的显著增加。

• AUC_(0-tlast) 增加 99%（90% CI：1.67-2.36）
• AUC_(0-∞) 增加了 104%（90% CI：1.41-2.94），并且
• C_max增长了 255%（90% 置信区间：2.83-4.45）。²

表 1. 研究第一组的依仑司群药代动力学测定值²

缩写：AUC_(0-∞) = 浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积；AUC_(0-tlast) = 浓度-时间曲线下从零到时间t的面积，其中t是最后一个可测量浓度的时间点，即给药后96小时；CL/F = 血管外给药后计算的药物表观全身清除率；C_max = 观察到的最大药物浓度；CV = 变异系数；t_max = 观察到的最大药物浓度时间；t_½ = 半衰期。

^a n=4

空腹或餐后服用依仑司群总体耐受性良好，临床实验室检查、生命体征、12导联心电图或体格检查均未发现具有临床意义的异常。1 名患者在空腹状态下出现腹痛，1 名患者在餐后状态下出现便秘。第一组患者中所有治疗期间出现的不良事件均为轻度。²

结论

健康女性单次口服 400 mg 依仑司群通常耐受性良好，不受进食情况的影响。低脂饮食会影响依仑司群的暴露量，AUC 增加约 2 倍，C_max 增加约 3.6 倍。400 mg剂量下进食状态的C_max超过1期研发期间空腹给药至每日一次1200 mg时所观察到的水平。鉴于在有食物的情况下每日重复给药可能导致暴露量升高，出于预防考虑采用了空腹给药时间窗。²因此，患者服用依仑司群前后至少 1 小时和 2 小时内不应进食。^3,4

图 1 描述了进食时间与依仑司群给药时间的相对关系。

图 1. 依仑司群相对于食物摄入的推荐给药方案^3,4

图 1 说明：患者应在餐前至少2小时或餐后1小时空腹服用依仑司群。

上次审阅日期：2026年4月12日

参考文献

1. A study of LY3484356 in healthy female participants. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04840888. Updated December 11, 2025. Accessed March 2, 2026. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04840888

2. Datta-Mannan A, Shanks E, Yuen E, et al. Phase 1 study evaluating the effect of food and omeprazole-induced gastric pH change on the pharmacokinetics and safety of imlunestrant in healthy females. Clin Ther. 2026;48(1):81-87. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2025.10.007

3. Inluriyo [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2025.

4. Inluriyo [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.