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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，多奈单抗的有效性和安全性不受同时使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚的影响。
TRAILBLAZER-ALZ 2 研究
多奈单抗的安全性和有效性在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中进行了评估，这是一项为期 76 周的 3 期安慰剂对照研究。这项研究招募了 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成年患者，定义为
- 前驱期AD，AD 的症状阶段，其中轻度认知障碍明显，或
- 患有轻度痴呆的 AD，其中症状足够严重，满足痴呆的诊断标准。1
双盲治疗期间治疗 AD 症状的伴随药物
允许研究受试者使用经批准的 AD 对症治疗药物，只要药物剂量：
- 在随机分组前 30 天内没有变化，并且
- 在整个双盲治疗过程中，尽可能保持不变。1
当有医学指征时，允许开始、增加或停止AD的对症治疗。1
多奈哌齐和美金刚是双盲、安慰剂对照治疗期间多奈单抗和安慰剂治疗受试者缓解 AD 认知症状的 2 种最常用的伴随药物 （表 1）。2
表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2研究中用于缓解阿尔茨海默病症状的药物联合使用2
药物a | 安慰剂 | 多奈单抗 |
|---|---|---|
多奈哌齐 | 429 (49.1) | 418 (49.0) |
美金刚 | 231(26.4) | 208 (24.4) |
利斯的明 | 77 (8.8) | 73 (8.6) |
加兰他敏 | 41 (4.7) | 35 (4.1) |
多奈哌齐和美金刚 | 13 (1.5) | 5 (0.6) |
无论使用乙酰胆碱酯酶抑制剂还是美金刚，都观察到一致的疗效结果
根据基线伴随乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚的使用进行临床结局的亚组分析。根据以下指标衡量，无论是否接受对症治疗，多奈单抗的疗效均得以维持：
- 阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS，主要结果）
- 临床痴呆评定量表-评分总和（CDR-SB）
- 阿尔茨海默病合作研究 - 工具性日常生活能力量表（ADCS-iADL）
- 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13项（ADAS-Cog13），以及
- MMSE。 2
基线乙酰胆碱酯酶抑制剂的使用与 ARIA 风险无关
事后 ARIA 因素分析评估了以下情况，结果发现基线乙酰胆碱酯酶抑制剂的使用与淀粉样蛋白相关性影像异常 （ARIA） 风险无关：
- 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E）
- 症状性 ARIA-E，以及
- 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H）。 2
与多奈单抗的药物相互作用尚不清楚或无法预期
AD 的对症治疗通过抵消 AD 的神经递质紊乱（抑制胆碱酯酶分解乙酰胆碱或调节谷氨酸）起作用。
多奈单抗和其他淀粉样蛋白靶向疗法通过减少淀粉样蛋白斑块来延缓 AD 的进展，从而影响 AD 的潜在病理生理学。1-3
多奈单抗是一种人源化免疫球蛋白 γ 1 （IgG1） 单克隆抗体，预计会以与内源性 IgG 相同的方式被蛋白水解酶降解。2
因此，预计多奈单抗不会
- 抑制代谢或诱导酶途径
- 被药物代谢酶的细胞色素 P450 家族代谢，或
- 产生任何活性代谢物。2
未对多奈单抗进行正式的药物相互作用研究。根据多奈单抗的特性，预计不会发生药代动力学药物相互作用。2
上次审阅日期 ： 2026年4月28日
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Yiannopoulou KG, Papageorgiou SG. Current and future treatments in Alzheimer disease: an update. J Cent Nerv Syst Dis. 2020;12:1179573520907397. https://doi.org/10.1177/1179573520907397
