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药代动力学

吸收

口服给药之后，巴瑞替尼被迅速吸收，观察到药物中位达峰时间 (t_max) 约为 1 小时，绝对生物利用度约为 80%。用餐时给药与暴露量的临床相关效果无关。¹ 

考虑到巴瑞替尼的 t_max 较短以及对口服药物在小肠内转运时间的了解， 可以推测大部分吸收过程发生在上消化道。²

分布

静脉输注给药之后的平均分布容积为 76 L，表明巴瑞替尼分布于组织中。¹

大约 50％ 的巴瑞替尼会与血浆蛋白结合。巴瑞替尼是 P-糖蛋白（Pgp）、乳腺癌耐药蛋白 （BCRP）、有机阴离子转运蛋白 3（OAT3）以及多药和毒素外排转运蛋白（MATE2-K）转运蛋白的底物，这些蛋白在药物分布中起作用。¹

巴瑞替尼是一种小分子，在动物研究中其穿透血脑屏障的能力有限。¹

代谢

巴瑞替尼代谢主要由细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）介导，约 6％ 的剂量鉴定为发生了生物转化。无法定量分析血浆中的代谢产物。¹

临床药理学研究中，巴瑞替尼主要通过尿液（69％）和粪便（15％）以原形药物形式排泄，仅鉴定出 4 种次要氧化代谢产物（3 种存在于尿液中，1 种存在于粪便中）。¹

清除

肾脏清除是巴瑞替尼的主要清除机制，其通过肾小球滤过以及通过 OAT3、Pgp、BCRP 以及 MATE2-K 的主动分泌清除。¹

临床药理学研究中，大约 75% 的给药剂量在尿液中清除，大约 20% 的剂量通过粪便清除。¹

类风湿关节炎（RA）患者中巴瑞替尼的平均清除率为 9.4 L/h。RA 患者的半衰期约为 13 小时。¹

上次审阅日期：2022年6月13日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Wilson CG. The organization of the gut and the oral absorption of drugs: anatomical, biological, and physiological considerations in oral formulation development. In: Wilson CG, Crowley PJ, eds. Controlled Release in Oral Drug Delivery. 1st ed. Springer US (online); 2011:27-48. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4614-1004-1