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详细信息
间质性肺疾病的背景发病率
关于间质性肺疾病在银屑病中的背景发病率目前尚无一致的报告。
依奇珠单抗在间质性肺疾病共病患者中的使用
礼来公司尚未开展依奇珠单抗在患有间质性肺疾病（ILD）共病或有 ILD 病史的患者中安全性和疗效的研究。尚未进行依奇珠单抗用于治疗 ILD 的研究。依奇珠单抗说明书中未将 ILD 列为禁忌症。是否对患 ILD 或有 ILD 病史的患者使用依奇珠单抗，应由处方医生根据其最佳临床判断并考虑个体患者的风险因素来决定。
依奇珠单抗临床研究中与间质性肺疾病相关的排除标准
在依奇珠单抗关键 3 期研究中，间质性肺疾病不作为特定的排除标准。但是，如果患者有严重的疾病病史或存在严重的未控制的疾病，而研究者认为可能存在以下问题，则排除该类患者
- 使用研究药物会带来风险，或
- 干扰数据的解读。1-6
依奇珠单抗研究中预先存在间质性肺疾病的情况
本部分列出的预先存在的情况和疾病病史包括报告的标准 MedDRA（监管活动医学词典）分析查询 (SMQ) 中“间质性肺疾病”的广义和狭义术语以及额外的 “嗜酸粒细胞性肺炎”SMQ 的 6 个狭义术语。
斑块型银屑病研究
在中重度斑块型银屑病成年患者进行的关键 3 期 UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 研究中，随机分至依奇珠单抗组的患者（N=2328）在 12 周中报告了以下预先存在的情况或病史：
- 肺纤维化 (n=2)；
- 结节病 (n=1)，以及
- 肺肉芽肿 (n=1)。6
依奇珠单抗研究中的间质性肺疾病 TEAE
本部分中列出的 TEAE 包括报告的 SMQ “间质性肺疾病“广义和狭义术语以及额外的 SMQ “嗜酸粒细胞性肺炎” 的 6 个狭义术语。
治疗期间出现的不良事件被定义为在临床研究期间的任何时候首次出现或相对基线严重程度恶化的不良事件。 研究期间报告的治疗期间出现的不良事件不总是归因于研究药物，且其发生频率并不反映研究者对因果关系的评估。
斑块型银屑病研究
表 1列出了斑块型银屑病研究 UNCOVER-1、-2 和 -3 中的 12 周、随机、安慰剂对照诱导期内报告的 ILD。6
表 1. UNCOVER-1、-2 和 -3（汇总）银屑病研究 12 周诱导期内的间质性肺疾病 TEAE6
首选术语 | PBO | IXE Q4W | IXE Q2W |
|---|---|---|---|
ILD | 1 (0.1) | 0 | 0 |
结节病 | 0 | 0 | 1 (0.1) |
缩略词：ILD = 间质性肺疾病；IXE Q2W = 依奇珠单抗160 mg 初始剂量后，80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W =依奇珠单抗 160 mg 初始剂量后，80 mg 每 4 周一次；PBO = 安慰剂；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。
截至 2022 年 3 月，在成人患者的 17 项斑块型银屑病研究中，所有暴露于依奇珠单抗的患者中出现了 14 例 ILD 治疗期间出现的不良事件 (TEAE)（N=6892；暴露时间为 18,025.7 PY），按百分比计算相当于 0.2%，每 100 PY 的 IR 为 0.1。6表 2列出了所报告的具体首选术语。6
表 2. 截至 2022 年 3 月，17 项斑块型银屑病研究中所有暴露于依奇珠单抗的患者中出现的间质性肺疾病 TEAE6
首选术语 | 所有 IXE 暴露 |
|---|---|
细支气管炎 | 3 (0.0) [0.0] |
ILDa | 3 (0.0) [0.0] |
肺部炎症 | 2 (0.0) [0.0] |
肺纤维化b | 2 (0.0) [0.0] |
肺毒性 | 1 (0.0) [0.0] |
肺挫伤 | 3 (0.0) [0.0] |
缩略词：ILD = 间质性肺疾病；IR = 每 100 患者-年暴露的发病率；IXE = 依奇珠单抗；PY = 患者-年。
a 该事件导致 1 名患者停止使用研究药物。
b 该 2 项事件均导致停止使用研究药物。
依奇珠单抗治疗与间质性肺疾病相关吗？
由于在研究期间接受依奇珠单抗治疗的患者汇总分析中 ILD 发生率较低，因此很难确定依奇珠单抗治疗与 ILD 之间可能存在关联。
白细胞介素(IL)-17 细胞因子家族似乎在维持肺组织的粘膜屏障方面具有一定作用。IL-17 细胞因子的异常表达或过表达可能导致多种病理结果，包括哮喘、肺部炎症以及肺纤维化的产生或恶化。7
一项针对银屑病患者的回顾性研究显示，在接受抗 IL-12/IL-23 或抗 IL-17 抗体治疗的患者中，间质性肺炎的疾病活动度与银屑病活动度相关。抑制 IL-23/IL-17 轴可改善银屑病皮损和间质性肺炎，这提示该信号通路可能与银屑病和间质性肺炎的进展有关。8
根据以上段落中总结的已发表信息，很难断定依奇珠单抗与 ILD 之间存在直接关联。
已发表的接受生物制剂治疗的日本银屑病患者中 ILD 的回顾性综述
对 246 名接受生物制剂治疗的日本银屑病患者进行的回顾性综述包括 1 例与依奇珠单抗相关的 ILD 报告。该患者有药物诱发的 ILD 病史。9
依奇珠单抗间质性肺疾病的上市后报告
表 3列出了截至 2023 年 3 月 22 日的上市后的 ILD 报告率。6
表 3. 截至 2023 年 3 月 22 日的依奇珠单抗上市后的 ILD 报告率6
首选术语 | 报告率 |
|---|---|
间质性肺疾病 | 很少报告（≥0.01% 且 <0.1%） |
急性间质性肺部炎症 | 极少报告 (<0.01%) |
自身免疫性肺部疾病 | 极少报告 (<0.01%) |
嗜酸粒细胞性肺炎 | 极少报告 (<0.01%) |
肺浸润 | 极少报告 (<0.01%) |
囊性肺部疾病 | 极少报告 (<0.01%) |
肺坏死 | 极少报告 (<0.01%) |
肺挫伤 | 极少报告 (<0.01%) |
肺泡出血 | 极少报告 (<0.01%) |
肺肉芽肿 | 极少报告 (<0.01%) |
肺结节病 | 极少报告 (<0.01%) |
结节病 | 极少报告 (<0.01%) |
过敏性肺炎 | 极少报告 (<0.01%) |
特发性肺纤维化 | 极少报告 (<0.01%) |
肺浸润 | 极少报告 (<0.01%) |
肺实变影 | 极少报告 (<0.01%) |
肺部炎症 | 极少报告 (<0.01%) |
肺纤维化 | 极少报告 (<0.01%) |
急性呼吸窘迫综合征 | 极少报告 (<0.01%) |
肉芽肿性多血管炎 | 极少报告 (<0.01%) |
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | 极少报告 (<0.01%) |
机化性肺炎 | 极少报告 (<0.01%) |
结节性多动脉炎 | 极少报告 (<0.01%) |
缩略词：ILD = 间质性肺疾病。
KL-6 实验室值变化
尚未进行关于确定依奇珠单抗对涎液化糖链抗原-6 (KL-6) 实验室值的任何潜在影响的分析。
上次审阅日期：2024年1月12日
参考文献
1. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
2. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al; SPIRIT-P2 Study Group. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0
3. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9
4. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753
5. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X
6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7. Gurczynski SJ, Moore BB. IL-17 in the lung: the good, the bad, and the ugly. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;314(1):L6-L16. https://doi.org/10.1152/ajplung.00344.2017
8. Kawamoto H, Hara H, Minagawa S, et al. Interstitial pneumonia in psoriasis. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2018;2(4):370-377. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocpiqo.2018.07.006
9. Matsumoto Y, Abe N, Tobita R, et al. The risk of interstitial lung disease during biological treatment in Japanese patients with psoriasis. Clin Exp Dermatol. 2020;45(7):853-858. https://doi.org/10.1111/ced.14259
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