接受依奇珠单抗治疗的患者在诱导和维持治疗期间与安慰剂相比报告了瘙痒严重程度地显著改善。

依奇珠单抗对瘙痒的作用

作为关键性 UNCOVER 3 期临床研究的次要终点，依奇珠单抗对瘙痒严重程度较基线变化的作用通过瘙痒数字评定量表（NRS）量表评估。瘙痒 NRS 是 11 个分值的量表，评分范围为 0 （代表“无瘙痒” ）至 10 （代表“可想象的最痒” ），患者按照该量表报告过去 24 小时内的瘙痒严重程度。¹

诱导期结果

如图 1所示，在 UNCOVER-2 研究的诱导期（第 0-12 周），依奇珠单抗每2周一次（Q2W）和每4周一次（Q4W）治疗组的瘙痒 NRS 得分与安慰剂组相比有显著差异，且存在统计学意义。在 UNCOVER-1 和 UNCOVER-3 研究中接受依奇珠单抗治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，早在第 1 周以及至第 12 周的每个评估点的瘙痒严重程度都有显著改善，且存在统计学意义。¹

图 1. UNCOVER-2：至第 12 周的平均瘙痒 NRS 评分¹

图1：在 UNCOVER-2 临床研究中的第12周，每2周一次使用依奇珠单抗的平均数字评定量表评分为1.4，每4周一次使用依奇珠单抗的平均评分为1.6，依那西普的评分为2.9，安慰剂为6.1。

缩略词：ETN = 依那西普；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；NRS = 数字评定量表；PBO = 安慰剂。

^* 与 PBO 相比 p<0.001。

在所有 3 项关键性 UNCOVER 临床研究中，第 12 周时与安慰剂组（或 UNCOVER-2 和 -3 研究中的依那西普组）相比，接受依奇珠单抗治疗的患者的瘙痒严重程度均显著改善。^1,2 此外，与安慰剂或者依那西普治疗组的患者相比，明显有更多依奇珠单抗治疗组的患者达到瘙痒最小临床重要差异值（定义为相对于基线瘙痒 NRS 降低 ≥4 分）（详见表 1）。¹

表 1. UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中，从基线至第 12 周的瘙痒 NRS 变化^2-4

缩略词：ETN = 依那西普； IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次； IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次； LSM = 最小二乘均数； MMRM = 重复测量的混合效果模型； NRI = 无应答者填补； NRS = 数字评定量表； PBO = 安慰剂。

^a MMRM。

^b NRI，在基线瘙痒 NRS ≥4 分的患者中。

^c 与 PBO 相比 p<0.001。

^d 与 PBO 相比 p<0.0001。

^e 与 ETN 相比 p<0.0001。

维持期结果

所有 3 项关键性 UNCOVER 临床研究中，在维持期接受依奇珠单抗 Q4W 持续治疗，第 12 周的瘙痒 NRS 应答维持至第 60 周，详见 图 2。^5-7 此外，在 UNCOVER-1 研究维持期随机分组至依奇珠单抗 Q4W 治疗组的患者中，第 12 周（52.4%）和第 60 周（50.2%）时保持瘙痒 NRS 得分为 0 分的患者百分比相似。⁵ 研究设计的更多信息详见 附录 A：临床研究简要描述。

图 2. UNCOVER-2：相对于基线的瘙痒 NRS 变化，LSM，LOCF⁶

图2：在 UNCOVER-2 临床研究中，在第12、24、36、52和60周，每4周一次使用依奇珠单抗的给药方案提供了持续且显著更好的瘙痒减轻效果，采用了末次观测值结转法。

缩略词：IXE = 依奇珠单抗；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；IXE Q12W = 依奇珠单抗 80 mg 每 12 周一次；LSM = 最小二乘均数；LOCF = 末次观测值结转；NRS = 数字评定量表；PBO = 安慰剂；sPGA = 静态医师全面评估。

^a第 12 周时 sPGA (0,1) 应答者。

^†与 IXE/PBO 相比 p<0.01。

^*与 IXE/PBO 相比 p<0.001。

长期扩展期结果

图 3 描述了来自 UNCOVER-1 和 -2 研究汇总分析至第 264 周瘙痒完全缓解的情况，定义为瘙痒 NRS=0 分且瘙痒应答率改善 ≥4 分。作者得出结论，依奇珠单抗能对瘙痒提供有临床意义的改善，并在 5 年的持续治疗中维持。⁸

图 3. 汇总 UNCOVER-1 和 -2 研究：至第 264 周的瘙痒 NRS 应答率⁸

图3：从第264周的UNCOVER-1和-2汇总数据来看，与修正的无应答者填补组中的51.4%患者相比，观察到有55%的患者接受依奇珠单抗治疗后瘙痒完全缓解。在第264周末，观察到87.7%的患者与基线相比瘙痒数字评定量表减少了4分以上，而在修正的无应答者填补组中，这一比例为82%。

缩略词：IXE = 依奇珠单抗； mNRI = 修正的无应答者填补； NRS = 数字评定量表； Nx = 未缺失数据的患者人数。

^a 分析基于基线瘙痒 NRS ≥4 分的患者。

基线瘙痒严重程度结果

为评估基线瘙痒严重程度对依奇珠单抗治疗效果的影响，对 UNCOVER-2 和 -3 研究数据进行事后汇总分析。第12 周时接受依奇珠单抗治疗的患者中，达到瘙痒最小临床重要差异值（相对于基线瘙痒 NRS 降低 ≥4 分）的患者百分比

• 在基线瘙痒 NRS 4-6 分的患者中为 70.0% ，
• 在基线瘙痒 NRS 7-8 分的患者中为 88.6% ，
• 在基线瘙痒 NRS 9-10 分的患者中为 90.8%（与依那西普和安慰剂的所有严重程度亚组相比，p<0.001）。⁹

在 UNCOVER-3 研究中评估基线瘙痒严重程度亚组的长期影响，其中所有患者在 12 周后均接受依奇珠单抗 Q4W 治疗。如 图 4 所示，依奇珠单抗治疗至 156 周，达到在临床上有意义的瘙痒改善的患者百分比始终如一；然而，与基线瘙痒 NRS 7-8 分和基线瘙痒 NRS 9-10 分的亚组相比，基线瘙痒 NRS 4-6 分的亚组中相对于基线达到瘙痒 NRS 降低 ≥4 分的患者更少。⁹

图 4. UNCOVER-3：至第 156 周基线瘙痒严重程度亚组中瘙痒 NRS 降低 ≥4 分的患者百分比，MI⁹

图4：在UNCOVER-3临床研究中，至第156周，与瘙痒数字评定量表7至8分亚组和瘙痒数字评定量表9至10分亚组相比，基线严重程度达瘙痒数字评定量表4至6分亚组的患者中，较少的患者达到了临床上有意义的改善。

缩略词：MI = 多重插补；NRS = 数字评定量表。

注：瘙痒数字评定量表 4 至 6、7 至 8 和 9 至 10 表示基线的瘙痒数字评定量表评分。

上次审阅日期：2023年10月20日

参考文献

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2. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

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4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

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6. Strober B, Sofen H, Bachelez H, et al. Continued treatment with ixekizumab over 60 weeks provides sustained improvements in itch and other patient reported outcomes: results from UNCOVER-2, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th International Congress on Psoriasis; July 7-9, 2016; Paris, France.

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9. Yosipovitch G, Reich A, Steinhoff M, et al. Impact of ixekizumab treatment on itch and psoriasis area and severity index in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: an integrated analysis of two phase III randomized studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2018;8(4):621-637. http://dx.doi.org/10.1007/s13555-018-0267-9

10. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

附录 A：临床研究简要描述

图 5. 诱导期（UNCOVER-1, -2, -3）和维持期（UNCOVER-1, -2 ）给药剂量周期研究设计¹⁰

图1：在第0周进行筛选后，患者被随机分配开始诱导期。在UNCOVER-1临床研究中，诱导期为12周。患者被随机分配接受安慰剂、每2周一次的依奇珠单抗（在第0周使用160mg初始剂量后），或每4周一次的依奇珠单抗（在第0周使用160mg初始剂量后）。依那西普组不包括在UNCOVER-1中。对于已有应答的患者，进入随机撤药期（第12周至第60周）。患者被随机重新分配接受安慰剂、每4周一次的依奇珠单抗，或每12周一次的依奇珠单抗。在第12周至第60周期间，sPGA评分为3或更高的患者被归类为无应答者。在无应答中，那些已经接受每4周一次剂量的人保持该剂量，而那些接受每12周一次或安慰剂的人转换为每4周一次。 

在UNCOVER-2研究中，在第12周对ETN无应答的患者在经历4周洗脱期后转换为IXE每4周一次（无160mg初始剂量）。

UNCOVER-3 研究没有呈现在维持期设计中，因为扩展期接受 IXE Q4W 开放标签治疗。

缩略词：ETN = 依那西普；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；IXE Q12W = 依奇珠单抗 80 mg 每 12 周一次；PBO = 安慰剂；R = 随机分组；sPGA = 静态医师全面评估。

备注：

⁞（虚线）= 复发（sPGA≥3）。