在VIVID-1研究中，第52周时，米吉珠单抗在克罗恩病活动指数临床缓解方面非劣效于乌司奴单抗，而在内镜应答方面并不优效于乌司奴单抗。

内容概要

米吉珠单抗与乌司奴单抗的作用机制

米吉珠单抗治疗克罗恩病的3期研究：VIVID-1

• VIVID-1研究中米吉珠单抗与乌司奴单抗的比较
• 米吉珠单抗与乌司奴单抗的疗效比较
• 米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组之间从基线至第52周生物标志物变化的比较
• 米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组之间的组织学应答及内镜-组织学应答

米吉珠单抗与乌司奴单抗的作用机制

米吉珠单抗是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗白介素-23（anti-IL-23）抗体，可高亲和力、高特异性地与人IL-23细胞因子的p19亚基结合，并抑制其与IL-23受体的相互作用。¹

未观察到米吉珠单抗与IL-12细胞因子家族的其他成员（即IL-12、IL-27和IL-35）发生交叉反应。¹

IL-23是克罗恩病黏膜炎症的重要驱动因素，可影响T细胞亚群和固有免疫细胞亚群的分化、增殖和存活，而这些细胞是促炎细胞因子的来源。¹

乌司奴单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可选择性地与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，并抑制其与IL‑12和IL-23受体的相互作用。IL‑12和IL-23是参与炎症和免疫应答的天然细胞因子。乌司奴单抗抑制促炎细胞因子的释放。²

米吉珠单抗治疗克罗恩病的3期研究：VIVID-1

VIVID-1是一项为期52周的3期、多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物及安慰剂对照的持续治疗研究，纳入中重度活动性克罗恩病患者。³

VIVID-1研究中米吉珠单抗与乌司奴单抗的比较

第52周经多重性校正的次要目标包括评估

• 米吉珠单抗在达到临床缓解方面对乌司奴单抗的非劣效性，临床缓解依据克罗恩病活动指数（CDAI）评定，以及
• 米吉珠单抗在达到内镜应答方面对乌司奴单抗的优效性。³

米吉珠单抗与乌司奴单抗的疗效比较

米吉珠单抗在CDAI 临床缓解方面非劣效于乌司奴单抗。在第52周，达到CDAI 临床缓解的患者比例为

• 54.1% 接受米吉珠单抗的患者, 以及
• 48.4% 接受乌司奴单抗的患者 (表 1)。³

米吉珠单抗在内镜应答方面并不优效于乌司奴单抗。在第52周，达到内镜应答的患者比例为

• 48.4% 接受米吉珠单抗的患者, 以及
• 46.3% 接受乌司奴单抗的患者 (表 1)。³

米吉珠单抗在达到CDAI临床缓解与内镜应答的复合终点方面优效于乌司奴单抗（p<.05），评估时间为第52周 (表 1)。⁴

达到CDAI无糖皮质激素临床缓解及内镜缓解的患者比例在米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组之间相似 (表 1)。³

与乌司奴单抗相比，尽管未达到显著性，但在既往因克罗恩病治疗而发生生物制剂治疗失败的患者中，米吉珠单抗组达到CDAI临床缓解及内镜应答的患者比例更高 (表 1)。³

表 1. VIVID-1研究中中重度活动性克罗恩病患者第52周米吉珠单抗与乌司奴单抗的疗效比较^3,4

缩略词: CDAI = 克罗恩病活动指数；CS = 糖皮质激素；SES-CD = 克罗恩病简化内镜评分。

^a 数据以n/N（%）表示。

^b 米吉珠单抗与乌司奴单抗的疗效分析包括第52周经多重性校正的次要终点（CDAI临床缓解[采用10%界值的非劣效性检验]和内镜应答[优效性检验]），以及第52周未经多重性校正的次要终点（内镜缓解、无糖皮质激素CDAI缓解，以及CDAI临床缓解与内镜应答的复合终点）。缺失数据按无应答填补。换用米吉珠单抗的患者其后按无应答者处理。

^c 定义为CDAI总分<150。

^d 在考虑多重性后达到非劣效性。

^e 定义为SES-CD总分较基线下降≥50%。

^f 定义为SES-CD总分≤4且较基线下降≥2分，且无任何亚评分>1。

^g p<.05，与乌司奴单抗比较。

米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组之间从基线至第52周生物标志物变化的比较

粪便钙卫蛋白较基线的最小二乘均值（LSM）变化在米吉珠单抗组显著大于乌司奴单抗组，分别见于第28周（p<.05）、第44周（p<.01）和第52周（p<.001）。³

C反应蛋白（CRP）较基线的LSM变化在米吉珠单抗组显著大于乌司奴单抗组，分别见于第16周（p<.01）、第44周（p<.01）和第52周（p<.05）。³

表 2 展示了VIVID-1临床试验中米吉珠单抗组与乌司奴单抗组在第12周和第52周时粪便钙卫蛋白和CRP较基线的变化。

表 2. VIVID-1临床试验中米吉珠单抗组与乌司奴单抗组在第12周和第52周时粪便钙卫蛋白和C反应蛋白较基线的变化³

缩略词: CRP = C反应蛋白；FCP = 粪便钙卫蛋白；LSM = 最小二乘均值。

^a 数据以LSM（SE）表示。

^b p<.001，与米吉珠单抗比较。

^c p<.05，与米吉珠单抗比较。

米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组之间的组织学应答及内镜-组织学应答

在第52周，与接受乌司奴单抗（p<.01）的患者相比，接受米吉珠单抗的患者达到组织学应答的比例显著更高；组织学应答定义为5个肠段活动性Robarts组织病理学指数或活动性整体组织学疾病评分之和较基线下降≥50% (表 3)。⁵

达到内镜-组织学应答的患者比例在接受米吉珠单抗或乌司奴单抗的患者之间相似 (表 3)。⁵

按生物制剂治疗失败状态分层的组织学应答数据见表 3。

表 3. VIVID-1研究中米吉珠单抗与乌司奴单抗治疗组组织学应答及内镜-组织学应答^{a 5}

缩略词: GHAS = 整体组织学疾病活动评分；RHI = Robarts组织病理学指数。

^a 达到组织学应答要求5个肠段活动性RHI或活动性GHAS之和较基线下降≥50%。

^b 数据以n/N（%）表示。

^c  p<.01，与米吉珠单抗比较。

^d p=.02，与米吉珠单抗比较。

上次审阅日期：2025年2月6日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Stelara [summary of product characteristics]. Janssen-Cilag International NV, Belgium.

3. Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8

4. Jairath V, Sands BE, Bossuyt P, et al. Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: results from the phase 3 VIVID 1 study. Poster presented at: 19th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO); February 21-24, 2024; Stockholm, Sweden.

5. D'Haens G, Danese S, Sands BE, et al. Efficacy of mirikizumab in comparison to ustekinumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: results from the phase 3 VIVID 1 study. Poster presented at: Digestive Disease Week; May 19-21, 2024; Washington, DC.