在纳入4802名患者、米吉珠单抗暴露量达11,003.1患者年（PY）的2期和3期研究中，349名患者（7.3%）报告了肝脏疾患（每100 PY发生率为3.3；95% CI，3.0-3.7）。

内容概要

米吉珠单抗临床试验中所有已评估适应证的肝脏事件发生率

3期克罗恩病临床试验中治疗期出现的肝脏事件：VIVID-1

VIVID-1中治疗期出现的肝酶升高

3期溃疡性结肠炎临床试验中治疗期出现的肝脏事件：LUCENT-1、LUCENT-2和LUCENT-3

• LUCENT-1中肝脏事件的补充信息
• LUCENT-2中肝脏事件的补充信息

LUCENT-1和LUCENT-2中治疗期出现的肝酶升高

关于溃疡性结肠炎与肝脏疾患的补充背景信息

参考文献

附录

米吉珠单抗临床试验中所有已评估适应证的肝脏事件发生率

在纳入4802名患者、米吉珠单抗暴露量达11,003.1患者年（PY）的所有2期和3期研究中，349名患者（7.3%）发生了肝脏疾患（每100 PY发生率为3.3；95% CI，3.0-3.7）。.¹

整合安全性数据集纳入了米吉珠单抗用于银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病的2期和3期研究中所有接受了至少一剂研究药物的患者。这包括截至2023年10月4日的所有治疗期及治疗后随访。超过半数的患者（58.6%）接受米吉珠单抗治疗至少2年。¹

3期克罗恩病临床试验中治疗期出现的肝脏事件：VIVID-1

在为期52周的VIVID-1研究中，报告至少一起肝脏事件的患者比例为

• 6.2% 接受米吉珠单抗的患者
• 2.6% 接受乌司奴单抗的患者, 以及
• 4.3% 接受安慰剂的患者 (表 1)。²

表 1. VIVID-1临床试验中肝脏事件的发生频率^2,a

缩略词: EAIR = 暴露校正发生率；PYE = 患者暴露年。

^a 包括所有接受了至少一剂研究药物的患者。

^b 数据以n（%）[EAIR]表示。

^c 米吉珠单抗 vs 乌司奴单抗的估计发生率差（95% CI）为4（1.1至6.9），米吉珠单抗 vs 安慰剂为-1（-6.5至4.5）。

VIVID-1中治疗期出现的肝酶升高

在为期52周的VIVID-1研究中各治疗组出现肝酶升高的患者比例见  表 2。²

表 2. VIVID-1临床试验中肝脏实验室检查值升高情况汇总^2,a

缩略词: ALP = 碱性磷酸酶；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；PYE = 患者暴露年；TB = 总胆红素；ULN = 正常值上限。

^a 安全性人群，代表所有接受了至少一剂研究药物的患者。

^b 数据以n（%）表示。

^c ALT或AST升高与TB升高并非同时发生。该患者诊断为Gilbert综合征，在整个研究期间存在波动性间接胆红素升高，并在第48周出现一次ALT升高至3.6×ULN，当时TB正常

3期溃疡性结肠炎临床试验中治疗期出现的肝脏事件：LUCENT-1、LUCENT-2和LUCENT-3

在为期12周的诱导期（LUCENT-1）中，报告至少一起肝脏事件的患者比例为

• 1.6% 接受米吉珠单抗的患者, 以及
• 1.6% 接受安慰剂的患者。³

在为期40周的维持期（LUCENT-2）中，报告至少一起肝脏事件的患者比例为

• 3.1% 重新随机至米吉珠单抗的患者, 以及
• 2.1% 重新随机至安慰剂的患者。³

在接受米吉珠单抗延长诱导治疗的患者中，1.9%报告了至少一起肝脏事件。³

在接受开放标签维持给药的患者中，1.8%报告了至少一起肝脏事件。³

在LUCENT-3的前100周内（连续米吉珠单抗治疗的第52周至第152周），3.2%的患者报告了至少一起肝脏事件。⁴

表 3 提供了该临床试验项目中肝脏事件的补充信息。

表 3. LUCENT临床试验项目中肝脏事件的发生频率^3,4

缩略词: IV = 静脉注射；MIRI = 米吉珠单抗；OL = 开放标签；PBO = 安慰剂；Q4W = 每4周；SC = 皮下注射。

^a 数据以n（%）表示。

^b 15名患者中有5名发生不止一起事件，共计20起事件。

^c 12名患者中有3名发生不止一起事件，共计19起事件。

^d 代表连续米吉珠单抗治疗152周。

LUCENT-1中肝脏事件的补充信息

肝脏相关不良事件的发生频率在安慰剂与米吉珠单抗之间无显著差异。¹

米吉珠单抗组共发生20起肝脏相关事件。接受米吉珠单抗的15名患者中有5名发生不止一起事件。因此，

• 3名患者同时出现轻度天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高
• 1名患者同时出现中度AST和ALT升高，以及
• 1名患者同时出现轻度γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高和轻度高转氨酶血症。¹

表 8 ，见 附录 ，其中列出了这些事件的补充信息。

米吉珠单抗组的肝脏相关事件均为轻度，仅一名患者出现一例中度AST升高和一例中度ALT升高，以及一例中度高胆红素血症。所有事件均未被归类为严重不良事件 (表 8 ，见 附录).¹

无患者因肝脏不良事件而暂时或永久停用米吉珠单抗。¹

未报告肝衰竭、肝纤维化、肝硬化或肝脏相关凝血和出血障碍。¹

表 4 显示了LUCENT-1中各治疗组肝脏相关不良事件的数量。

表 8，见  附录，其中提供了在LUCENT-1研究中接受米吉珠单抗的受试者发生肝脏相关不良事件病例的补充信息，包括事件结局及与研究治疗的关系。

表 4. LUCENT-1诱导期临床研究中的肝脏相关不良事件¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶；IV = 静脉注射；MIRI = 米吉珠单抗；PBO = 安慰剂；Q4W = 每4周。

^a 数据以n（%）表示。

LUCENT-2中肝脏事件的补充信息

米吉珠单抗诱导应答者

肝脏相关不良事件的发生频率在安慰剂与米吉珠单抗之间无显著差异。.¹

米吉珠单抗组共发生19起肝脏相关事件。接受米吉珠单抗的12名患者中有3例发生不止一起事件。因此，

• 1名患者出现轻度ALT升高、 AST升高、GGT升高和肝功能检查值升高，以及中度血胆红素升高
• 1名患者出现轻度ALT升高、AST升高和GGT升高，以及
• 1名患者同时出现轻度ALT升高和AST升高。¹

表 9  和 表 10 ，见 附录 ，其中列出了这些事件的补充信息。

米吉珠单抗组的肝脏相关事件均为轻度，仅各有一例中度的血胆红素升高、GGT升高、肝酶升高、自身免疫性肝炎和非酒精性脂肪性肝病。安慰剂组的肝脏相关事件均为轻度，仅一名患者为中度ALT升高。所有肝脏不良事件均未被归类为严重不良事件 (表 9  和 表 10 ，见 附录)。¹

无患者因肝脏不良事件而暂时停用米吉珠单抗。一名自身免疫性肝炎患者退出了研究，尽管研究者并未将该事件归因于研究治疗 (表 9 ，见 附录)。¹

表 5  显示了各治疗组肝脏相关不良事件的数量。

表 9  和 表 10 ，见 附录，其中提供了在LUCENT-2中接受米吉珠单抗或安慰剂的米吉珠单抗诱导应答者发生肝脏相关不良事件病例的补充信息，包括事件转归及与研究治疗的关系。

表 5. LUCENT-2维持期临床研究中米吉珠单抗诱导应答者的肝脏相关不良事件¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶；MIRI = 米吉珠单抗；PBO = 安慰剂；Q4W = 每4周；SC = 皮下注射。

^a 数据以n（%）表示。

^b 代表连续治疗52周。

具有临床意义的肝脏相关不良事件

一例重新随机至安慰剂的米吉珠单抗诱导应答者出现肝酶升高和肝脂肪变性

一名在LUCENT-2中重新随机至安慰剂的米吉珠单抗诱导应答者，在最后一剂静脉注射米吉珠单抗后第63天出现轻度肝酶升高，并在进入LUCENT-2第132天时出现轻度肝脂肪变性。¹

该患者进入LUCENT-2时肝功能检查在正常范围内。在初次事件发生时，该患者的实验室检查值为

• ALT为正常值上限（ULN）的1.2倍
• AST为ULN的3.5倍
• 总胆红素为ULN的1.3倍，以及
• GGT为ULN的12.9倍。¹

该患者正在服用相关合并用药柳氮磺吡啶，并同时饮酒。该患者未中断米吉珠单抗治疗。在研究完成时，升高的肝酶已恢复，而肝脂肪变性仍在持续。考虑到距最后一剂米吉珠单抗的时间以及持续饮酒情况，研究者评估肝酶升高与饮酒相符。¹

该患者列于表 10 ,见 附录。

一名重新随机至米吉珠单抗的米吉珠单抗诱导应答者出现自身免疫性肝炎

一名在LUCENT-2中重新随机至米吉珠单抗的米吉珠单抗诱导应答者，在研究第123天（约为最后一剂皮下注射米吉珠单抗200 mg后10天）发生了一起中度治疗期出现的自身免疫性肝炎不良事件。¹

该患者的相关合并用药为硫唑嘌呤、泼尼松龙、丙泊酚、瑞芬太尼和对乙酰氨基酚。硫唑嘌呤此前因疑似肝毒性而停用，泼尼松龙正按LUCENT-2方案要求逐渐减量。为治疗自身免疫性肝炎，重新启用了硫唑嘌呤和泼尼松龙，并停用了研究药物。¹

研究者判定该自身免疫性肝炎与米吉珠单抗无关。¹

该患者列于 表 9 ，见 附录.

米吉珠单抗诱导无应答者

开放标签延长诱导期

在LUCENT-1为期12周的诱导期内对米吉珠单抗或安慰剂均未达到临床应答的患者，在LUCENT-2的前12周接受了开放标签延长诱导治疗，即额外3剂米吉珠单抗300 mg，每4周静脉输注一次。³

在发生肝脏相关不良事件的6名患者中，

• 1名患者同时出现中度肝酶升高和轻度胆汁淤积性瘙痒，以及
• 1名患者出现中度GGT升高。^1,3 

其他不良事件均为轻度，且无任何不良事件为严重。^1,3

表 6 显示了肝脏相关不良事件的数量， 表 11，见 附录 ，其中列出了这些事件的补充信息。

延迟应答者的开放标签维持期

与LUCENT-1基线相比，通过延长诱导治疗达到临床应答的患者，接受了开放标签维持给药，即米吉珠单抗200 mg，每4周皮下注射一次，直至LUCENT-2第40周。³

表 6 显示了 肝脏相关不良事件的数量， 表 11，见 附录 ，其中列出了这些事件的补充信息。

表 6. LUCENT-2维持期临床研究中米吉珠单抗诱导无应答者的肝脏相关不良事件¹

缩略词: AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶；IV = 静脉注射；MIRI = 米吉珠单抗；OL = 开放标签；SC = 皮下注射。

^a 数据以n（%）表示。

^b 代表连续治疗24周。

^c 代表连续治疗52周。

LUCENT-1和LUCENT-2中治疗期出现的肝酶升高

表 7 显示了在溃疡性结肠炎临床开发项目中接受米吉珠单抗的患者出现肝酶升高的比例。

表 7. LUCENT-1诱导期和LUCENT-2维持期临床研究中升高的肝功能检查值^1,3

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；IV = 静脉注射；MIRI = 米吉珠单抗；OL = 开放标签；PBO = 安慰剂；SC = 皮下注射；ULN = 正常值上限。 

^a 数据以n（%）表示。

^b 代表连续治疗共52周。

^c 代表连续治疗共24周。

一名在LUCENT-2研究中接受米吉珠单抗开放标签延长诱导治疗的患者，出现了符合Hy's法则标准的ALT和总胆红素水平升高。该患者停用米吉珠单抗后该事件缓解。³

关于溃疡性结肠炎与肝脏疾患的补充背景信息

一项纳入141名患者的回顾性病例系列分析显示，溃疡性结肠炎患者中肝脏实验室检查升高的患病率为19.9%，包括以下血清指标升高：

• ALT
• AST
• 碱性磷酸酶
• GGT, 以及
• 总胆红素。^1,5

溃疡性结肠炎常见的肝胆表现包括

• 原发性硬化性胆管炎（在溃疡性结肠炎中的患病率为0.76%-5.4%）
• 胆石症（在溃疡性结肠炎中的发生率为每100患者年0.75例，患病率为4.6%-36.4%），以及
• 非酒精性脂肪性肝病（在溃疡性结肠炎中的患病率为1.5%-55%）。^1,6

此外，已发现自身免疫性肝炎在炎症性肠病患者中更为常见，多达16%的自身免疫性肝炎患者同时患有溃疡性结肠炎。^1,7

上次审阅日期：2025年1月15日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8

3. D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940

4. Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, et al. Three-year efficacy and safety of mirikizumab following 152 weeks of continuous treatment for ulcerative colitis: results from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(7):1876-1890. https://doi.org/10.1093/ibd/izae253

5. Cappello M, Randazzo C, Bravatà I, et al. Liver function test abnormalities in patients with inflammatory bowel diseases: a hospital-based survey. Clin Med Insights Gastroenterol. 2014;7:25-31. https://doi.org.10.4137/CGast.S13125

6. Gizard E, Ford AC, Bronowicki JP, Peyrin-Biroulet L. Systematic review: the epidemiology of the hepatobiliary manifestations in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(1):3-15. https://doi.org/10.1111/apt.12794

7. Saich R, Chapman R. Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis and overlap syndromes in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2008;14(3):331-337. https://doi.org/10.3748/wjg.14.331

附录

表 8. LUCENT-1中接受米吉珠单抗患者肝脏相关事件的补充信息¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶；NA = 不适用。

^a 对研究治疗采取的措施可能为：减量、增量、剂量未变、暂停用药、停用药物、不适用或未知。

^b 研究者认为该事件可能与非研究治疗相关。

^c 与基线访视相比。

^d 研究者认为该事件可能与另一种疾病状况相关。

^e 研究者认为该事件可能与研究疾病相关。

表 9. LUCENT-2中接受米吉珠单抗的米吉珠单抗诱导应答者肝脏相关事件的补充信息¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GABA = γ-氨基丁酸；GGT = γ-谷氨酰转移酶。

^a 对研究治疗采取的措施可能为：减量、增量、剂量未变、暂停用药、停用药物、不适用或未知。

^b 研究者认为该事件可能与另一种疾病状况相关。

^c 研究者认为该事件与γ-氨基丁酸（GABA）补充剂相关。

表 10. LUCENT-2中接受安慰剂的米吉珠单抗诱导应答者肝脏相关事件的补充信息¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶。

^a 对研究治疗采取的措施可能为：减量、增量、剂量未变、暂停用药、停用药物、不适用或未知。

表 11. 米吉珠单抗诱导无应答者肝脏相关事件的补充信息¹

缩略词: AST = 天冬氨酸氨基转移酶；GGT = γ-谷氨酰转移酶。

^a 对研究治疗采取的措施可能为：减量、增量、剂量未变、暂停用药、停用药物、不适用或未知。

^b 研究者认为该事件可能与研究疾病相关。

^c 究者认为该事件可能与研究操作相关。