穆优达^® （奥氟格列隆钙片）

在伴或不伴 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者中开展的 2 项 3 期研究显示，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆治疗在第 72 周能够显著降低体重。

内容概览

• 哪些体重管理研究评估了奥氟格列隆对体重的影响？
• ATTAIN-1 研究中，肥胖或超重且伴有体重相关合并症的成人体重变化情况如何？
• ATTAIN-2 研究中，肥胖或超重合并2型糖尿病的成人体重变化情况如何？

• 参考文献

哪些体重管理研究评估了奥氟格列隆对体重的影响？

奥氟格列隆对肥胖或超重成人患者体重的影响在 2 项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，包括

• ATTAIN-1：纳入肥胖或超重且至少合并一种体重相关合并症（不包括 2型糖尿病［T2D］）的成人，以及
• ATTAIN-2：纳入肥胖或超重合并 T2D的成人。^1,2

ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 的主要治疗期为 72 周，比较了奥氟格列隆胶囊制剂与安慰剂。^1,2

本答复呈现的是奥氟格列隆胶囊制剂（1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg 和 36 mg）的疗效数据，并以每日一次奥氟格列隆片剂的等效剂量（0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg 和 17.2 mg）显示。^1-3 请参考您所在国家的当地说明书，以了解获批剂型。

在两项研究中，所有受试者均接受生活方式干预，包括饮食和体力活动指导。^1,2

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ATTAIN-1 研究中，肥胖或超重且伴有体重相关合并症的成人体重变化情况如何？

在 ATTAIN-1 中，对于所有奥氟格列隆的剂量，第 72 周与体重相关且经多重性校正的主要和关键次要终点包括

• 体重较基线变化的百分比，以及
• 达到体重降低阈值 ≥5%、≥10%、≥15% 的受试者比例。¹

达到体重降低阈值 ≥20% 的受试者比例也是奥氟格列隆9 mg 和 17.2 mg 的关键次要终点。^1,3

在 ATTAIN-1 中，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆治疗达到了体重降低更优的主要终点。¹

基线时，受试者的平均

• 体重为 103.2 kg，以及
• 体重指数（BMI）为 37.0 kg/m²。¹

如表 1 所示，在第 72 周，基于治疗方案估计目标，体重较基线的平均变化百分比为

• 奥氟格列隆5.5 mg 组为 -7.5%
• 奥氟格列隆9 mg 组为 -8.4%
• 奥氟格列隆17.2 mg 组为 -11.2%，以及
• 安慰剂组为 -2.1%（所有奥氟格列隆的剂量与安慰剂相比 p<0.001）。^1,3

如表 1 所示，基于第 72 周治疗方案估计目标，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆治疗且体重降低 ≥5%、≥10% 和 ≥15% 的受试者显著更多（所有奥氟格列隆的剂量与安慰剂相比 p<0.001）。¹

在第 72 周，基于治疗方案估计目标，奥氟格列隆9 mg 和 17.2 mg 组分别有 9.0% 和 18.4% 的受试者体重降低 ≥20%（奥氟格列隆9 mg 和 17.2 mg 与安慰剂相比 p<0.001）。^1,3

表 1. ATTAIN-1 中与体重相关的疗效终点（治疗方案估计目标）^1,3

缩略词：ANCOVA = 协方差分析；NA = 不适用；MBE = 基于模型的估计值；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：治疗方案估计目标表示不考虑研究干预停药或启动禁用体重管理治疗情况下的估计平均治疗效应。

*p<0.001（双侧），表示第 72 周时相较安慰剂的优效性，并经多重性校正。

^a 数据以从基线至第 72 周变化的 MBE 表示，并基于 ANCOVA 分析给出 OFG 组与 PBO 之间的 ETD（95% CI）。置信区间未进行多重性校正，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得 MBE 表示。采用 Rubin 规则，对插补数据集中达到目标的受试者百分比进行合并计算，得出相应百分比。

ATTAIN-1 中基于疗效估计目标的体重随时间变化见图 1。在第 4 周（评估的首个基线后时间点）即观察到奥氟格列隆相关的体重变化。在该时间点，受试者正在接受奥氟格列隆0.8 mg（起始剂量）治疗。^1,3

图 1. ATTAIN-1 中体重较基线随时间的变化（疗效估计目标）^1,3,4

图 1 说明：在 ATTAIN-1 中，第 72 周体重较基线的变化在奥氟格列隆5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组分别为 -7.8%、-9.3% 和 -12.4%，安慰剂组为 -0.9%。
缩略语：ETD = 估计治疗差异；MMRM = 重复测量混合模型；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：数据以基于模型的估计值（95% CI）表示，同时给出了基于 MMRM 分析（疗效估计目标）的奥氟格列隆各组与安慰剂组之间的 ETD（95% CI）。

疗效估计目标表示假设所有随机分配受试者在 72周内均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整），且未启动禁用的体重管理治疗的治疗效应。

ATTAIN-1 中基于疗效估计目标的体重相关疗效结果见表 3。

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ATTAIN-2 研究中，肥胖或超重合并2型糖尿病的成人体重变化情况如何？

在 ATTAIN-2 中，第 72 周与体重相关且经多重性校正的主要和关键次要终点包括

• 体重变化百分比
• 奥氟格列隆5.5 mg 组达到体重降低阈值 ≥5% 和 ≥10% 的受试者比例，以及
• 奥氟格列隆9 mg 和 17.2 mg 剂量组达到体重降低阈值 ≥5%、≥10% 和 ≥15% 的受试者比例。^2,3

在 ATTAIN-2 中，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆治疗达到了体重降低更优的主要终点。²

基线时，受试者的平均

• 体重为 101.4 kg，以及
• BMI 为 35.6 kg/m²。²

如表 2 所示，在第 72 周，基于治疗方案估计目标，体重较基线的平均变化百分比为

• 奥氟格列隆5.5 mg 组为 -5.1%
• 奥氟格列隆9 mg 组为 -7.0%
• 奥氟格列隆17.2 mg 组为 -9.6%，以及
• 安慰剂组为 -2.5%（所有奥氟格列隆的剂量与安慰剂相比 p<0.001）。^2,3

基于治疗方案估计目标，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆5.5 mg 治疗且在第 72 周体重降低 ≥5% 和 ≥10% 的受试者显著更多（p<0.001）。同样，如表 2 所示，与安慰剂相比，接受奥氟格列隆9 mg 或 17.2 mg 治疗且体重降低 ≥10% 和 ≥15% 的受试者显著更多（两者均 p<0.001）。^2,3

尽管并非关键次要终点，基于治疗方案估计目标，在第 72 周，有 10.8% 接受奥氟格列隆17.2 mg 治疗的受试者的体重降低 ≥20%。^2,3

表 2. ATTAIN-2 中与体重相关的疗效终点（治疗方案估计目标）^2,3

缩略词：ANCOVA = 协方差分析；ETD = 估计治疗差异；MBE = 基于模型的估计值；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：治疗方案估计目标表示不考虑研究干预停药或启动禁用的体重管理治疗情况下的估计平均治疗效应。

*p<0.001（双侧），表示第 72 周时相较安慰剂的优效性，并经多重性校正。

^a 数据以从基线至第 72 周变化的 MBE 表示，并基于 ANCOVA 分析给出 OFG 组与 PBO 之间的 ETD（95% CI）。置信区间未进行多重性校正，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得 MBE 表示。采用 Rubin 规则，对插补数据集中达到目标的受试者百分比进行合并计算，得出相应百分比。

^b OFG 5.5 mg 与 PBO 相比达到体重降低阈值 ≥15% 的受试者百分比并非 ATTAIN-2 的关键次要终点，因此未进行多重性校正。

基于疗效估计目标的体重百分比随时间变化见图 2。在第 4 周（评估的首个基线后时间点）即观察到奥氟格列隆相关的体重变化。在该时间点，受试者正在接受奥氟格列隆0.8 mg（起始剂量）治疗。^2,3

图 2. ATTAIN-2 中体重随时间的变化（疗效估计目标）^2,3

图 2 说明：在 ATTAIN-2 中，第 72 周体重较基线的变化在奥氟格列隆5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组分别为 -5.5%、-7.8% 和 -10.5%，安慰剂组为 -2.2%。
注：数据以基于模型的估计值（95% CI）表示，同时给出了基于 MMRM 分析（疗效估计目标）的奥氟格列隆各组与安慰剂组之间的 ETD（95% CI）。

疗效估计目标表示假设所有随机分配受试者在 72周内均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整），且未启动禁用的体重管理治疗的治疗效应。

缩略词：ETD = 估计治疗差异；MMRM = 重复测量混合模型；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。

ATTAIN-2 中基于疗效估计目标的体重相关疗效结果见表 4。

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上次审阅日期：2026 年 4 月 1 日

参考文献

1. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774
2. Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al; ATTAIN-2 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8
3. Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of奥氟格列隆tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. Published online April 17, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.70783
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

附录

ATTAIN-1 中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）

表 3. ATTAIN-1 中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）^1,3,4

缩略词：ETD = 估计治疗差异；MBE = 基于模型的估计值；MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：疗效估计目标表示假设所有随机分配受试者在 72周内均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整），且未启动禁用的体重管理治疗的治疗效应。

*p<0.001（双侧），表示第 72 周时相较安慰剂的优效性，并经多重性校正。

^a 数据以从基线至第 72 周变化的 MBE 表示，同时给出了基于 MMRM 分析的 OFG 组与 PBO 之间的 ETD（95% CI）。置信区间未进行多重性校正，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得 MBE 表示。采用 Rubin 规则，对插补数据集中达到目标的受试者百分比进行合并计算，得出相应百分比。

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ATTAIN-2 中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）

表 4. ATTAIN-2 中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）^2,3

缩略词：ETD = 估计治疗差异；MBE = 基于模型的估计值；MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：疗效估计目标表示假设所有随机分配受试者在 72周内均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整），且未启动禁用的体重管理治疗的治疗效应。

*p<0.001（双侧），表示第 72 周时相较安慰剂的优效性，并经多重性校正。

^a 数据以从基线至第 72 周变化的 MBE 表示，同时给出了基于 MMRM 分析的 OFG 组与 PBO 之间的 ETD（95% CI）。置信区间未进行多重性校正，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得 MBE 表示。采用 Rubin 规则，对插补数据集中达到目标的受试者百分比进行合并计算，得出相应百分比。

^b OFG 5.5 mg 与 PBO 相比达到体重降低阈值 ≥15% 的受试者百分比并非 ATTAIN-2 的关键次要终点，因此未进行多重性校正。

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估计目标定义

疗效估计目标表示假设所有随机分配的受试者在 72周内均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整），且未启动禁用的体重管理治疗的治疗效应。^1,2

治疗方案估计目标表示不考虑研究干预停药或启动禁用体重管理治疗情况下的估计平均治疗效应。^1,2

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