第 72 周（治疗方案预估值），奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组的体重减轻为 5.1% 至 9.6%，而安慰剂组为 2.5%。HbA1c 的降低幅度在奥氟格列隆组为 1.22% 至 1.66%，而安慰剂组为 0.47%。奥氟格列隆的安全性与注射型 GLP-1 RA 一致。

内容概览 

• ATTAIN-2 概览 

•研究设计

•关键纳入与排除标准

•受试者的基线人口统计学和临床特征

•停药 

•疗效结果 

•安全性结果 

• 参考文献

ATTAIN-2 概览 

ATTAIN-2 为一项为期 72 周的随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验，在合并2型糖尿病（T2D）的肥胖或超重成人中比较了奥氟格列隆作为单药治疗与安慰剂的疗效与安全性。¹

本研究采用奥氟格列隆胶囊剂，并比较1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和36 mg剂量与安慰剂。¹

本回复展示奥氟格列隆胶囊剂（1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和36 mg）的安全性和疗效数据，并以等效的每日一次奥氟格列隆片剂剂量（0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg和17.2 mg）表示。^1,2请参阅您所在国家/地区获批剂型的当地说明书。

研究设计

ATTAIN-2 试验随机分配了阿根廷、澳大利亚、巴西、中国、捷克共和国、德国、希腊、印度、韩国和美国的 1613 名受试者，按2:1:1:1比列接受以下任一治疗

• 安慰剂
• 奥氟格列隆 5.5 mg
• 奥氟格列隆 9 mg，或
• 奥氟格列隆 17.2 mg。^1,2

研究期间, 奥氟格列隆每日一次给药，对饮食与水摄入无特殊限制。^1,2

图 1 介绍了研究设计概览，包括不同的治疗组和奥氟格列隆的剂量递增策略。

图 1. ATTAIN-2 研究设计概览^1,2

图示说明: ATTAIN-2 为一项为期72周、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，随机分配了 1613 名合并2型糖尿病的肥胖或超重成人，以 2:1:1:1 的比例接受每日一次的奥氟格列隆（5.5 mg、9.0 mg或17.2 mg）或安慰剂。接受奥氟格列隆治疗的受试者遵循剂量递增方案（起始剂量 0.8mg，随后根据情况每 4 周增加至 2.5 mg、5.5 mg、9.0 mg、14.5 mg和17.2 mg），直到达到指定剂量。如果胃肠道症状在缓解措施后仍持续，则允许减量。受试者都接受了个体化的健康饮食与体育活动建议，并重点强调正念进食、食量控制、富含膳食纤维的食物摄入，以及根据文化背景和个人偏好量身定制的选择。

缩略词：OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；QD = 每日一次。

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关键纳入与排除标准

缩略词：BMI = 体质指数; DDP-4 = 二肽基肽酶‑4; eGFR = 估算肾小球滤过率; GLP-1 = 胰高血糖素样肽‑1; HbA1c = 糖化血红蛋白; MEN-2 = 多发性内分泌腺瘤综合征-2; MTC = 甲状腺髓样癌; OAM = 口服降血糖药物; T1D = 1 型糖尿病; T2D = 2 型糖尿病。

^a 例如激光光凝治疗，或玻璃体腔内抗血管内皮生长因子抑制剂注射治疗。 

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受试者的基线人口统计学和临床特征

ATTAIN-2 研究中，奥氟格列隆与安慰剂治疗组之间基线人口统计学和临床特征相似。基线时，受试者以下参数的平均值为

• 年龄为 56.8 岁 
• 体重为101.4 kg 
• 体质指数（BMI）为 35.6 kg/m², 和
• 糖化血红蛋白（HbA1c）为 8.05%。¹

此外，在基线时，受试者的中位病程为

• 肥胖病程 15.9 年，
• 糖尿病病程 6.9 年。¹

在总体研究人群中，46.9% 的入组受试者为女性。¹

在总体研究人群中，224 名（13.9%）受试者接受了磺脲类药物治疗，517 名（32.1%）受试者接受了 SGLT‑2 抑制剂治疗。¹

关于 ATTAIN-2 研究中受试者的基线人口统计学和临床特征的更多信息详见附录。

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停药 

共有1444（89.5%）名受试者完成了 ATTAIN-2 研究，1284（79.6%）名受试者在 72 周的治疗期间完成了研究治疗。¹

治疗中止的最常见原因是受试者自动退出（由于与试验无关的个人原因、时间安排冲突或搬迁至国内其他地区）和不良事件。因不良事件而中止治疗的受试者比例为

• 6.1% 至 9.9% 在 奥氟格列隆治疗组, 
• 4.1% 在安慰剂组。¹

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疗效结果 

疗效预估值和治疗方案预估值

在 ATTAIN‑2 研究中，采用两种统计预估值（疗效预估值或治疗方案预估值）对疗效数据进行评估。

• 治疗方案预估值表示预估的平均治疗效果，无论是否依从研究干预或开始禁止的体重管理治疗（或仅针对血糖终点的血糖补救治疗）。
• 疗效预估值表示疗效，所有随机分组受试者均持续接受研究干预（可能有剂量中断和调整）72 周，且未开始禁止的体重管理治疗（或仅针对血糖终点的血糖补救治疗）。¹

治疗方案预估值为主要预估值，疗效预估值被视为支持性。没有对预估值之间的多重比较进行调整，也没有对主要和关键次要目标之外的任何其他分析进行调整。¹

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与体重相关的主要和关键次要终点结果

本研究的主要目的是验证奥氟格列隆（5.5 mg、9 mg、17.2 mg）在第 72 周时体重较基线的平均百分比变化上优于安慰剂。^1,2

ATTAIN-2 研究中，接受奥氟格列隆治疗达到了主要终点，即与安慰剂相比体重减轻更优效。¹

第 72 周，基于治疗方案预估值，体重较基线的平均百分比变化分别为

• 奥氟格列隆 5.5 mg为-5.1%
• 奥氟格列隆 9 mg为-7.0%
• 奥氟格列隆 17.2 mg为-9.6%，且
• 安慰剂组为 -2.5%  ( 所有奥氟格列隆剂量与安慰剂相比 p<0.001; 表 2)。^1,2

基于疗效预估值的体重随时间的百分比变化详见图 2。

图 2. ATTAIN‑2 研究中基线至第 72 周体重的百分比变化^1,2

图示说明: ATTAIN-2 中，第 72 周时奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组体重较基线的变化分别为−5.5%、−7.8% 和 −10.5%，而安慰剂组为 −2.2%。

缩略词： ETD = 预估治疗差异; MMRM = 重复测量的混合模型; OFG = 奥氟格列隆; PBO = 安慰剂。

注：基于 MMRM 分析（疗效预估值），奥氟格列隆组和安慰剂组之间的数据以基于模型的预估值（95% CI）以及 ETD（95% CI）呈现。从第0周到第72周的曲线基于疗效预估值数据点集的观察均值及标准误绘制，包含治疗期间及至最早停止研究治疗或开始禁止的体重管理治疗之前的所有数据点。

***p<0.0001与安慰剂相比，第 72 周结果已进行多重性调整。

第 72 周与体重相关且经多重性调整的关键次要终点，包括达到以下体重降幅阈值的受试者百分比

• 奥氟格列隆 5.5 mg组≥5%和≥10%，
• 奥氟格列隆 9 mg或17.2 mg组≥5%、≥10%和≥15%。^1,2

如 表 2所示，ATTAIN‑2 研究中所有体重相关关键次要终点均达到。¹

表 2. ATTAIN‑2 研究中体重相关主要和次要疗效终点的治疗方案预估值与疗效预估值^1,2

缩略词： ANCOVA = 协方差分析; ETD = 预估治疗差异; MMRM= 重复测量的混合模型; NA = 不适用; OFG = 奥氟格列隆。

注: *p<0.001 (双侧) 与安慰剂相比为优效性，第 72 周结果已进行多重性调整。 

^a 数据以基线至第 72 周变化的基于模型的预估值表示，并基于 ANCOVA 分析（治疗方案预估值）和 MMRM 分析（疗效预估值）给出了 OFG 组与安慰剂组之间的 ETD（95% CI）。CI 未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归的基于模型的预估值呈现。百分比是通过将填补数据集中达到目标的受试者百分比与 Rubin 规则结合计算得出的。

^b OFG 5.5 mg 组与安慰剂相比，达到体重降低 ≥15% 阈值的受试者百分比不属于关键次要终点。该终点未进行多重性调整，且该终点不包括 p 值。

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与血糖控制相关的次要终点结果

第 72 周与血糖控制相关并经多重性调整的关键次要终点包括

• 所有剂量组的奥氟格列隆中 HbA1c 的平均变化
• 所有剂量组的奥氟格列隆中 HbA1c 达到 <7% 和 ≤6.5% 阈值的受试者比例
• 所有剂量组的奥氟格列隆中空腹血糖（FSG）的平均变化。¹

第 72 周，基于治疗方案预估值，HbA1c 较基线的平均变化分别为

• 奥氟格列隆 5.5 mg 组为-1.22% 
• 奥氟格列隆 9 mg 组为-1.50% 
• 奥氟格列隆 17.2 mg 组为-1.66%
• 安慰剂组为 -0.47%  (所有剂量与安慰剂相比 p<0.001; 表 3)。^1,2

基于疗效预估值的 HbA1c 随时间变化的平均变化详见图 3。¹

关于 FSG 从基线至第 72 周的变化以及基于疗效预估值的疗效结果详见表 3。

图 3. ATTAIN‑2 研究中 HbA1c 随时间的变化^1,2

图示说明: 在 ATTAIN‑2 研究中，第 72 周时奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组 HbA1c 较基线的变化分别为 −1.29%、−1.60% 和 −1.79%，而安慰剂组为 −0.14%。

注：基于 MMRM 分析（疗效预估值），奥氟格列隆组和安慰剂组之间的数据以基于模型的预估值（95% CI）以及 ETD（95% CI）呈现。从第0周到第72周的曲线基于疗效预估值数据点集的观察均值及标准误绘制，包含治疗期间及至最早停止研究治疗或开始禁止的体重管理治疗或血糖补救治疗（包括禁止的血糖治疗）之前的所有数据点。

***p＜0.0001，与安慰剂组相比。

缩略词: ETD = 预估治疗差异; HbA1c = 糖化血红蛋白; MMRM = 重复测量的混合模型; OFG = 奥氟格列隆; PBO = 安慰剂。

表 3. ATTAIN‑2 研究中血糖相关次要疗效终点的治疗方案预估值及疗效预估值^1-3

缩略词： ANCOVA = 协方差分析; ETD = 预估治疗差异; FSG =空腹血糖; HbA1c =糖化血红蛋白; MMRM= 重复测量的混合模型; NA = 不适用; OFG = 奥氟格列隆。

注: *p<0.001 (双侧) 与安慰剂相比为优效性，第 72 周结果已进行多重性调整。

^a 数据以基线至第 72 周变化的基于模型的预估值表示，并基于 ANCOVA 分析（治疗方案预估值）和 MMRM 分析（疗效预估值）给出了 OFG 组与安慰剂组之间的 ETD（95% CI）。CI 未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第 72 周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归的基于模型的预估值呈现。百分比是通过将填补数据集中达到目标的受试者百分比与 Rubin 规则结合计算得出的。

^b 所有 奥氟格列隆 剂量组相较于安慰剂组，HbA1c 阈值 <5.7% 的受试者比例并非关键次要终点。该终点未进行多重性调整，且未包含p值。

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与心血管代谢相关的次要终点结果

第 72 周，对合并的奥氟格列隆剂量组进行多重性调整的心血管代谢相关次要终点包括以下的平均变化

• 收缩压（SBP）
• 非 HDL 胆固醇
• 甘油三酯。¹

此外，ATTAIN-2 研究中奥氟格列隆 17.2 mg 组腰围的平均变化是多重性调整的次要终点。^1,2

第 72 周，基于治疗方案预估值，合并奥氟格列隆剂量组使得

• SBP 变化 -4.2 mm Hg，而安慰剂组为 -1.6 mmHg (p<0.001 vs 安慰剂)
• 非 HDL 胆固醇变化 -6.2%，而安慰剂组为 -2.5% (p<0.05 vs 安慰剂)，
• 甘油三酯变化 -16.0%，而安慰剂组为 -4.2% (p<0.001 vs 安慰剂)。¹

奥氟格列隆 17.2 mg 组使得腰围变化 -8.3 cm，而安慰剂组为 -2.8 cm (p<0.001 vs 安慰剂)。^1,2

更多信息请参见表 4。

表 4. ATTAIN‑2 研究中心血管代谢相关次要疗效终点的治疗方案预估值及疗效预估值^1-3

缩略词: ANCOVA = 协方差分析; ETD = 预估治疗差异; HDL = 高密度脂蛋白; SBP = 收缩压; MMRM=重复测量的混合模型; NA = 不适用; OFG = 奥氟格列隆。

*p<0.001; **p<0.05 与安慰剂相比，第 72 周结果已进行多重性调整。 

^a 数据以基线至第 72 周变化的基于模型的预估值表示，并基于 ANCOVA 分析（治疗方案预估值）和 MMRM 分析（疗效预估值）给出了 OFG 组与安慰剂组之间的 ETD（95% CI）。CI 未经多重性调整，不应用于假设检验。

^b 与安慰剂相比，奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组在第 72 周相较于基线的 SBP、非 HDL 胆固醇及甘油三酯的变化均非关键次要终点。这些终点未进行多重性调整，且未包含 p 值。

^c 与安慰剂相比，奥氟格列隆 5.5 mg 和 9 mg 组在第 72 周腰围相较于基线的变化并非关键次要终点。这些终点未进行多重性调整，且未包含 p 值。

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安全性结果 

ATTAIN‑2 中奥氟格列隆的整体安全性特征与以下一致

• 已知胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类别
• 既往 3 期奥氟格列隆临床研究中的发现。¹

在报告的不良事件（AE）的总体发生率中，奥氟格列隆与安慰剂治疗组之间无明显不平衡。¹

最常报告的 AE 为胃肠道相关，严重程度通常为轻度至中度。这些事件最常出现在奥氟格列隆治疗组的剂量递增期间。¹

表 5 和 表 6分别呈现了 AE 概览和 ≥5% 的受试者中发生的 AE。

表 5. ATTAIN-2 中不良事件概览^1,2

缩略词: AE = 不良事件; OFG = 奥氟格列隆; TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

注: 包括所有随机分配至研究中且至少接受过一剂研究干预的受试者的数据。

^a 数据以n（%）表示

^b 死亡也被包括在严重 AE 和因 AE 而停药中。17.2 mg 组的一例死亡是因心肺骤停。其余 5 例 奥氟格列隆 组（9 mg 组4例，17.2 mg 组1例）的死因未明。在所有这些病例中，要么未进行尸检，要么没有尸检数据，且关于死因的进一步信息也未可得。在安慰剂组中，1 例死亡是因心肌梗死，3 例是因非心血管原因。

表 6. ATTAIN-2 研究中 ≥5% 的受试者出现的 TEAE^1,2

缩略词: OFG = 奥氟格列隆; TEAE =治疗期间出现的不良事件。

注: 包括所有随机分配至研究中且至少接受过一剂研究干预的受试者的数据。

^a 数据以n（%）表示

在 ATTAIN-2 期间报告了 3 例经裁定确认的胰腺炎病例

• 1名受试者接受奥氟格列隆 9 mg 治疗
• 2 名受试者接受安慰剂治疗。^1,2

在 ATTAIN-2 的 72 周治疗期间

• 奥氟格列隆治疗组中平均丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平下降，
• 未观察到肝脏安全性信号。¹

在 ATTAIN‑2 研究中，基线后 ALT 或 AST ≥3x 或 ≥5x 倍正常值上限（ULN）的，在各治疗组之间具有可比性。¹

共有 4 名受试者 (3 名接受奥氟格列隆治疗以及 1 名接受安慰剂治疗的受试者) 出现 ALT 或 AST ≥10x ULN，其中一名接受奥氟格列隆治疗的受试者同时报告总胆红素 >2x ULN。¹ 

在 3 名接受奥氟格列隆治疗的受试者中，所有上述病例均与胆囊疾病及其并发症相关。¹

没有甲状腺髓样癌病例，报告了 1 例胰腺肿瘤（发生于安慰剂治疗组受试者）。¹

在接受奥氟格列隆 5.5 mg 治疗的受试者中，报告了 1 例严重低血糖事件（定义为受试者在没有帮助的情况下无法解决的以精神状态、身体状态或两者都改变为特征的事件）。^1,2

该受试者在接受研究药物及二甲双胍后，非故意漏食了早餐。¹

在接受治疗期间，有21名受试者报告了2级低血糖 (血糖 <54 mg/dL [3.0 mmol/L]) 。¹

在奥氟格列隆治疗组中 2 级低血糖的发生率较高，且主要发生于基线时正在接受磺脲类的受试者中。¹

第72周，平均脉搏率增加了

• 各奥氟格列隆组为每分钟 3.0 至 4.4 次心跳, 
• 安慰剂组为每分钟 0 次心跳。¹

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上次审阅日期：2026年4月1日

参考文献

1. Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al; ATTAIN-2 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8
2. Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of orforglipron tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. Published online April 17, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.70783

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

附录

基线人口统计学与临床特征

表 7. ATTAIN-2 研究受试者的基线人口统计学和临床特征^1,2

缩略词：AGI = α‑葡萄糖苷酶抑制剂；BMI = 体质指数；bpm = 每分钟心跳次数；CKD‑EPI = 慢性肾脏病流行病学合作；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；eGFR = 估算肾小球滤过率；HbA1c = 糖化血红蛋白；HDL = 高密度脂蛋白；hsCRP = 高敏 C 反应蛋白；LDL = 低密度脂蛋白；MASLD = 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病；OFG = 奥氟格列隆；PCOS = 多囊卵巢综合征；SGLT‑2 = 钠‑葡萄糖协同转运蛋白‑2。

^a 数据为平均值 ± SD，除非另有说明。 

^b 受试者报告的种族或族裔群体。

^c eGFR 值是根据基于血清胱抑素 C 的 CKD-EPI 方程计算。

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