穆优达^® （奥氟格列隆钙片）

ATTAIN-1 研究中，奥氟格列隆在 72 周时体重减轻 7.5% 至 11.2%，而安慰剂组为 2.1%（治疗方案预估值）。奥氟格列隆的安全性和耐受性与注射型 GLP-1 RA 一致。

内容概览

• ATTAIN-1 概览
  • ATTAIN-1 研究设计
  • ATTAIN-1 的关键纳入与排除标准
  • ATTAIN-1 的关键主要和次要终点
  • ATTAIN-1 受试者的基线人口统计学和临床特征
  • 停药
  • ATTAIN-1 的疗效结果
  • ATTAIN-1 的安全性结果
• 参考文献

ATTAIN-1 概览

ATTAIN-1 是一项为期 72 周的双盲、随机、安慰剂对照 3 期试验，评估奥氟格列隆作为单药治疗在无糖尿病的肥胖成人患者中的疗效和安全性。¹

本研究采用奥氟格列隆胶囊剂型与安慰剂进行比较。^1,2

本回复呈现了奥氟格列隆胶囊剂型（1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和36 mg）的疗效和安全性数据，以每日一次奥氟格列隆片剂的等效剂量（0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg和17.2 mg）表示。请参阅当地说明书以了解您所在国家/地区获批的剂型。^1,2

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ATTAIN-1 研究设计

ATTAIN-1 试验随机分配了美国（包括波多黎各）、巴西、中国、印度、日本、韩国、斯洛伐克、西班牙和中国台湾的 3127 名受试者，以 3:3:3:4 比例接受以下任一治疗

• 奥氟格列隆 5.5 mg
• 奥氟格列隆 9 mg
• 奥氟格列隆 17.2 mg，或
• 安慰剂。^1,2

研究期间，奥氟格列隆口服胶囊每日一次给药，不受饮食和饮水限制。¹

图 1 介绍了研究设计概览，包括不同的治疗组和奥氟格列隆的剂量递增策略。

图 1. ATTAIN-1 研究设计概览^1-3

图示说明：ATTAIN-1 是一项为期 72 周、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，随机分配了 3127 名肥胖或超重且合并至少有一种体重相关合并症的成人，以 3:3:3:4 的比例接受每日一次的奥氟格列隆（5.5 mg、9 mg 或 17.2 mg）或安慰剂。接受奥氟格列隆治疗的受试者遵循剂量递增方案（起始剂量 0.8 mg，随后 2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg 和 17.2 mg）每 4 周，直到达到指定剂量。如果胃肠道症状在缓解措施后仍持续，则允许减量。所有受试者在整个研究期间都接受了个体化咨询，重点是健康、均衡饮食和体育活动。
缩略词：OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；QD = 每日一次。

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ATTAIN-1 的关键纳入与排除标准

ATTAIN-1 的关键纳入标准包括

• 年龄 ≥18 岁
• 体质指数（BMI）≥30.0 kg/m² 或 ≥27.0 kg/m² 并伴有至少一种体重相关合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，例如缺血性心血管疾病或纽约心脏协会心功能分级 I-III 级心力衰竭），以及
• 至少 1 次自我报告的失败的节食减重努力史。¹

ATTAIN-1 的关键排除标准包括

• 1型糖尿病、2型糖尿病（T2D）或其他任何类型的糖尿病
• 筛查前 90 天内体重变化 >5 kg (11 lbs)
• 甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤综合征-2（MEN2）综合征的家庭或个人病史，或
• 慢性或急性胰腺炎病史。¹

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ATTAIN-1 的关键主要和次要终点

ATTAIN-1 的主要目标是证实奥氟格列隆（5.5 mg、9 mg、17.2 mg）从基线至第 72 周的体重变化百分比优于安慰剂。^1,2

经多重性调整的关键次要终点在第72周进行测量，并与安慰剂组比较，包括

• 奥氟格列隆 5.5 mg 组体重减轻 ≥5%、≥10% 和 ≥15% 的受试者比例
• 奥氟格列隆 9 mg 和 17.2 mg 组体重减轻 ≥5%、≥10%、≥15% 和 ≥20% 的受试者比例
• 所有奥氟格列隆剂量组腰围自基线的变化，以及
• 合并奥氟格列隆剂量组收缩压（SBP）、非高密度脂蛋白（非-HDL）胆固醇和甘油三酯自基线的变化。^1,2

多重比较的图形测试程序用于测试主要终点和多重性调整后的次要终点，以控制整体家族第一类错误率为 0.05。¹

ATTAIN-1 受试者的基线人口统计学和临床特征

ATTAIN-1 研究中，受试者的基线人口统计学和临床特征在所有治疗组间保持一致。基线时，受试者以下参数的平均值为

• 年龄为 45 岁
• 体重为 103.2 kg
• 体质指数（BMI）为 37.0 kg/m²。¹

在整体研究人群中，64.2% 的受试者为女性。¹

基线时，平均糖化血红蛋白（HbA1c）为 5.6%，36.0% 的受试者是糖尿病前期。¹

关于 ATTAIN-1 研究中的基线人口统计学和临床特征的更多信息详见 附录。

停药

共有 2662（85.1%）名受试者完成了 ATTAIN-1 试验，2344（75.0%）名受试者在 72 周治疗期间继续接受研究治疗。¹

因任何原因停止治疗的受试者比例为

• 21.9% 至 24.4% 在奥氟格列隆组，
• 29.9% 在安慰剂组。¹

最常见的原因是受试者决定退出和不良事件（AE）。¹

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ATTAIN-1 的疗效结果

疗效预估值和治疗方案预估值

采用两种统计预估值（疗效或治疗方案）评估 ATTAIN-1 的疗效数据。简而言之，

• 疗效预估值表示治疗效果，如所有随机分组的受试者保持研究干预（可能有剂量中断和调整）72 周，且未开始禁止的体重管理治疗，
• 治疗方案预估值表示预估的平均治疗效果，无论是否停止研究干预或开始禁止的体重管理治疗。¹

治疗方案预估值为主要预估值，疗效预估值被视为支持性。没有对预估值之间的多重比较进行调整，也没有对主要和关键次要目标之外的任何其他分析进行调整。¹

ATTAIN-1 的主要和次要终点结果

ATTAIN-1 研究中，接受奥氟格列隆治疗达到了主要终点，即与安慰剂相比体重减轻更优效。¹

第 72 周，对于治疗方案预估值，体重与基线相比的平均百分比变化为

• 奥氟格列隆 5.5 mg 组为 -7.5%
• 奥氟格列隆 9 mg 组为 -8.4%
• 奥氟格列隆 17.2 mg 组为 -11.2%
• 安慰剂组为 -2.1%（所有奥氟格列隆剂量与安慰剂相比 p<0.001; 表1）。^1,2

对于疗效预估值，ATTAIN-1 中体重随时间的变化情况详见 图2。

图 2. ATTAIN-1 中体重随时间从基线的变化（疗效预估值）^1,2

图示说明：ATTAIN-1 中，第 72 周时奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组体重较基线的变化分别为 -7.8%、-9.3% 和 -12.4%，而安慰剂组为 -0.9%。
注：基于 MMRM 分析（疗效预估值），奥氟格列隆组和安慰剂组之间的数据以基于模型的预估值（95% CI）以及 ETD（95% CI）呈现。
疗效预估值表示治疗效果，如所有随机分组的受试者保持研究干预（可能有剂量中断和调整）72 周，且未开始禁止的体重管理治疗。
缩略词：ETD = 预估治疗差异；MMRM = 重复测量的混合模型；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。

如 表1所示，ATTAIN-1 试验达到了所有体重相关的关键次要终点。¹

此外，如 表2所述，对于第 72 周时的治疗方案预估值，观察到关键次要心血管代谢风险因素终点腰围自基线的变化显著改善（所有奥氟格列隆剂量与安慰剂相比 p<0.001）。¹

有关 ATTAIN-1 中第 72 周治疗方案预估值的 SBP、非-HDL 胆固醇和甘油三酯自基线的变化，请参阅 表2。

表 1. ATTAIN-1 的主要和关键次要疗效终点（治疗方案预估值）^1,2

缩略词：ANCOVA = 协方差分析；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注： *p<0.001 (双侧) 为优效性 vs 安慰剂，第 72 周多重性调整。
治疗方案预估值表示预估的平均治疗效果，无论是否停止研究干预或开始禁止的体重管理治疗。
 ^a 数据为基于模型的预估值（95% CI），采用 ANCOVA（治疗方案预估值）进行评估。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于体重减轻阈值的受试者比例，数据以逻辑回归的基于模型的预估值呈现。百分比是通过将填补数据集中达到目标的受试者百分比与 Rubin 规则结合计算得出的。
^b ATTAIN-1 中奥氟格列隆 5.5 mg 与安慰剂相比第 72 周体重减轻阈值 ≥20% 的受试者比例不是关键次要终点，因此未进行多重性控制。未包括 P 值。

表 2. ATTAIN-1 的次要心血管代谢风险因素疗效终点（治疗方案预估值）^1,2

缩略词：ANCOVA = 协方差分析；HDL = 高密度脂蛋白；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；SBP = 收缩压。
注：*p<0.001（双侧）为优效性 vs 安慰剂，第 72 周多重性调整。
治疗方案预估值表示预估的平均治疗效果，无论是否停止研究干预或开始禁止的体重管理治疗。
^a 数据为基于模型的预估值，采用 ANCOVA（治疗方案预估值）进行评估。脂质测量在拟合协方差分析模型前先进行对数转换，然后通过基于模型的预估和自然对数尺度的标准误差，用 delta 方法逆变换结果。
^b 合并奥氟格列隆组包括了在奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组的患者。
^c 对于奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 或 17.2 mg 与安慰剂相比第 72 周 SBP、非-HDL 胆固醇和甘油三酯自基线的变化不是关键次要终点。这些终点未进行多重性调整，且未包括这些终点的 p 值。

请参阅 附录，了解基于疗效预估值的主要、关键次要和次要心血管代谢风险因素数据。

ATTAIN-1 的额外疗效发现

对于治疗方案预估值，第 72 周时， 舒张压的平均下降为

• 汇总奥氟格列隆组中为 -2.4 mm Hg，
• 安慰剂组中为 -1.4 mm Hg。¹

对于治疗方案预估值，第 72 周时总胆固醇变化为

• 汇总奥氟格列隆组中为 -4.1%，
• 安慰剂组中为 -2.0%。¹

第 72 周，使用治疗方案预估值，高敏 C 反应蛋白（hsCRP）的变化为

• 奥氟格列隆 5.5 mg 为 -33.3%
• 奥氟格列隆 9 mg 为 -38.6%
• 奥氟格列隆 17.2 mg 为 -43.6%
• 安慰剂为 -14.7%。^1,2

此外，第 72 周时，正常血糖水平的基线糖尿病前期受试者比例为

• 74.6% 至 83.7% 为接受奥氟格列隆治疗受试者，
• 44.6% 为接受安慰剂治疗受试者。¹

请参阅 附录，了解基于疗效预估值的额外疗效发现。

ATTAIN-1 中身体成分变化

在 ATTAIN-1 中，部分受试者使用双能 X 线吸收测定法（DXA）评估了基线至第 72 周的身体成分变化。¹

请参阅 表3，了解完成 DXA 扫描受试者基于治疗方案预估值和疗效预估值的信息，包括以下的平均百分比变化

• 总体脂质量
• 瘦体重
• 内脏脂肪量。

表 3. 接受 DXA 的受试者在第 72 周的身体成分变化（治疗方案预估值）^1,2

缩略词：DXA = 双能 X 线吸收测定法；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：入组 n=171；同时有基线和第 72 周 DXA 的完成者 n=140。
^a 数据是基于模型的预估值。

请参阅 附录，了解基于疗效预估值的身体成分变化数据。

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ATTAIN-1 的安全性结果

奥氟格列隆在 ATTAIN-1 中的整体安全性与已确立的 GLP-1 受体激动剂类别一致。¹

最常报告的 AE 为胃肠道相关。这些事件的严重程度通常为轻度至中度，主要出现在接受奥氟格列隆治疗的受试者的剂量递增期间。¹

因胃肠道 AE 而停药的受试者比例为

• 3.5% 至 7.0% 的接受奥氟格列隆治疗受试者，
• 0.4% 的安慰剂受试者。¹

表4 和 表5 分别呈现了 AE 概览和 ≥5% 的受试者中发生的 AE。

表 4. 不良事件概览^1,2

缩略词：AE = 不良事件；GI = 胃肠道；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
^a 数据为安全性人群的 n（%）。
^b 死亡原因报告如下：奥氟格列隆 5.5 mg 组受试者原因未确定，奥氟格列隆 9 mg 组受试者为转移性卵巢癌，安慰剂组受试者为肺栓塞。死亡也被计入严重 AE 和因 AE 终止试验方案。

表 5. ATTAIN-1 研究中 ≥5% 的受试者发生的不良事件^1,2

缩略词：GERD = 胃食管反流病；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；URTI = 上呼吸道感染。
^a 数据为安全性人群的n（%）。

在接受奥氟格列隆治疗的受试者中报告了 5 例经裁定确认的轻度胰腺炎病例（奥氟格列隆 5.5 mg 组 1 名受试者，奥氟格列隆 9 mg 和 17.2 mg 剂量组各 2 名受试者），均无合并症报告。^1,2

共有 8 名受试者（7 名接受奥氟格列隆的受试者和 1 名接受安慰剂的受试者）出现转氨酶升高 ≥10x 正常值上限（ULN）。对于所有 7 名奥氟格列隆受试者，已确定其他原因。¹

两名奥氟格列隆组的受试者总胆红素升高 >2x ULN、ALT 升高 >3x ULN。两例均为其他原因，且均未与药物诱发的肝损伤相关。¹

没有甲状腺髓样癌病例。¹

第 72 周时，平均脉搏增加

• 各奥氟格列隆剂量，每分钟 4.3 至 5.3 次心跳
• 安慰剂为每分钟 0.8 次心跳。¹

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上次审阅日期：2026年4月1日

参考文献

1. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774
2. Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of orforglipron tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. Published online April 17, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.70783
3. Lilly's oral GLP-1, orforglipron, delivers weight loss of up to an average of 27.3 lbs in first of two pivotal phase 3 trials in adults with obesity. Press release. Eli Lilly and Company; August 7, 2025. Accessed August 7, 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-delivers-weight-loss-average-273
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

附录

基线人口统计学与临床特征

表 6. ATTAIN-1 研究受试者的基线人口统计学和临床特征^1,2

缩略词：BMI = 体质指数；HDL = 高密度脂蛋白；LDL = 低密度脂蛋白；VLDL = 极低密度脂蛋白；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
^a 数据为平均值 ± SD，除非另有说明。
^b 受试者报告了种族或族裔群体。
^c 体质指数为体重（公斤）除以身高（米）的平方。

表 7. ATTAIN-1 受试者的其他临床特征及合并症^1,2

缩略词：CKD-EPI = 慢性肾脏病流行病学合作；COPD = 慢性阻塞性肺病；eGFR = 估算肾小球滤过率；HbA1c = 糖化血红蛋白；hsCRP = 高敏 C-反应蛋白；MASLD = 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；PCOS = 多囊卵巢综合征。
^a eGFR 是根据基于血清胱抑素 C 的 CKD-EPI 方程计算。
^b 合并症通过病史审查评估。
^c 百分比基于相应治疗组中女性受试者的总数。

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ATTAIN-1 的主要和次要终点结果（疗效预估值）

表 8. ATTAIN-1 的主要和关键次要疗效终点（疗效预估值）^1,2,4

缩略词：MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注： *p<0.001 (双侧) 为优效性 vs 安慰剂，第 72 周多重性调整。
疗效预估值表示治疗效果，如所有随机分组的受试者保持研究干预（可能有剂量中断和调整）72 周，且未开始禁止的体重管理治疗。
^a 数据为基于模型的预估值（95% CI），采用 MMRM（疗效预估值）进行评估。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于体重减轻阈值的受试者比例，数据以逻辑回归的基于模型的预估值呈现。百分比是通过将填补数据集中达到目标的受试者百分比与 Rubin 规则结合计算得出的。
^b ATTAIN-1 中奥氟格列隆 5.5 mg 与安慰剂相比第 72 周体重减轻阈值 ≥20% 的受试者比例不是关键次要终点，因此未进行多重性控制。未包括 P 值。

表 9. ATTAIN-1 的次要心血管代谢风险因素疗效终点（疗效预估值）^1,2,4

缩略词：HDL = 高密度脂蛋白；MMRM = 重复测量的混合模型；NA = 不适用；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂；SBP = 收缩压。
注：*p<0.001（双侧）为优效性 vs 安慰剂，第 72 周多重性调整。
疗效预估值表示治疗效果，如所有随机分组的受试者保持研究干预（可能有剂量中断和调整）72 周，且未开始禁止的体重管理治疗。
^a 数据为基于模型的预估值（95% CI），采用 MMRM（疗效预估值）进行评估。脂质测量在拟合协方差分析模型前先进行对数转换，然后通过基于模型的预估和自然对数尺度的标准误差，用 delta 方法逆变换结果。
^b 合并奥氟格列隆组包括了在奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 和 17.2 mg 组的患者。
^c 对于奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg 或 17.2 mg 与安慰剂相比第 72 周 SBP、非-HDL 胆固醇和甘油三酯自基线的变化不是关键次要终点。这些终点未进行多重性调整，且未包括这些终点的 p 值。

ATTAIN-1 中身体成分变化（疗效预估值）

表 10. 接受 DXA 的受试者在第 72 周的身体成分变化（疗效预估值）^1,2

缩略词：DXA = 双能 X 线吸收测定法；OFG = 奥氟格列隆；PBO = 安慰剂。
注：入组 n=171；同时有基线和第 72 周 DXA 的完成者 n=140。
^a 数据是基于模型的预估值。

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