替尔泊肽可与胰岛素联合用于2型糖尿病患者。替尔泊肽与胰岛素合用可能增加低血糖风险，降低胰岛素剂量可降低该风险。

内容概述

临床试验中替尔泊肽合用了哪些胰岛素？

替尔泊肽与胰岛素联合使用的低血糖风险如何？

• 替尔泊肽说明书中的低血糖信息
• SURPASS-5中的低血糖信息：替尔泊肽与甘精胰岛素联用
• SURPASS-6中的低血糖信息：替尔泊肽与甘精胰岛素联用

替尔泊肽临床试验中甘精胰岛素的剂量如何调整？

• SURPASS-5中的剂量调整
• SURPASS-6中的剂量调整

关于SURPASS-6中替尔泊肽治疗后基础胰岛素减停，目前有哪些已知信息？

• SURPASS-6中胰岛素减停受试者的临床特征
• 与胰岛素减停亚组相关的疗效指标
• 基于胰岛素减停亚组的替尔泊肽安全性

参考文献

临床试验中替尔泊肽与哪些胰岛素联合使用？

礼来公司尚未开展评估替尔泊肽与以下胰岛素联合使用的疗效和安全性的临床研究：

• NPH胰岛素
• 预混胰岛素，以及
• 餐时胰岛素。

SURPASS-5和SURPASS-6临床试验评估了替尔泊肽与剂量滴定的甘精胰岛素（联合或不联合二甲双胍）联合使用的安全性和有效性。^1,2

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替尔泊肽与胰岛素联合使用的低血糖风险如何？

替尔泊肽说明书中的低血糖信息

使用胰岛素（无论是否合并其他治疗）与低血糖风险增加相关。³

接受替尔泊肽联合胰岛素治疗的患者低血糖风险可能增加。⁴

降低胰岛素剂量可降低低血糖风险。⁴

替尔泊肽与胰岛素联合使用时，应建议患者在驾驶和操作机器时采取预防措施，避免发生低血糖。⁴

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SURPASS-5中的低血糖信息：替尔泊肽与甘精胰岛素联用

SURPASS-5是一项为期40周的3期、双盲、随机研究，在475例成人2型糖尿病（T2D）患者中，对作为滴定甘精胰岛素伴或不伴二甲双胍添加治疗的每周一次替尔泊肽5、10和15 mg与安慰剂进行比较。¹

SURPASS-5中低血糖（定义为血糖 <54 mg/dL [≤3.0 mmol/L] 或重度低血糖）的发生率为：

• 安慰剂组12.5%
• 替尔泊肽5 mg组15.5%
• 替尔泊肽10 mg组19.3%，以及
• 替尔泊肽15 mg组14.2%。¹

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SURPASS-6中的低血糖信息：替尔泊肽与甘精胰岛素联用

SURPASS-6是一项为期52周的3b期、开放标签、多中心、平行组、随机研究，在1428名成人T2D患者中，对作为滴定甘精胰岛素伴或不伴二甲双胍添加治疗的每周一次替尔泊肽 5 mg、10 mg 和 15 mg 与赖脯胰岛素进行比较。²

SURPASS-6中低血糖（定义为血糖 <54 mg/dL [≤3.0 mmol/L] 或重度低血糖）的发生率为：

• 替尔泊肽5 mg组12%
• 替尔泊肽10 mg组9%
• 替尔泊肽15 mg组11%，以及
• 赖脯胰岛素组48%。²

替尔泊肽的低血糖事件发生率（每患者年事件数）低于赖脯胰岛素（分别为0.4和4.4次事件/患者年）。²

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替尔泊肽临床试验中甘精胰岛素的剂量如何调整？

礼来公司无法就如何调整胰岛素剂量提供治疗建议。在制定评估和治疗方案时，医疗卫生专业人员可考虑：

• 患者既往病史和合并用药，以及
• 其他个体因素。

医疗卫生专业人员考虑治疗方案的潜在风险和获益，并进行适当监测。所提供的信息基于临床试验方案。

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SURPASS-5中的剂量调整

随机分配前，SURPASS-5受试者接受稳定剂量的每日一次甘精胰岛素治疗（联合或不联合二甲双胍）。¹

随机分配后有一个为期4周的稳定期，在此期间甘精胰岛素剂量按以下方式管理：

• 对于HbA1c >8.0% 的受试者，甘精胰岛素剂量保持不变
• 对于HbA1c ≤8.0% 的受试者，随机分配完成后立即将甘精胰岛素剂量降低20%，并在稳定期内保持不变，以及
• 如发生低血糖或重度低血糖事件，允许按照达标治疗（TTT）算法进一步调整甘精胰岛素剂量。¹

从第4周至第40周，按照TTT算法将甘精胰岛素剂量滴定至空腹血糖（FBG）目标值 <100 mg/dL（5.5 mmol/L）。¹

SURPASS-5中的TTT算法根据最近3次FBG值的中位数调整甘精胰岛素剂量（见表1）。¹

表1. SURPASS-5中调整甘精胰岛素剂量的TTT算法¹

缩略词：FBG = 空腹血糖；IU = 国际单位；SMBG = 自我监测血糖；TTT = 达标治疗。

^a 基于最近3次自我监测血糖值。

^b 如出现以下情况，胰岛素剂量也降低1至2 IU或2至4 IU：（i）评估期内任何时间记录到多次非重度低血糖发作；和/或（ii）评估期内记录到至少1次符合重度低血糖标准（需要第三方协助给予治疗的事件）且伴SMBG值 <54 mg/dL（<3.0 mmol/L）的发作。

^c 如仅记录到1次SMBG值 ≥54 mg/dL（≥3.0 mmol/L）且 ≤70 mg/dL（≤3.9 mmol/L）的低血糖发作，则不改变胰岛素剂量。

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SURPASS-6中的剂量调整

在SURPASS-6中，所有研究受试者在随机分配至替尔泊肽或餐时赖脯胰岛素前，接受最长10周的基础甘精胰岛素（联合或不联合二甲双胍）标准化治疗。⁵

随机分配时，所有组受试者均将甘精胰岛素剂量降低30%，以降低引入研究治疗药物期间的低血糖风险。²

随机分配后，每周采用滴定算法调整基础甘精胰岛素剂量，以达到FBG目标值100至125 mg/dL（5.6至6.9 mmol/L）。受试者根据最近3次测得FBG值的中位数调整剂量（所用滴定算法的信息见表2）。²

对于接受替尔泊肽治疗的受试者，随机分配后4周内不允许上调甘精胰岛素剂量。如发生低血糖或重度低血糖，允许调整剂量。²

使用低剂量甘精胰岛素（<10单位）且连续2周达到FBG目标值的受试者，可根据研究者决定暂停甘精胰岛素注射。受试者继续测量调整甘精胰岛素剂量所需的FBG，并每2周重新评估一次。如受试者未达到FBG目标值，则重新开始使用甘精胰岛素。²

表2. SURPASS-6中调整甘精胰岛素剂量的滴定算法²

缩略词：FBG = 空腹血糖；IU = 国际单位

注：如受试者发生任何重度低血糖发作或FBG值 <54 mg/dL（<3.0 mmol/L），任何剂量调整时甘精胰岛素剂量均降低4单位。

如图1所示，替尔泊肽治疗期间基础甘精胰岛素剂量随时间推移而降低。第52周时，不再接受甘精胰岛素背景治疗的受试者比例为：

• 替尔泊肽5 mg组8%
• 替尔泊肽10 mg组14%，以及
• 替尔泊肽15 mg组19%。²

图1. SURPASS-6：每日胰岛素用量随时间的变化^2,5

图1说明：在52周内，接受替尔泊肽治疗的受试者每日甘精胰岛素剂量低于赖脯胰岛素组，且所有治疗组的剂量均随时间推移而降低。

缩略词：iLispro = 赖脯胰岛素；IU = 国际单位；TZP = 替尔泊肽。

注：数据以几何均值（95% CI）表示。彩色箭头表示相应TZP剂量组的TZP剂量递增时间点。括号内数据单位为IU/kg。TZP合并组指TZP 5 mg、10 mg和15 mg组的合并数据。

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关于SURPASS-6中替尔泊肽治疗后基础胰岛素减停，目前已知哪些信息？

一项事后分析评估了SURPASS-6中实现胰岛素减停的替尔泊肽治疗患者的基线临床特征、人口统计学特征以及疗效和安全性指标。^6,7

该分析在全部3个替尔泊肽组（替尔泊肽5 mg、10 mg和15 mg剂量）的合并受试者人群中进行，纳入第52周时仍接受替尔泊肽治疗（依从性 ≥75%）且未使用补救药物的受试者。受试者被定义为：

• 胰岛素减停者：第52周时已停用基础胰岛素或用量 <10 IU/天，或
• 胰岛素非减停者：第52周时基础胰岛素用量 ≥10 IU/天。^6,7

在SURPASS-6中，23%（145/651）的替尔泊肽治疗受试者在第52周时被视为胰岛素减停者。^6,7

胰岛素减停组的甘精胰岛素最终剂量从平均40 IU/天大幅降至0.4 IU/天，胰岛素非减停组从平均50 IU/天降至32 IU/天。⁷

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SURPASS-6中胰岛素减停受试者的临床特征

基于多变量logistic回归分析，与胰岛素减停相关的基线因素包括：

• 较高的替尔泊肽剂量（15 mg和10 mg）
• 女性
• 甘精胰岛素每日用量，以及
• 空腹血清葡萄糖（FSG）。⁶

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与胰岛素减停亚组相关的疗效指标

如图2所示，第52周时，替尔泊肽治疗与HbA1c降低相关，降幅分别为：

• 胰岛素减停组2.6%，以及
• 胰岛素非减停组2.2%。⁷

第52周时，替尔泊肽治疗还与两组体重降低相关，降幅分别为：

• 胰岛素减停组16.1 kg，以及
• 胰岛素非减停组7.7 kg。⁷

图2. 与胰岛素减停亚组相关的疗效指标⁷

图2说明：第52周时，替尔泊肽治疗与糖化血红蛋白降低相关，胰岛素减停组降低2.6%，胰岛素非减停组降低2.2%；还与体重降低相关，胰岛素减停组降低16.1 kg，胰岛素非减停组降低7.7 kg。

***与基线相比，p<0.001。

^a第52周时仍接受替尔泊肽治疗（依从性 ≥75%）且未使用补救药物的mITT受试者；包括替尔泊肽5 mg、10 mg和15 mg剂量的合并数据。

注：数据为基线后测量值MMRM分析得出的LSM ± SE：变量 = 基线 + 合并国家 + 基线HbA1c分组（≤8.5%，>8.5%；仅体重）+ 基线二甲双胍使用（是/否）+ 治疗 + 时间 + 治疗*时间（III型平方和）。

缩略词：HbA1c = 糖化血红蛋白；LSM = 最小二乘均值；mITT = 改良意向治疗；MMRM = 重复测量混合效应模型；W52 = 第52周。

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基于胰岛素减停亚组的替尔泊肽安全性

报告基线后具有临床意义的低血糖事件（血糖 <3.0 mmol/L [54 mg/dL] 或重度低血糖）的受试者：

• 胰岛素减停组12例（8.28%），以及
• 胰岛素非减停组56例（11.29%）。⁷

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上次审阅日期：2026年8月11日

参考文献

1. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

2. Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294

3. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2026. Diabetes Care. 2026;49(suppl 1):S1-S371. https://diabetesjournals.org/care/issue/49/Supplement_1

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Rosenstock J, Frias JP, Rodbard HW, et al. “SURPASS(ing)” an era of basal-bolus insulin therapy: tirzepatide vs insulin lispro TID added-on to poorly controlled basal insulin-treated type 2 diabetes! Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.

6. Wysham C, Rosenstock J, Tofe S, et al. Clinical factors associated with insulin regression when adding tirzepatide in basal insulin-treated type 2 diabetes. Poster presented at: 84th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA); June 21-24, 2024; Orlando, FL, USA.

7. Rosenstock J, Tofe S, Wysham C, et al. Near-normoglycemia and insulin regression associated with tirzepatide in basal insulin-treated type 2 diabetes. Poster presented at: 84th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA); June 21-24, 2024; Orlando, FL, USA.