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在接受匹妥布替尼治疗≥12个月的套细胞淋巴瘤 (MCL)患者中，长期治疗继续表现出安全性，适合长期按推荐剂量服用匹妥布替尼，且没有出现新的或恶化的毒性信号。
对 MCL 患者长期接受匹妥布替尼治疗的安全性评估
匹妥布替尼安全性概况
表 1总结了接受 ≥12 个月匹妥布替尼治疗的 MCL 患者和 BRUIN 研究的 MCL 安全人群中的所有患者中治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和特别关注的不良事件 (AE) 的发生率，特别关注的不良事件定义为先前与共价布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗相关的 AE。 在MCL延长暴露队列中，13例患者（31.0%）出现严重TEAE，其中2.4%被归类为治疗相关。在一名因COVID-19肺炎而患MCL的患者中观察到一例死亡事件。1
表 1. 接受匹妥布替尼治疗≥12个月的 MCL 患者以及 BRUIN 研究中总体 MCL 安全人群的安全性概况1
TEAEs, n (%) | 延长暴露 MCL 队列 (≥12月) | 总体 MCL 安全人群 | ||
任何年龄 | ≥3级 | 任何年龄 | ≥3级 | |
疲劳 | 14 (33.3) | 0 | 52 (31.3) | 5 (3.0) |
腹泻 | 12 (28.6) | 0 | 37 (22.3) | 0 |
背痛 | 10 (23.8) | 0 | 20 (12.0) | 1 (0.6) |
挫伤 | 9 (21.4) | 0 | 24 (14.5) | 0 |
咳嗽 | 9 (21.4) | 0 | 22 (13.3) | 1 (0.6) |
COVID-19 | 9 (21.4) | 2 (4.8) | 15 (9.0) | 4 (2.4) |
贫血 | 7 (16.7) | 2 (4.8) | 28 (16.9) | 12 (7.2) |
呼吸困难 | 7 (16.7) | 0 | 27 (16.3) | 2 (1.2) |
上呼吸道感染 | 7 (16.7) | 0 | 11 (6.6) | 0 |
感觉异常 | 6 (14.3) | 0 | 16 (9.6) | 1 (0.6) |
肺炎 | 5 (11.9) | 3 (7.1) | 19 (11.4) | 16 (9.6) |
外周肿胀 | 5 (11.9) | 0 | 13 (7.8) | 0 |
关节肿胀 | 5 (11.9) | 0 | 9 (5.4) | 0 |
跌倒 | 5 (11.9) | 0 | 8 (4.8) | 0 |
口腔炎 | 5 (11.9) | 0 | 8 (4.8) | 1 (0.6) |
皮疹a | 5 (11.9) | 0 | 14 (8.4) | 1 (0.6) |
特别关注的AEb, n (%) | ||||
感染c | 25 (59.5) | 8 (19.0) | 67 (40.4) | 32 (19.3) |
瘀伤d | 10 (23.8) | 0 | 27 (16.3) | 0 |
中性粒细胞减少症e | 5 (11.9) | 4 (9.5) | 23 (13.9) | 22 (13.3) |
血小板减少症f | 3 (7.1) | 2 (4.8) | 30 (18.1) | 16 (9.6) |
出血/血肿g | 5 (11.9) | 1 (2.4) | 17 (10.2) | 4 (2.4) |
高血压 | 3 (7.1) | 0 | 6 (3.6) | 0 |
房颤/房扑h | 0 | 0 | 6 (3.6) | 3 (1.8) |
缩略词: AE =不良事件; cBTKi = 共价布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂; COVID-19 = 2019-冠状病毒病; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗中出现的不良事件。
a 皮疹合集、斑丘疹、斑状皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性皮疹、脓疱性皮疹、丘疹性皮疹、注射部位皮疹和医疗器械部位皮疹。
b 特别关注的 AE 是那些之前与 cBTKi 相关的 AE。
c 所有感染的合集。
d 挫伤、瘀点、瘀斑和瘀伤倾向增加的合集。
e 中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数减少的集合。
f 血小板减少和血小板计数减少的集合。
g 所有优选术语的集合，包括血肿或出血。
h 房颤和房扑的集合。
不良事件发生时间
在长期暴露的 MCL 队列中，大多数 TEAE 在治疗开始后一年内首次发生。 表 2总结了长期暴露队列中 MCL 患者首次发生 TEAE 和特别关注的 AE 的时间。1
表 2. 在 1/2 期 BRUIN 研究中，接受匹妥布替尼治疗 ≥12 个月后，长期暴露 MCL 队列中 TEAE 和 AESI 首次发生的时间1
TEAEs | 接受匹妥布替尼治疗≥12个月的患者 | |
延长暴露 MCL 队列 | ||
发生 TEAE 的患者数量 | 首次发生 AE 的时间（月） | |
疲劳 | 14 | 2.6 (0-17.5) |
腹泻 | 12 | 4.9 (0-27.6) |
COVID-19 | 9 | 12.7 (6.5-35.5) |
挫伤 | 9 | 3.1 (0.7-28.3) |
咳嗽 | 9 | 6.1 (0.6-22.4) |
背痛 | 10 | 2.4 (0-27.3) |
头痛 | 4 | 14.0 (0.1-21.6) |
上呼吸道感染 | 7 | 2.3 (0.6-19.2) |
恶心 | 3 | 0.1 (0-1.4) |
呼吸困难 | 7 | 3.7 (1.0-22.4) |
腹痛 | 3 | 13.1 (12.9-21.8) |
便秘 | 4 | 5.5 (4.1-10.6) |
特别关注的AEa | ||
瘀伤b | 10 | 2.1 (0-28.3) |
感染c | 25 | 4.8 (0.4-34.2) |
中性粒细胞减少症d | 5 | 4.6 (0-27.6) |
血小板减少症e | 3 | 2.8 (0.4-26.7) |
出血/血肿f | 5 | 1.9 (0.4-19.3) |
高血压 | 3 | 10.2 (4.6-12.1) |
房颤/房扑g | 0 | -- |
缩略词: AE = 不良事件; cBTKi =共价布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂; COVID-19 = 2019-冠状病毒病; MCL =套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗中出现的不良事件。
a AESI 是先前与 cBTKi 相同的。
b 挫伤、瘀点、瘀斑和瘀伤倾向增加的集合。
c 所有感染的集合。
d 中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数减少的集合。
e 血小板减少和血小板计数减少的集合。
f 所有优选术语的集合，包括血肿或出血。
g 房颤和房扑的集合。
特别关注的不良事件的暴露调整发生率
暴露调整发生率计算为每 100 人月匹妥布替尼暴露中首次发生关注的 AE，针对特别关注的 AE 进行评估，如表 3所示。1
表 3. MCL患者特别关注的不良事件的暴露调整发生率a 1
特别关注的不良事件b | 接受匹妥布替尼治疗≥12个月的患者 | |||
延长暴露 MCL 队列 | 延长暴露队列 | |||
TEAE (%) | TRAE (%) | TEAE (%) | TRAE (%) | |
感染c | 4.59 | 1.85 | 6.50 | 0.82 |
瘀伤d | 1.50 | 0.97 | 1.99 | 1.21 |
中性粒细胞减少症e | 0.62 | 0.37 | 1.66 | 1.04 |
血小板减少症f | 0.37 | 0.24 | 0.60 | 0.32 |
出血/血肿g | 0.65 | 0.38 | 0.87 | 0.30 |
高血压 | 0.37 | 0.25 | 0.85 | 0.23 |
房颤/房扑h | -- | -- | 0.13 | 0.04 |
缩略词: cBTKi =共价布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗中出现的不良事件; TRAE = 治疗相关的不良事件。
a 暴露调整发生率计算为每 100 人月匹妥布替尼暴露中首次发生关注的不良事件的次数。
b 先前与 cBTKi 相关的不良事件。
c 所有感染的集合。
d 挫伤、瘀点、瘀斑和瘀伤倾向增加的集合。
e 中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数减少的集合。
f 血小板减少和血小板计数减少的集合。
g 包括血肿或出血在内的首选术语的集合。
h 房颤和房扑的集合。
治疗相关的调整
在接受≥12个月匹妥布替尼治疗的 42 名 MCL 患者中，治疗中位时间为 16.6 个月，截至数据截止时（2022 年 7 月 29 日），32 名患者继续接受匹妥布替尼治疗。 表 4显示了长期暴露队列中 MCL 患者的治疗相关改变。1
表 4. BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗 > 12 个月的 MCL 患者治疗相关改变的总结1
| 接受匹妥布替尼治疗≥12个月的患者 | |
延长暴露 MCL 队列 | 延长暴露队列 | |
治疗中位时间，月（范围） | 16.6 (13.6–28.0) | 19.4 (16.0-25.4) |
因 TRAE 导致的停药，n (%) | 2 (4.8) | 4 (1.2) |
因TRAE导致的剂量减少，n（％） | 2 (4.8) | 18 (5.5) |
缩略词: MCL = 套细胞淋巴瘤; TRAE = 治疗相关的不良事件。
上次审阅日期 : 2024年6月15日
参考文献
1. Roeker LE, Coombs CC, Shah NN, et al. Safety of extended pirtobrutinib exposure in relapsed and/or refractory B-cell malignancies [published online ahead of print, 2024 Jun 5]. Acta Hematologica 2024; https://doi.org/10.1159/000539587.
