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在ATTAIN-1和ATTAIN-2研究中，分别纳入不伴2型糖尿病和伴2型糖尿病的肥胖或超重成人，接受奥氟格列隆治疗在72周治疗期间均可带来持续的体重下降。
内容概览
奥氟格列隆在肥胖或超重成人中的长期疗效
奥氟格列隆在肥胖或超重成人中的疗效已在以下2项随机、双盲、安慰剂对照研究中进行评估：
ATTAIN-1和ATTAIN-2均比较了奥氟格列隆胶囊剂型与安慰剂，治疗持续时间为72周（20周剂量递增期+52周维持治疗期）。截至目前，这两项研究为奥氟格列隆在肥胖或超重成人中治疗持续时间最长的研究。1,2
本答复呈现奥氟格列隆胶囊剂型（1 mg、3 mg、6 mg、12 mg、24 mg和36 mg）的疗效数据，并以每日一次奥氟格列隆片剂的等效剂量（0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg和17.2 mg）表示。1-3有关获批剂型，请参阅您所在国家/地区的当地说明书。
ATTAIN-1中奥氟格列隆在长达72周内对体重的影响
在ATTAIN-1中，共2662例（85.1%）受试者完成研究，其中2344例（75.0%）受试者在接受研究治疗期间完成研究。1
ATTAIN-1中体重随时间变化的百分比变化见图1；第72周与体重相关的疗效结果见表1。
图1. ATTAIN-1中体重相对于基线的百分比变化随时间的变化（疗效估计目标）1,3
图1描述：在ATTAIN-1中，奥氟格列隆治疗组受试者的体重呈剂量依赖性下降，且该下降趋势在72周治疗期间持续存在；奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg和17.2 mg组体重分别下降-7.8%、-9.3%和-12.4%，安慰剂组下降-0.9%。
注：数据以基于模型的估计值（95% CI）以及基于MMRM分析（疗效估计目标）所得奥氟格列隆组与安慰剂组之间的ETD（95% CI）表示。
疗效估计目标指在所有随机受试者均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整）72周且未启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的治疗效应。
缩略词：ETD=估计治疗差异；MMRM=重复测量混合模型；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
表1. ATTAIN-1中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）1,3
参数a | OFG 5.5 mg（N=723） | OFG 9 mg（N=725） | OFG 17.2 mg（N=730） | PBO（N=949） |
|---|---|---|---|---|
主要终点 | ||||
体重 | ||||
基线，kg | 103.2 | 102.2 | 103.1 | 103.9 |
第72周体重相对于基线的变化，% | -7.8 | -9.3 | -12.4 | -0.9 |
与PBO相比的ETD（95% CI），% | -6.9（-7.7，-6.2）* | -8.4（-9.3，-7.6）* | -11.5（-12.3，-10.6）* | NA |
关键次要终点 | ||||
第72周达到体重下降阈值的受试者比例，% | ||||
≥5% | 63.8* | 69.3* | 77.1* | 22.1 |
≥10% | 35.9* | 45.1* | 59.6* | 8.6 |
≥15% | 16.5* | 24.0* | 39.6* | 3.6 |
缩略词：ETD=估计治疗差异；MBE=基于模型的估计值；MMRM=重复测量混合模型；NA=不适用；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
注：疗效估计目标指在所有随机受试者均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整）72周且未启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的治疗效应。
*p<0.001（双侧），表示第72周相较于安慰剂具有优效性，并经多重性调整。
a数据以MBE表示，即从基线至第72周的变化，并基于MMRM分析得出OFG组与PBO组之间的ETD（95% CI）。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第72周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得MBE表示。百分比通过Rubin法则合并各插补数据集中达到目标的受试者百分比计算得出。
体重下降阈值≥20%的受试者比例也是奥氟格列隆 9 mg和17.2 mg组的关键次要终点。1,3
第72周时，基于治疗方案估计目标，奥氟格列隆 9 mg和17.2 mg组分别有9.0%和18.4%的受试者达到体重下降≥20%（奥氟格列隆 9 mg和17.2 mg相较于安慰剂均为p<0.001）。1,3
ATTAIN-1中基于治疗方案估计目标的体重相关疗效结果见附录。
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ATTAIN-2中奥氟格列隆在长达72周内对体重的影响
在ATTAIN-2中，共1444例（89.5%）受试者完成研究，其中1284例（79.6%）受试者在接受研究治疗期间完成研究。2
ATTAIN-2中体重随时间变化的百分比变化见图2；第72周与体重相关的疗效结果见表2。
图2. ATTAIN-2中体重相对于基线的百分比变化随时间的变化（疗效估计目标）2,3
图2描述：在ATTAIN-2中，奥氟格列隆治疗组受试者的体重呈剂量依赖性下降，且该下降趋势在72周治疗期间持续存在；奥氟格列隆 5.5 mg、9 mg和17.2 mg组体重分别下降-5.5%、-7.8%和-10.5%，安慰剂组下降-2.2%。
注：数据以基于模型的估计值（95% CI）以及基于MMRM分析（疗效估计目标）所得奥氟格列隆组与安慰剂组之间的ETD（95% CI）表示。
疗效估计目标指在所有随机受试者均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整）72周且未启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的治疗效应。
缩略词：ETD=估计治疗差异；MMRM=重复测量混合模型；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
表2. ATTAIN-2中与体重相关的疗效终点（疗效估计目标）2,3
参数a | OFG 5.5 mg（N=329） | OFG 9 mg（N=332） | OFG 17.2 mg（N=322） | PBO（N=630） |
|---|---|---|---|---|
主要终点——体重 | ||||
基线，kg | 102.3 | 102.7 | 99.8 | 101.2 |
体重相对于基线的变化，% | -5.5 | -7.8 | -10.5 | -2.2 |
与PBO相比的ETD（95% CI） | -3.3（-4.1，-2.5）* | -5.6（-6.5，-4.7）* | -8.3（-9.3，-7.3）* | NA |
关键次要终点——第72周达到体重下降阈值的受试者比例，% | ||||
≥5% | 49.8* | 60.2* | 72.8* | 24.4 |
≥10% | 23.9* | 35.5* | 50.1* | 7.0 |
≥15%b | 7.3 | 17.7* | 28.4* | 1.9 |
缩略词：ETD=估计治疗差异；MBE=基于模型的估计值；MMRM=重复测量混合模型；NA=不适用；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
注：疗效估计目标指在所有随机受试者均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整）72周且未启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的治疗效应。
*p<0.001（双侧），表示第72周相较于安慰剂具有优效性，并经多重性调整。
a数据以MBE表示，即从基线至第72周的变化，并基于MMRM分析得出OFG组与PBO组之间的ETD（95% CI）。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第72周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得MBE表示。百分比通过Rubin法则合并各插补数据集中达到目标的受试者百分比计算得出。
b在ATTAIN-2中，OFG 5.5 mg相较于PBO达到体重下降阈值≥15%的受试者比例并非关键次要终点，因此未进行多重性调整。
c在ATTAIN-2中，所有OFG剂量相较于PBO达到体重下降阈值≥20%的受试者比例并非关键次要终点，因此未进行多重性调整。
尽管并非关键次要终点，基于治疗方案估计目标，第72周时奥氟格列隆 17.2 mg组仍有10.8%的受试者达到体重下降≥20%。2,3
ATTAIN-2中基于治疗方案估计目标的体重相关疗效结果见附录。
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未来数据发布
后续长期疗效数据将来自ATTAIN-1中基线时存在糖尿病前期且继续接受所分配治疗方案2年的受试者亚组。1
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参考文献
- Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774
- Horn DB, Ryan DH, Giljanovic Kis S, et al; ATTAIN-2 Trial Investigators. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927-2944. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8.
- Ma X, Li YG, Raha S, et al. Pharmacokinetic bioequivalence of orforglipron tablets and capsules in healthy participants with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. Published online April 17, 2026. https://doi.org/10.1111/dom.70783
附录
ATTAIN-1中奥氟格列隆在长达72周内对体重的影响（治疗方案估计目标）
表3. ATTAIN-1中与体重相关的疗效终点（治疗方案估计目标）1,3
参数a | OFG 5.5 mg（N=723） | OFG 9 mg（N=725） | OFG 17.2 mg（N=730） | PBO（N=949） |
|---|---|---|---|---|
主要终点 | ||||
体重 | ||||
基线，kg | 103.2 | 102.2 | 103.1 | 103.9 |
第72周体重相对于基线的变化，% | -7.5 | -8.4 | -11.2 | -2.1 |
与PBO相比的ETD（95% CI），% | -5.5（-6.5，-4.5）* | -6.3（-7.3，-5.4）* | -9.1（-10.1，-8.1）* | NA |
关键次要终点 | ||||
第72周达到体重下降阈值的受试者比例，% | ||||
≥5% | 60.6* | 63.5* | 71.8* | 26.8 |
≥10% | 33.3* | 40.0* | 54.6* | 12.9 |
≥15% | 15.1* | 20.3* | 36.0* | 5.9 |
缩略词：ANCOVA=协方差分析；ETD=估计治疗差异；MBE=基于模型的估计值；NA=不适用；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
注：治疗方案估计目标指无论是否停用研究干预或启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的平均治疗效应。
*p<0.001（双侧），表示第72周相较于安慰剂具有优效性，并经多重性调整。
a数据以MBE表示，即从基线至第72周的变化，并基于ANCOVA分析得出OFG组与PBO组之间的ETD（95% CI）。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第72周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得MBE表示。百分比通过Rubin法则合并各插补数据集中达到目标的受试者百分比计算得出。
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ATTAIN-2中奥氟格列隆在长达72周内对体重的影响（治疗方案估计目标）
表4. ATTAIN-2中与体重相关的疗效终点（治疗方案估计目标）2,3
参数a | OFG 5.5 mg（N=329） | OFG 9 mg（N=332） | OFG 17.2 mg（N=322） | PBO（N=630） |
|---|---|---|---|---|
主要终点 | ||||
体重 | ||||
基线，kg | 102.3 | 102.7 | 99.8 | 101.2 |
第72周相对于基线的变化，% | -5.1 | -7.0 | -9.6 | -2.5 |
与PBO相比的ETD（95% CI），% | -2.7（-3.7，-1.6）* | -4.5（-5.5，-3.6）* | -7.1（-8.2，-6.1）* | NA |
关键次要终点 | ||||
第72周达到体重下降阈值的受试者比例，% | ||||
≥5% | 47.7* | 54.6* | 67.2* | 26.6 |
≥10% | 22.6* | 31.2* | 45.6* | 9.0 |
≥15%b | 6.8 | 14.4* | 26.0* | 3.0 |
缩略词：ANCOVA=协方差分析；ETD=估计治疗差异；MBE=基于模型的估计值；NA=不适用；OFG=奥氟格列隆；PBO=安慰剂。
注：治疗方案估计目标指无论是否停用研究干预或启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的平均治疗效应。
*p<0.001（双侧），表示第72周相较于安慰剂具有优效性，并经多重性调整。
a数据以MBE表示，即从基线至第72周的变化，并基于ANCOVA分析得出OFG组与PBO组之间的ETD（95% CI）。CI未经多重性调整，不应用于假设检验。对于第72周达到疗效阈值的受试者百分比，数据以逻辑回归所得MBE表示。百分比通过Rubin法则合并各插补数据集中达到目标的受试者百分比计算得出。
b在ATTAIN-2中，OFG 5.5 mg相较于PBO达到体重下降阈值≥15%的受试者比例并非关键次要终点，因此未进行多重性调整。
c在ATTAIN-2中，所有OFG剂量相较于PBO达到体重下降阈值≥20%的受试者比例并非关键次要终点，因此未进行多重性调整。
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估计目标的定义
疗效估计目标指在所有随机受试者均持续接受研究干预（允许剂量中断和调整）72周且未启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的治疗效应。1,2
治疗方案估计目标指无论是否停用研究干预或启用禁止使用的体重管理治疗情况下所估计的平均治疗效应。1,2
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