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在EMBER-3研究中，不良事件多为低级别，通过支持治疗和剂量调整可以管理，因而停药情况较少。依仑司群治疗中静脉血栓栓塞（VTE）、间质性肺病（ILD）、血脂异常、心动过缓和闪光感的发生率相对较低或未观察到。

内容概览

III期EMBER-3试验的安全性结果 

• 不良事件与剂量调整概述
• 严重不良事件与死亡
• 关注的不良事件
• 不同年龄组的安全性

依仑司群对心脏电生理的影响

参考文献

III期EMBER-3试验的安全性结果

EMBER-3（NCT04975308）是一项3期、随机、开放标签研究，评估依仑司群单药治疗、研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及依仑司群联合阿贝西利，用于既往接受过内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）±细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。^1,2

不良事件与剂量调整概述

在EMBER-3研究中，接受依仑司群单药治疗的患者与接受标准治疗内分泌治疗（SOC ET）的患者中，报告最为频繁的任何级别不良事件（AE）分别为疲乏（22.6% vs 13.3%）、腹泻（21.4% vs 11.7%）和恶心（17.1% vs 13.0%）。≥3级AE的发生率在依仑司群单药治疗组为17.1%，SOC ET组为20.7%。总体而言，依仑司群单药治疗的安全性特征与SOC ET相似，以1级AE为主，因AE导致的剂量降低（2.4%）和停药（4.3%）发生率均较低。^2-4

依仑司群+阿贝西利联合治疗组的AE发生率高于依仑司群单药治疗组，联合治疗组中报告最为频繁的任何级别AE为腹泻（86.1%）、恶心（48.6%）、中性粒细胞减少（48.1%）和贫血（43.8%）。48.6%的患者发生≥3级AE，联合治疗组中6.3%的患者因AE停止治疗。总体而言，联合治疗的AE与氟维司群联合阿贝西利的已知安全性特征一致，且可通过剂量调整和支持性用药进行管理。^2-4

总体而言，两个依仑司群治疗组中最常见的AE均为低级别、可逆、单次发生，多在治疗早期出现，且导致停药的情况较少。^2-4

表1总结了EMBER-3研究中的AE和剂量调整情况。

表1. EMBER-3：TEAE与剂量调整（安全性人群^a）^2-5

缩略词：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；BID = 每日两次；QD = 每日一次；SOC ET = 标准治疗内分泌治疗；TEAE = 治疗期出现的不良事件。
注：不良事件根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行分级。

^a 包括859名开始治疗的患者。

^b 研究者选择依西美坦或氟维司群，按说明书剂量给药。

^c 所列事件包括在任一治疗组中发生率≥10%的事件，并按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^d 合并术语。

^e 该数据点仅包括暂停给药（仅依西美坦）。根据方案，依西美坦不允许进行剂量调整。氟维司群的剂量调整由研究者根据已批准的产品说明书确定。7%的患者发生依西美坦暂停给药和氟维司群延迟给药。

^f 92名（44.2%）患者两种药物均暂停给药，20名（9.6%）患者仅暂停阿贝西利，3名（1.4%）患者仅暂停依仑司群。

^g 根据方案，依西美坦不允许进行剂量调整。氟维司群的剂量调整由研究者根据已批准的产品说明书确定。

^h 30名（14.4%）患者两种药物均降低剂量，48名（23.1%）患者仅降低阿贝西利剂量，4名（1.9%）患者仅降低依仑司群剂量。

ⁱ 停药情况包括致死性AE。

^j 永久停止所有研究治疗。另有1名（0.5%）患者仅停用依仑司群，6名（2.9%）患者仅停用阿贝西利。

在EMBER-3一项额外随访14个月的更新分析中，≥3级AE、治疗停药以及因AE导致的剂量降低的发生率与主要分析相似，未发现新的安全性问题。依仑司群单药治疗持续显示出良好的安全性特征，联合治疗的安全性特征仍与依仑司群和阿贝西利的已知特性一致。^6,7

严重不良事件与死亡

在接受依仑司群单药治疗、SOC ET和依仑司群+阿贝西利治疗的患者中，分别有10.4%、11.4%和16.8%报告了严重不良事件（SAE）。² 表2总结了EMBER-3试验中在任一治疗组中报告超过1次的SAE以及所有因AE导致的死亡。

表2. EMBER-3：任一治疗组中>1名患者发生的严重不良事件及死亡（安全性人群^a）^2,5

缩略词：AE = 不良事件；BID = 每日两次；QD = 每日一次；SAE = 严重不良事件；SOC ET = 标准治疗内分泌治疗。

^a 包括859例开始治疗的患者。

^b 研究者选择依西美坦或氟维司群，按说明书剂量给药。

^c 研究期间及停止研究治疗后30天内发生的严重不良事件。

^d 所列SAE按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^e 包括研究期间及停止治疗后30天内发生的死亡。这些死亡同时计入SAE和因AE导致的停药。

^f 另有1名患者报告因研究疾病死亡，但同时发生了因登革热感染导致的感染性休克SAE，研究者判定为致死性。

^g 1名因右心室衰竭导致的死亡被研究者判定为与研究治疗相关。伴随的疾病快速进展及广泛骨髓病变使得无法评估确切死因。

^h 研究者判定1名不明原因死亡与研究治疗相关。该患者基线时的基础合并症和疾病负荷可能是导致该死亡的原因，该死亡发生在末次给予研究治疗>30天后。现有信息不足以支持与依仑司群或阿贝西利存在因果关系。

关注的不良事件

总体而言，两个依仑司群治疗组中静脉血栓栓塞（VTE）、间质性肺病（ILD）、血脂异常、心动过缓和闪光感的发生率相对较低或未观察到。^2-4

EMBER-3中关注的不良事件汇总见表3。

表3. EMBER-3：关注的不良事件（安全性人群^a）^2-4

缩略词：BID = 每日两次；QD = 每日一次；SOC ET = 标准治疗内分泌治疗。

^a 包括859例开始治疗的患者。

^b 研究者选择依西美坦或氟维司群，按说明书剂量给药。

^c 所列事件按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^d 合并术语。

^e 血清水平。首次出现或较基线严重程度分级加重的任何异常实验室检查结果的发生率。

^f 在有基线后胆固醇检测结果的患者中，由低/正常水平升高至高水平的情况在高密度脂蛋白（HDL）中比在低密度脂蛋白（LDL）中更常见，且在所有治疗组中均观察到这一现象：依仑司群单药治疗（16% vs 1%）、SOC ET（11% vs 2%）和依仑司群+阿贝西利（38% vs 1%）。

依仑司群+阿贝西利联合治疗组中报告的部分关注的不良事件发生率如下：

• 中性粒细胞减少（任何级别/≥3级）：48%/20%
• 感染（任何级别/≥3级）：31%/4%
• 静脉血栓栓塞（任何级别/≥3级）：3%/<1%，以及
• 间质性肺病（任何级别/≥3级）：2%/0%。^3,4

研究期间需开始接受降脂药物治疗的患者较少（依仑司群，6%；SOC ET，4%；依仑司群+阿贝西利，2%）。^3,4

随着随访时间延长，未观察到口服选择性雌激素受体降解剂特有的安全性问题（如眼部或心脏事件）。^6,7

不同年龄组的安全性

总体而言，依仑司群单药治疗和依仑司群+阿贝西利的安全性特征在各年龄组（<65岁 vs ≥65岁）之间一致，仅部分AE存在数值差异。具体而言，联合治疗组中≥65岁的患者：

• 疲乏、恶心、贫血和≥3级腹泻的发生率更高
• 中性粒细胞减少的发生率更低，以及
• 剂量调整的比例更高。^3,4

<65岁和≥65岁患者中依仑司群最常见且具有临床意义的TEAE发生率见表4。

表4. EMBER-3：按年龄组划分的依仑司群临床相关TEAE⁴

缩略词：ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；TEAE = 治疗期出现的不良事件。

^a 合并术语。

依仑司群对心脏电生理的影响

在76名有匹配药代动力学数据的患者中评估了依仑司群（所有剂量水平）对经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）的影响。未观察到依仑司群对校正QT间期（QTc）的影响，在400 mg的最大观察药物浓度下，平均delta QTc的95% CI上限<10 ms（95% CI，–0.86至4.29）。⁸

在EMBER-3研究中，依仑司群单药治疗组、SOC ET组和依仑司群+阿贝西利联合治疗组中QTc延长的发生率分别为1%、0%和2%。⁴

上次审阅日期：2026年5月22日

参考文献

1. A study of imlunestrant, investigator's choice of endocrine therapy, and imlunestrant plus abemaciclib in participants with ER+, HER2- advanced breast cancer (EMBER-3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04975308. Updated July 11, 2025. Accessed August 29, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975308

2. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

3. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (ABC): safety analyses from the phase III EMBER-3 trial. Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Accessed May 29, 2025. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/248581

4. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. NPJ Breast Cancer. Published online April 27, 2026. https://doi.org/10.1038/s41523-026-00950-z

5. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. Supplementary appendix. NPJ Breast Cancer. Published online April 27, 2026. https://doi.org/10.1038/s41523-026-00950-z

6. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase 3 EMBER-3 trial. Oral presentation at: 48th Annual Meeting of the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 9-12, 2025; San Antonio, TX.

7. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018

8. Jhaveri KL, Lim E, Jeselsohn R, et al. Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader, as monotherapy and in combination with targeted therapy in estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: phase Ia/Ib EMBER study. J Clin Oncol. 2024;42(35):4173-4186. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02733