米吉珠单抗在LUCENT-1和LUCENT-2研究中的主要终点是什么？

LUCENT-1研究的主要终点为第12周达到临床缓解。LUCENT-2研究的主要终点为在LUCENT-1第12周达到临床应答的患者中，于LUCENT-2第40周达到临床缓解。

LUCENT-1研究

LUCENT-1是一项为期12周的3期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照诱导治疗研究，旨在评价米吉珠单抗在符合以下条件的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性：

• 患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎
• 改良Mayo评分为4至9分，且经中心阅片确认的Mayo内镜亚评分≥2
• 既往对糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂治疗或托法替布治疗应答不足、应答丧失或不耐受。¹

主要终点

LUCENT-1研究的主要终点为第12周达到临床缓解的患者比例。临床缓解定义为同时满足以下标准：

• 排便频率亚评分为0或1，且较基线降低≥1分
• 直肠出血亚评分为0
• 内镜亚评分为0或1，且无脆性出血。¹

第12周达到临床缓解的患者比例为：

• 米吉珠单抗组为24.2%
• 安慰剂组为13.3%（p<0.001；图 1).¹

在既往未接受过生物制剂治疗的患者亚组中，第12周达到临床缓解的患者比例为：

• 米吉珠单抗组为30.9%
• 安慰剂组为15.8%(p<.001; 图 1).¹

在既往生物制剂或托法替布治疗失败的患者亚组中，第12周达到临床缓解的患者比例为：

• 米吉珠单抗组为15.2%
• 安慰剂组为8.5% (图 1).¹

图 1. LUCENT-1 Ⅲ期研究：第 12 周临床缓解情况^1,2

图1说明：第12周达到临床缓解的患者比例在米吉珠单抗组为24.2%，安慰剂组为13.3%（p=0.00006）。在既往未接受过生物制剂治疗的患者亚组中，第12周达到临床缓解的患者比例在米吉珠单抗组为30.9%，安慰剂组为15.8%（p<0.001）。在既往生物制剂或托法替布治疗失败的患者亚组中，第12周达到临床缓解的患者比例在米吉珠单抗组为15.2%，安慰剂组为8.5%。

缩略词: CMH = Cochran-Mantel-Haenszel; IV=静脉给药；PBO=安慰剂。
注：生物制剂未用/失败包括托法替布未用/失败患者。PBO组共有5例患者、米吉珠单抗组共有15例患者既往接受过生物制剂或托法替布治疗，但未符合治疗失败标准。
采用CMH检验比较治疗组间差异，并对分层因素进行调整。多重性校正后的p值阈值为0.00125，低于该阈值则视为具有统计学显著性。
右图中按生物制剂治疗失败状态进行的亚组分析未进行多重性控制；名义p值<0.05视为具有统计学显著性。
Δ 表示相对于PBO的共同风险差。

LUCENT-2研究

LUCENT-2是一项为期40周的3期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照维持治疗研究，旨在评价米吉珠单抗在完成LUCENT-1诱导治疗研究的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性。¹

主要终点

LUCENT-2研究的主要终点为在12周诱导治疗期间接受米吉珠单抗并达到临床应答的患者于第40周达到临床缓解的比例。¹

第40周达到临床缓解的患者比例为：

• 重新随机分配至米吉珠单抗组的患者为49.9%
• 重新随机分配至安慰剂组的患者为25.1%（p<0.001）。¹

在诱导治疗期和维持治疗期均接受米吉珠单抗、且在LUCENT-2第52周末达到临床缓解的患者中，97.8%的患者实现了无糖皮质激素治疗。¹

上次审阅日期: 2025年4月14日

参考文献

1. D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940

2. D'Haens G, Kobayashi T, Morris N, et al. Efficacy and safety of mirikizumab as induction therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the phase 3 LUCENT-1 study. Poster presented at: 17th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO Virtual); February 16-19, 2022.