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艾乐明®(巴瑞替尼片)

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巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中带状疱疹的相关方案是怎样的?
本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中带状疱疹的相关方案的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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巴瑞替尼与带状疱疹相关的安全性特征

巴瑞替尼(BARI)临床研究中报告了病毒再激活,包括疱疹病毒再激活的发生。如果患者发生了带状疱疹(HZ)感染,则应该暂时停止 BARI 治疗,直至症状痊愈。1

带状疱疹的免疫病理学

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒的再激活引起的。水痘带状疱疹病毒再激活的风险因素包括年龄较大和免疫系统受损。2

多功能(干扰素-γ + 白细胞介素 2 + 肿瘤坏死因子 α)CD4+ 细胞参与针对潜伏 HZ 的免疫监测。这些细胞的功能减弱与再激活为 HZ 临床发作有关联。风湿性疾病患者的水痘带状疱疹病毒特异性 CD4+ 细胞水平低于健康对照组。2

虽然没有特定的检测,但抑制这些 CD4+ 细胞的信号靶标可以增强在 HZ 发作之前观察到的功能能量的影响。1,2

类风湿关节炎临床研究中带状疱疹相关方案

开始研究药物之前的排除标准和方案

研究开始前 12 周内出现症状性 HZ 感染的患者被排除在研究之外。3

在 BARI 治疗类风湿关节炎(RA)3 期研究期间,禁止使用活疫苗,包括 HZ 疫苗。如果患者有以下情况,则被排除在研究之外

  • 在计划的随机分组后 30 天内暴露于 HZ 疫苗接种
  • 在进入研究前 12 周内出现症状性 HZ 感染,或
  • 有播散性或复杂性 HZ 病史,定义为
    • 多发性皮肤受损
    • 眼部带状疱疹
    • 中枢神经系统受累,或
    • 带状疱疹后遗神经痛。1

在 3 期临床研究中,研究人员被指示

  • 为存在 HZ 风险的患者提供疫苗接种,以及
  • 如果患者选择,在研究药物开始前 >30 天进行疫苗接种。1,3

在研究进行时,只有 HZ 活疫苗可用。

带状疱疹发生的监测和治疗

在最初的 3 期临床研究中,研究人员会进行

  • 监测患者感染事件的临床体征和症状,包括 HZ,以及
  • 如果患者发生治疗期间出现的症状性 HZ,则根据研究方案永久停止患者参与研究。1,3

然而,在长期扩展研究中,如果患者被诊断为 HZ,研究者会进行

  • 中断研究治疗
  • 启动标准治疗
  • 监测多发性皮肤受损或其他播散性证据
  • 随访至皮损或水泡临床恢复。1

当皮损结痂并消退时,可以恢复研究治疗。3

临床恢复后暂停和恢复研究治疗的详细说明仅适用于长期扩展研究。1

上次审阅日期:2021年10月29日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Schub D, Janssen E, Leyking S, et al. Altered phenotype and functionality of varicella zoster virus-specific cellular immunity in individuals with active infection. J Infect Dis. 2015;211(4):600-612. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu500

3Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79:1290-1297. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852

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