在 monarchE 的 AFU1 分析中，阿贝西利治疗组中最常见的治疗紧急不良事件是腹泻 (83.5%)、中性粒细胞减少 (45.8%) 和疲劳 (40.6%)。

早期乳腺癌monarchE试验：安全性结果

monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验，在 5637 名激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2-阴性、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)。在研究治疗结束时，患者按照临床指示进入由医生指导的 ET 随访，总计 5-10 年。在 2020 年 6 月的预先计划的期中分析中，与单独使用 ET 相比，当阿贝西利与 ET 联合使用时，这项事件驱动的试验达到了其优越的无浸润性疾病生存期的主要目标。 ¹ 该实验正在进行，且不再招募。²

阿贝西利在 monarchE 中的安全性与之前的 MONARCH 研究一致，没有新的安全问题。^1,3

monarchE 研究数据最全面的安全性分析是在附加随访 1 (AFU1) 分析（中位随访 27 个月；数据截止日期：2021 年 4 月 1 日）中进行的，因此这些结果在这里。来自 AFU1 分析的安全性数据被认为是成熟的，因为治疗的中位持续时间为 24 个月，90% 的患者离开了研究治疗期。³

在最近对所有停用阿贝西利治疗的患者进行的后续分析中，没有观察到新的安全性发现(见更新的安全结果)。^4,5

monarchE 中阿贝西利治疗患者的临床相关不良事件

被认为与阿贝西利临床相关的不良事件 (AE) 的信息总结在表 1。仅包含 ET 组的数据用于比较。³

在 monarchE 中，阿贝西利组中发生率≥10% 的最常见的临床相关 AE 为腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、贫血、头痛、呕吐、口腔炎、血小板减少、食欲下降、脱发、丙氨酸升高氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶和皮疹。³

≥ 3 级 AE 在接受阿贝西利治疗的患者中发生率更高（49.7% 对 16.3%），主要是实验室血细胞减少症，没有临床并发症。³

表 1. 在 AFU1 分析中，在 monarchE 的 阿贝西利 + ET 组中至少 10% 的患者中观察到临床相关的 AE ³

缩略词: AE = 不良事件； AFU1 = 后续随访 1； ALT = 谷氨酸氨基转移酶； AST = 天冬氨酸氨基转氨酶； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； NCI = 国家癌症研究所。 

^a AE 的严重程度由研究人员记录并由 NCI-CTCAE v4 分级。

^b 没有4级事件，1个5级事件。

^c 感染是一个复合术语，包括所有报告的首选术语，这些术语是感染和侵染系统器官类别的一部分。

^d 4个5级事件。

^e 口腔炎是一个综合术语，包括口腔溃疡、粘膜炎症、口咽疼痛和口腔炎。

monarchE 中常见的治疗紧急不良事件

在 AFU1 分析中，阿贝西利治疗组中最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 是腹泻、中性粒细胞减少和疲劳，如表 2。单用 ET 组中最常见的 TEAE 是关节痛、潮热和疲劳。其他 TEAE 列于表 2。⁶

表 2. monarchE 的 AFU1 分析中阿贝西利组或单用ET组中最常见的 TEAE ⁶

缩略词: AFU1 = 额外随访 1； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； ILD = 间质性肺病； MedDRA = 监管活动医学词典； NA = 不适用； PE = 肺栓塞； SMQ = 标准化 MedDRA 查询； TEAE = 治疗中出现的不良事件； VTE = 静脉血栓栓塞。 

^a 发生1个5级事件。

^b 最大 3 级事件（根据 CTCAE v4）。

^c 最大 2 级事件（根据 CTCAE v4）。

^d 由栓塞和血栓事件 SMQ 中的选定术语识别。

^e 由间质性肺病 SMQ 确定。

monarchE 中关注的不良事件

monarchE 的阿贝西利 + ET 组中发生的不良事件总结如下：

• 腹泻大多为低级（1/2 度：76%）； 2/3 级事件在第一个月最高 (20.5%)，并且大多数是短暂的（≤7 天）并且不会复发。
• 中性粒细胞减少是最常报告的 ≥ 3 级 AE (19.6%)，中位发病时间为 1 个月，并且与严重感染无关。
• 疲劳主要是 1 级 (22.6%)。
• ≥3 级转氨酶升高的发生率为 3.5%（中位发病时间：3 个月），并通过暂停剂量或降低剂量进行管理，并且大多没有复发。
• 血清肌酐升高是最常见的实验室异常报告，99% 的患者有 1 级或 2 级事件。
• 大多数静脉血栓栓塞事件 (VTE) 为 ≥ 3 级且主要是肺栓塞 (PE) 事件 (1.0%)，导致只有 0.7% 的 PE 患者住院。 
  • 
    与芳香化酶抑制剂相比，他莫昔芬作为初始 ET 观察到 VTE 风险增加（4.3% 对 1.8%）。
• 大多数间质性肺病事件为 1 级且主要为肺炎，0.4% 的患者经历 3 级及以上事件和 1 例致命事件。
• 11.2% 的阿贝西利治疗患者发生任何级别脱发。
• 跨年龄亚组的安全性概况与整体安全性概况大体一致。^3,7

monarchE中的严重不良事件和死亡 

接受阿贝西利治疗的患者发生严重不良事件的频率更高（15.2% 对 8.8%）。 阿贝西利 + ET 组和单用 ET 组分别有 15 例 (0.5%) 和 10 例 (0.4%) 因研究治疗中的 AE 或停药后 ≤ 30 天死亡。³

更新的安全结果

自 AFU1 分析以来，已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。^4,5

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月，所有患者在分析时均已停止阿贝西利。如图 1所示, 安全数据仍然与阿贝西利已知的安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月，因此 AE 发生率变化很小，并且没有因 AE 导致额外停药。因此，上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。⁴

在进入长期随访期（定义为治疗停止后 > 30 天开始的时期）的患者中，没有发现阿贝西利 + ET 出现新的安全问题。⁴

图 1. monarchE OS IA2 的安全性结果分析⁸

说明：在中位随访时间为 42.0 个月的总体生存期期中分析中，安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。

缩略词: AE = 不良事件； ET = 内分泌治疗； G1/2/3+ = 1/2/3级或以上； ILD = 间质性肺疾病； OS IA2 = 总体生存期期中分析； PE=肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。

在中位随访 54 个月后进行的最新总体生存期期中分析中，安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致（参见表 3）。与阿贝西利 + ET 组相比，长期随访阶段患者报告的严重 AE（无论因果关系如何）较高（7.3% vs 6.5%），主要是因为 ET 中感染和胃肠道疾病较多独自手臂。长期随访中没有新的安全性发现，治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。^5,9

表 3. monarchE OS IA3 的安全性结果分析⁹

缩略词: ET = 内分泌治疗； OS IA2/3 = 总生存期期中分析 2/3； SAE = 严重不良事件； TEAE = 治疗引起的不良事件。

结论

阿贝西利 + ET 在高危 EBC 患者中表现出可接受的安全性。大多数 AE 是可逆的，并且可以通过药物治疗和/或剂量调整进行控制，这与阿贝西利既定的安全性一致。^3-5

上次审阅日期：2024年3月18日

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

4. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

5. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

6. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

9. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte