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EMBER-3 研究显示，在 ESR1m 患者中，与标准内分泌治疗 (SOC ET) 相比，依仑司群可显著改善无进展生存期 (PFS)。此外，无论 ESR1m 状态如何，依仑司群联合阿贝西利治疗在所有患者中均显著优于依仑司群单药治疗，从而显著延长了 PFS。

EMBER-3：ESR1 突变患者的预后

依仑司群单药治疗对比SOC ET

主要终点

如图 1所示，在ESR1m患者中，与SOC ET相比，依仑司群单药治疗显著改善了研究者评估的PFS， 

• 中位PFS分别为5.5个月和3.8个月，和
• 限制性平均生存期为19.4个月，分别为7.9个月和5.4个月（组间差异为2.6个月；95% CI，1.2-3.9；p<.001）。^1,2

图 1. 依仑司群与SOC ET：ESR1突变患者的研究者评估无进展生存期（主要分析结果）²

图片说明：Kaplan-Meier曲线显示了EMBER-3研究中接受依仑司群单药治疗或标准内分泌治疗的ESR1m患者的无进展生存期估计值。在138例和118例患者中，分别有109例和102例发生事件，依仑司群单药治疗组的中位无进展生存期为5.5个月，而标准内分泌治疗组为3.8个月。与标准治疗相比，依仑司群单药治疗使ESR1m患者的疾病进展或死亡风险降低了38%。风险比为0.62，95%置信区间为0.46至0.82，该结果具有统计学意义（p<0.001）。

缩略词: ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；HR = 风险比；PFS = 无进展生存期；SOC ET = 标准内分泌治疗。

注：由于存在非比例风险的证据，因此对使用限制平均生存时间的无进展生存期进行了敏感性分析。估计的限制平均生存时间为 19.4 个月，依仑司群组为 7.9 个月，而标准内分泌治疗组为 5.4 个月（差异为 2.6 个月；95% 置信区间为 1.2-3.9；p<.001）。

数据截止日期：2024年6月24日。

研究者评估的各亚组无进展生存期

在ESR1m患者中，包括患者在内的各亚组中，依仑司群单药治疗均显示出一致的PFS获益。

• 伴或不伴内脏转移
• 既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗，或
• 检测到或未检测到磷脂酰肌醇 3-激酶通路突变(图 2)。^1,2

图 2. 依仑司群与SOC ET：ESR1突变患者亚组的无进展生存期（主要分析结果）²

图片说明：森林图显示了 ESR1m 患者各亚组中，依仑司群单药治疗与标准内分泌治疗相比的无进展生存期比较。依仑司群单药治疗在所有亚组中均显示出无进展生存期方面的持续获益。

缩略词: CDK = 细胞周期蛋白依赖性激酶；ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；ET = 内分泌治疗；PFS = 无进展生存期；PI3K = 磷脂酰肌醇 3-激酶；SOC = 标准治疗。

数据截止日期：2024年6月24日。

此外，在更新的分析中，经过 14 个月的额外随访（数据截止日期：2025 年 8 月 18 日），接受依仑司群单药治疗的 ESR1m 患者与接受 SOC ET 治疗的患者相比，PFS 持续获益，中位 PFS 分别为 5.5 个月和 3.8 个月（风险比 [HR]=0.62；95% CI，0.47-0.82；名义 p=.0007）。^3,4

关键次要终点：总生存期

在 ESR1m 患者中，比较依仑司群单药治疗与标准内分泌治疗的总生存期 (OS)，事件发生率为 31.2%，风险比 (HR) 为 0.55（95% CI，0.35-0.86）。在主要分析时进行的这项中期 OS 分析中，未达到统计学意义。¹

在对 ESR1m 患者进行更新分析，增加 14 个月的随访，比较依仑司群单药治疗与 SOC ET 治疗的 OS，结果显示 50% 的事件已成熟，HR=0.60（95% CI，0.43-0.86）。 (图 3)。^3,4

与标准疗法相比，依仑司群单药治疗使中位总生存期 (OS) 数值上改善了约 11 个月；然而，在本次中期 OS 分析中，统计学意义尚未达到。⁴

图 3. 依仑司群对比SOC ET：ESR1突变患者的50%成熟度期中总生存期（更新结果）³

图片说明：Kaplan-Meier曲线显示了EMBER-3研究中接受依仑司群单药治疗或标准内分泌治疗的ESR1m患者的期中总生存期估计值。在138例和118例患者中，分别有57例和71例死亡，依仑司群单药治疗组的中位总生存期为34.5个月，而标准内分泌治疗组为23.1个月，风险比为0.60，95%置信区间为0.43至0.86，p值为0.0043。该结果未达到预设的统计学显著性阈值。两个治疗组的中位随访时间均为29.5个月。

缩略词：ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；HR = 风险比；IA2 = 中期分析 2；No. = 数量；NR = 未达到；OS = 总生存期；SOC ET = 标准内分泌治疗。

数据截止日期：2025年8月18日。

在更新的分析中，经过 14 个月的额外随访，接受依仑司群单药治疗的 ESR1m 患者在各亚组中均表现出一致的 OS 疗效 (图 4)。^3,4

图 4. 依仑司群与SOC ET：ESR1突变患者亚组的OS（更新结果）³

图片说明：森林图显示了ESR1m患者各亚组中，依仑司群单药治疗与标准内分泌治疗的总生存期比较。

缩略词: CDK = 细胞周期蛋白依赖性激酶；ctDNA = 循环肿瘤DNA；ESR1 = 雌激素受体1；ESR1m = ESR1突变；ET = 内分泌治疗；No. = 数量；OS = 总生存期；PI3K = 磷脂酰肌醇3-激酶；SOC = 标准治疗。

^a PI3K 通路突变状态包括 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 的单核苷酸变异和插入/缺失，通过 Guardant 360 ctDNA 检测进行分析。

数据截止日期：2025年8月18日。

次要终点：总体缓解率

对于患有可测量疾病的患者，ESR1m 患者的总体反应率为 14.3%（依仑司群单药治疗），而 SOC ET 的反应率为 7.7%。⁵

在一项更新的分析中（数据截止日期：2025年8月18日），纳入了14个月的额外随访数据，在基线时ESR1m阳性且存在可测量病灶的患者中，依仑司群单药治疗的总缓解率为12.3%，而标准内分泌治疗组为5.9%。预先设定的期中分析的最新疗效结果见表 1。^4,6

表 1. 依仑司群与标准疗法 ET：ESR1 突变患者的研究者评估疗效结果（更新结果）⁶

缩略词: CR = 完全缓解；ESR1 = 雌激素受体 1；No. = 数量；PD = 疾病进展；SOC ET = 标准内分泌治疗。

数据截止日期：2025年8月18日。

^a 临床获益率的定义是：在所有患者中，确认的最佳总体疗效为完全缓解、部分缓解或病情稳定≥24周，或未完全缓解/病情未进展≥24周的患者比例。

^b 总体缓解率仅在实体瘤疗效评价标准 1.1 版中针对可测量疾病人群进行定义，是指获得确认的最佳总体缓解为完全缓解或部分缓解的患者比例。

^c 缓解持续时间是指对有缓解的患者而言，从完全缓解或部分缓解到疾病进展或死亡的时间。

探索性终点：依仑司群与SOC ET在ESR1m患者中的TTC、CFS和PFS2。

如图 5所示, 与 SOC ET 相比，依仑司群单药治疗可延缓 ESR1m 患者的化疗时间 (TTC)，中位 TTC 为 15.6 个月，而 SOC ET 为 10.2 个月（HR=0.66；95% CI，0.48-0.92）。^3,4

图 5. 依仑司群与SOC ET：ESR1突变患者的TTC³

图片说明：Kaplan-Meier 曲线显示了 EMBER-3 研究中接受依仑司群单药治疗或标准内分泌治疗的 ESR1m 患者的化疗时间估计值。在 138 例和 118 例患者中，分别有 70 例和 74 例发生事件，依仑司群单药治疗组患者的中位化疗时间为 15.6 个月，而标准内分泌治疗组患者的中位化疗时间为 10.2 个月，由此得出风险比为 0.66，95% 置信区间为 0.48 至 0.92。

缩略词: ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；HR = 风险比；No. = 数量；SOC ET = 标准内分泌治疗；TTC = 化疗时间。

数据截止日期：2025年8月18日。

在 ESR1m 患者中，依仑司群单药治疗在无化疗生存期和 PFS2 方面均显示出一致的疗效（表 2)。^3,6

表 2. 依仑司群与SOC ET：ESR1突变患者的CFS和PFS2^4,6

缩略词: CFS = 无化疗生存期；ESR1 = 雌激素受体 1；HR = 风险比；PFS2 = 无进展生存期 2；SOC ET = 标准内分泌治疗。

数据截止日期：2025年8月18日。

依仑司群联合阿贝西利对比单独使用依仑司群

主要终点：亚组分析

如图 6所示, 在接受依仑司群联合阿贝西利治疗的 ESR1m 患者的亚组分析中，与依仑司群单药治疗相比，中位 PFS 分别为 11.1 个月和 5.5 个月（HR=0.53；95% CI，0.35-0.80）。^2,5

图 6. 亚组分析：ESR1 突变患者中依仑司群+阿贝西利与 依仑司群单药治疗的比较研究者评估的 PFS（主要分析结果）²

图片说明：Kaplan-Meier 曲线显示了 EMBER-3 研究中接受依仑司群联合阿贝西利或依仑司群单药治疗的 ESR1m 患者亚组的无进展生存期估计值。在 67 例和 92 例患者中，分别有 36 例和 71 例事件发生，联合治疗组患者的中位无进展生存期为 11.1 个月，而依仑司群单药治疗组患者的中位无进展生存期为 5.5 个月，风险比为 0.53，95% 置信区间为 0.35 至 0.80。

缩略词: ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；HR = 风险比；PFS = 无进展生存期。

数据截止日期：2024年6月24日。

在更新的分析中，额外进行了 14 个月的随访（数据截止日期：2025 年 8 月 18 日），对接受依仑司群联合阿贝西利治疗的 ESR1m 患者进行亚组分析，与单独接受依仑司群治疗的患者相比

• 中位 PFS 分别为 11.1 个月和 5.5 个月（HR=0.49；95% CI，0.33-0.71；名义 p=.0002）。^4,6

接受依仑司群联合阿贝西利治疗的患者，无论 ESR1m 状态如何，其 PFS 均保持稳定获益。⁴

次要终点: 客观缓解率

在患有可测量疾病的患者中，研究者评估的 ESR1m 患者的客观缓解率，依仑司群联合阿贝西利治疗为 35%，而依仑司群单药治疗为 15%。²

经过 14 个月的额外随访（数据截止日期：2025 年 8 月 18 日），在基线时有可测量疾病的患者中，ESR1m 患者的客观缓解率，依仑司群联合阿贝西利治疗组为 39%，而依仑司群单药治疗组为 16%。³

CDK4/6i预处理患者的亚组分析

在对接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的 ESR1m 患者进行亚组分析时，接受依仑司群联合阿贝西利治疗的患者与单独接受依仑司群治疗的患者相比，中位 PFS 分别为 11.1 个月和 5.4 个月（HR=0.44；95% CI，0.28-0.70） (图 7)。⁷

图 7. 亚组分析：依仑司群联合阿贝西利与依仑司群单药治疗在接受过 CDK4/6 抑制剂治疗且携带 ESR1 突变的患者中的研究者评估的无进展生存期⁷

图片说明：Kaplan-Meier曲线显示了EMBER-3研究中，接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂预处理的ESR1m患者亚组的无进展生存期估计值。这些患者分别接受了依仑司群联合阿贝西利治疗或单独使用依仑司群治疗。在53例和72例患者中，分别有28例和59例发生事件，联合治疗组患者的中位无进展生存期为11.1个月，而单独使用依仑司群组患者的中位无进展生存期为5.4个月，风险比为0.44，95%置信区间为0.28至0.70。

缩略词: CDK4/6i = 细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂；ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = ESR1 突变；HR = 风险比；mo. = 月；PFS = 无进展生存期。

数据截止日期：2024年6月24日。

在更新的分析中，额外进行了 14 个月的随访（数据截止日期：2025 年 8 月 18 日），在 CDK4/6 抑制剂预处理的 ESR1m 患者中，依仑司群联合阿贝西利的中位 PFS 为 11.1 个月，而依仑司群单药治疗的中位 PFS 为 5.5 个月（HR=0.42；95% CI，0.28-0.64；名义 p<.0001）。^4,6

无论 ESR1m 状态如何，依仑司群联合阿贝西利治疗均能持续改善 PFS。⁴

安全性和耐受性

在 EMBER-3 的主要分析中，对所有在 EMBER-3 中开始接受治疗的患者进行了安全性评估。尚未专门针对 ESR1m 患者亚组进行安全性分析。¹

总体而言，在总体人群中，依仑司群单药治疗的安全性与标准治疗方案相似，主要表现为低级别且可控的不良事件，包括疲乏、腹泻和恶心。联合治疗的安全性与已知的氟维司群联合阿贝西利方案的安全性一致。所有组的停药率和剂量调整/减少率均较低。¹ 表 3列出了 3 个治疗组中安全人群中常见的 AE。

初步研究结果表明，使用依仑司群治疗可能降低某些值得关注的心脏和眼部事件的风险，包括心动过缓、血脂异常和闪光感。¹

表 3. EMBER-3：任何治疗组中发生率≥10%的治疗期间出现的不良事件（安全性人群^a)¹

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；BID = 每日两次；QD = 每日一次；SOC ET = 标准内分泌治疗；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

数据截止日期：2024年6月24日。

^a 包括 859 名开始接受治疗的患者。

^b 所列事件按依仑司群单药治疗组的发生率排序。不良事件的严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行分级。

^c 研究者选择依西美坦或氟维司群，按标签所示剂量给药。

^d 合并术语

更新后的分析结果（数据截止日期：2025年8月18日）纳入了14个月的额外随访，结果显示：

• 安全性特征与已知的依仑司群和阿贝西利的特性一致。
• ≥3级不良事件、治疗中断和因不良事件导致的剂量降低的发生率与主要分析结果相似，
• 未发现新的安全问题。⁴

上次审阅日期：2026年2月10日

参考文献

1. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

2. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), as monotherapy and combined with abemaciclib, for patients with ER+, HER2- advanced breast cancer (ABC), pretreated with endocrine therapy (ET): results of the phase 3 EMBER-3 trial. Oral presentation at: 47th Annual Meeting of the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 10-13, 2024; San Antonio, TX.

3. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase 3 EMBER-3 trial. Oral presentation at: 48th Annual Meeting of the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 9-12, 2025; San Antonio, TX.

4. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018

5. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. Supplementary appendix. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

6. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Supplementary appendix. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018

7. Saura C, Carey L, Curigliano G, et al. Imlunestrant (IMLU) with or without abemaciclib (ABEMA) in advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis in CDK 4/6 inhibitor (CDK 4/6i)-pretreated patients (PTS) from EMBER-3. Poster presented at: 7th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany.