回复：

吸收

ABEMACICLIB吸收缓慢，中位时间 C_max (t_max) 为 8.0 小时。 阿贝西利的绝对生物利用度为 45%（90% 置信区间：40-51%）。在 50-200 mg 的治疗剂量范围内，血浆暴露曲线下面积 (AUC) 和最大浓度 (C_max) 的增加与剂量成正比。在每天两次重复给药后 5 天内达到稳态，基于 C_max 和 AUC，阿贝西利累积的几何平均累积比分别为 3.7（58% 变异系数 [CV]）和 5.8（65% CV）。¹

分布

阿贝西利与人体血浆蛋白高度结合（平均结合率约为 96%-98%），当浓度在 152 ng/mL 到 5066 ng/mL 范围，其结合与浓度从无关。阿贝西利 与人血清白蛋白和 α-1 酸性糖蛋白结合。全身分布的几何平均容积约为 747L (68.6% CV)。¹

在晚期癌症患者中，脑脊液中 阿贝西利 及其活性代谢物 M2 和 M20 的浓度与非结合的血浆浓度相当。¹

代谢

阿贝西利的主要清除途径是通过肝脏代谢。¹

阿贝西利主要通过细胞色素P450（CYP）3A 代谢成几种代谢物。¹

主要的代谢产物是

• N-去乙基阿贝西利 (M2)。¹

其他代谢物包括

• 羟基阿贝西利(M20)
• 羟基-N-去乙基阿贝西利 (M18)，和
• 一种氧化代谢物 (M1)。¹

在这些代谢物中，M2、M18 和 M20 具有与 阿贝西利相似的效力。¹

排泄

阿贝西利 肝脏的几何平均清除率为 22 L/h (40% CV)，患者中阿贝西利 的平均血浆清除半衰期（ t_1/2）为 25 小时 (52% CV)。单次口服 150 mg 放射性标记的 阿贝西利 后，大约 81% 的剂量在粪便中回收，约 3% 在尿液中回收。²粪便中大部分清除药物是代谢物。¹

特殊患者群

年龄、性别和体重

根据一项群体药代动力学 (PopPK) 分析，该分析纳入了 135 名男性和 859 名患有癌症的女性，年龄在 24-91 岁，体重在 36-175 kg 之间，阿贝西利暴露量不受以下影响

• 年龄
• 性别，或
• 体重。^1,3-5

体重变化可能会影响肝脏的代谢和消除。然而，没有发现体重对 阿贝西利暴露量有临床显著影响。^4,5

monarchE 试验的事后分析评估了基线体重指数 (BMI) 对辅助阿贝西利联合内分泌治疗 (ET) 的疗效和安全性的影响。⁶

所有BMI亚组均观察到5年无浸润性疾病生存率和无远处复发生存率的持续改善。2级和3级肥胖患者的疾病复发风险比非超重亚组高17%。⁶

不同 BMI 亚组的安全性结果总体一致，肥胖患者在两个治疗组中严重不良事件的发生率略高，这可能是由于年龄较大和合并症较多所致。⁶

肝损害

对于患有严重肝功能损害 (Child-Pugh C) 的患者，将阿贝西利 给药频率降至每日一次。轻度或中度肝功能损害患者 (Child-Pugh A or B) 无需调整剂量。^1,7

肾损害

阿贝西利 及其代谢产物不主要经肾清除。¹

在 PopPK 分析中，轻度和中度肾损害对 阿贝西利 的暴露没有影响。¹

PopPK 分析评估了 989 个人，包括¹

• 383 例轻度肾损害患者 (60 mL/min ≤ 肌酐清除率[CrCL] <90 mL/min)，和
• 127 例中度肾损害患者 (30 mL/min ≤ CrCL <60 mL/min)。¹

轻度或中度肾损害患者（CrCL ≥30-89 mL/min，由Cockcroft-Gault [CG]估算）不需要剂量调整。^1,7

没有以下患者的数据

• 严重肾损害 (CrCL <30 mL/min, CG)
• 患有终末期肾脏疾病，或
• 正在透析。^1,7

上次审阅日期：2023年11月6日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.

3. Tate SC, Sykes AK, Kulanthaivel P, et al. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of abemaciclib in a phase I clinical trial in cancer patients. Clin Pharmacokinet. 2018;57(3):335-344. http://dx.doi.org/10.1007/s40262-017-0559-8

4. Groenland SL, Martínez-Chávez A, van Dongen MGJ, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors palbociclib, ribociclib, and abemaciclib. Clin Pharmacokinet. 2020;59 (12):1501-1520. https://doi.org/10.1007/s40262-020-00930-x

5. Chigutsa E, Kambhampati SRP, Sykes AK, et al. Development and application of a mechanistic population modeling approach to describe abemaciclib pharmacokinetics. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2020;9(9):523-533. https://doi.org/10.1002/psp4.12544

6. Desmedt C, Borgquist S, Garcia Estévez L, et al. Impact of body mass index (BMI) on efficacy and safety of abemaciclib in breast cancer patients treated in the monarchE trial. Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Accessed June 5, 2025.

7. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.