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唯择®(阿贝西利片)

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阿贝西利对CDK9具有抑制作用吗?
本文旨在提供关于阿贝西利是否对CDK9具有抑制作用的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

CN_cFAQ_ABE9003LH_CDK9
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       非细胞生化测定结果表明,细胞周期蛋白依赖激酶(CDK) 9也可能是阿贝西利另外的潜在靶点,因为其对CDK9抑制的IC50约为57nmol/L。进一步细胞试验评估中,即使阿贝西利浓度高达20μM,也未观察到其对CDK9的抑制作用,表明CDK9在阿贝西利对细胞活性的影响中不发挥作用。1,2

       在细胞试验中当阿贝西利浓度高达20μM时,未观察到CDK9依赖性MCL-1(mantle cell lymphoma-1蛋白,BCL-2家族成员之一3)蛋白表达水平或核糖核酸(RNA) 聚合酶 II 的C末端重复结构域上丝氨酸2磷酸化(pCTD)水平发生任何变化。3表明CDK9并没有被阿贝西利抑制,验证了阿贝西利对肿瘤细胞的生长抑制作用来源于对CDK4和CDK6的选择性抑制,而对于 CDK9 没有抑制作用。2

参考文献

1Gelbert LM, Cai S, Lin X, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014;32(5):825-837. http://dx.doi.org/10.1007/s10637-014-0120-7

2Torres-Guzmán R, Calsina B, Hermoso A, et al. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17778

3Winder ML, Campbell KJ. MCL-1 is a clinically targetable vulnerability in breast cancer. Cell Cycle. 2022;21(14):1439-1455. https://doi:10.1080/15384101.2022.2054096

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