MONARCH3中哪些生物标志物与阿贝西利相关? |
本文旨在提供关于阿贝西利片MONARCH3生物标志物的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
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在使用阿贝西利的临床试验中分析的生物标志物包括 mRNA、Ki67 表达、细胞周期基因表达、PIK3CA、ESR1、TP53、EGFR、FGFR、NF1、MYC 和 CCND1。
MONARCH 3
MONARCH 3 是一项针对 阿贝西利 或安慰剂联用非甾体类芳香酶抑制剂( NSAI)(阿那曲唑或来曲唑)用于治疗 493 例 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌(MBC)且在此情况下事先未接受过系统性治疗的绝经女性的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究。1
方法
研究结果
295 名患者(阿贝西利组 201 名;安慰剂组 94 名)可获得基线 ctDNA 结果,其中 83% 的患者具有 1 个或多个可检测的基因组改变。2
在基线 ctDNA 中检测到的常见目标基因改变(频率%)包括
- PIK3CA (38%)
- 编码肿瘤蛋白的基因53(TP53) (26%)
- 表皮生长因子受体(EGFR)(15%)
- 成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1) (12%)
- 神经纤维瘤病 1(NF1)(12%)
- v-myc 禽类骨髓细胞瘤病病毒癌基因同源物(MYC) (9%)
- 细胞周期蛋白D1 (CCND1)(9%),以及
- 雌激素受体基因(ESR1) (5%)。2
总体而言,与检测不到基因组改变的患者相比,可检测到 ctDNA 基因组改变的患者在接受安慰剂加 NSAI 治疗时的中位 PFS 较短(14.9 个月 [95%CI:11.0-23.1] 对 19.2 个月 [95% CI 9.4-未达到{NR}]),如 MONARCH 3 中的基因组改变所示。2
EGFR、FGFR1、MYC 和 CCND1 的基因组改变与安慰剂加 NSAI 治疗时的中位 PFS <12 个月有关。然而,与 ITT 人群一致,无论是否存在 ctDNA 基因改变,在 NSAI 基础上加用 阿贝西利 都能够使这些基因组亚组患者获益。2
事件数, |
中位 PFS |
事件数, |
中位 PFS |
HR |
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阿贝西利 + NSAI |
安慰剂 + NSAI |
|||||||
整体 |
||||||||
ITT 人群 |
170 / 328 |
28.2 (23.7-33.9) |
123 / 165 |
14.8 (11.2-19.2) |
0.52 (0.42-0.66) |
|||
TR 人群a |
93 / 201 |
38.7 (31.1-NR) |
71 / 94 |
16.5 (11.7-23.1) |
0.45 (0.33-0.61) |
|||
任何基因改变 |
||||||||
检测到 |
83 / 166 |
34.1 (27.2-40.0) |
62 / 79 |
14.9 (11.0-23.1) |
0.47 (0.34-0.66) |
|||
未检测到 |
10 / 35 |
NR (36.4-NR) |
9 / 15 |
19.2 (9.40-NR) |
0.31 (0.13-0.78) |
|||
TP53 |
||||||||
检测到 |
29 / 53 |
27.0 (14.1-NR) |
19 / 23 |
15.4 (5.7-30.4) |
0.53 (0.30-0.95) |
|||
未检测到 |
64 / 148 |
39.9 (34.1-NR) |
52 / 71 |
17.5 (11.7-24.2) |
0.42 (0.29-0.60) |
|||
EGFR |
||||||||
检测到 |
10 / 26 |
NR (32.4-NR) |
16 / 17 |
10.9 (2.1-24.7) |
0.20 (0.09-0.47) |
|||
未检测到 |
83 / 175 |
36.4 (27.7-NR) |
55 / 77 |
17.6 (14.6-25.5) |
0.52 (0.37-0.73) |
|||
FGFR1 |
||||||||
检测到 |
15 / 25 |
32.8 (10.1-NR) |
10 / 11 |
7.6 (1.9-15.4) |
0.37 (0.16-0.85) |
|||
未检测到 |
78 / 176 |
39.9 (31.1-NR) |
61 / 83 |
19.2 (14.6-26.5) |
0.45 (0.32-0.63) |
|||
NF1 |
||||||||
检测到 |
10 / 24 |
35.9 (27-NR) |
8 / 10 |
14.6 (1.6-33.4) |
0.33 (0.13-0.84) |
|||
未检测到 |
83 / 177 |
38.7 (30.8-NR) |
63 / 84 |
17.5 (11.7-24.2) |
0.47 (0.33-0.65) |
|||
MYC |
||||||||
检测到 |
11 / 17 |
20.1 (5.5-NR) |
9 / 10 |
6.5 (1.2-15.7) |
0.33 (0.13-0.86) |
|||
未检测到 |
82 / 184 |
38.9 (32.9-NR) |
62 / 84 |
19.2 (14.6-26.5) |
0.45 (0.32-0.63) |
|||
CCND1 |
||||||||
检测到 |
8 / 16 |
32.8 (5.5-NR) |
10 / 10 |
7.2 (3.6-9.0) |
0.28 (0.10-0.77) |
|||
未检测到 |
85 / 185 |
38.7 (31.1-NR) |
61 / 84 |
17.6 (14.6-25.5) |
0.48 (0.34-0.67) |
缩略词: CCND1=细胞周期蛋白 D1; ctDNA=循环肿瘤 DNA; EGFR=表皮生长因子受体;FGFR1 = 成纤维细胞生长因子受体 1; HR=风险比;ITT = 意向治疗; MYC=v-myc 禽骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物; NF1=神经纤维瘤病 1 型; NR=未达到;NSAI = 非类固醇芳香酶抑制剂; PFS=无进展生存期;TP53 = 肿瘤蛋白 53 编码基因; TR=转化研究。
aTR 人群包括 ITT 人群中具有有效基线 ctDNA 结果的患者。
结论
与先前的研究相比,所有亚组(例如,具有 FGFR1 改变的患者)都能够从 阿贝西利 中获益,从而支持阿贝西利 的疗效,包括对难治性肿瘤的疗效。这些研究结果提出了假设,有必要在 CDK 4 和 6 抑制剂联合使用 ET 的临床研究中进一步探讨。2
参考文献
1Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
2Goetz MP, Beck JT, Campone M, et al. Efficacy of abemaciclib based on genomic alterations detected in baseline circulating tumor DNA from the MONARCH 3 study of abemaciclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor. Poster presented at: 42nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 10-14, 2019; San Antonio, TX. Accessed November 29, 2021. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7946/presentation/1957