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在匹妥布替尼的药代动力学方面，未观察到基于性别的临床显著差异。
性别对匹妥布替尼暴露量的影响
在一项纳入816名男性和425名女性癌症患者的群体药代动力学分析中，性别对匹妥布替尼暴露量无具有临床意义的影响。1
1/2期 BRUIN 试验
BRUIN是一项全球多中心1/2期试验，评估匹妥布替尼（LOXO-305）在既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等患者中的疗效和安全性(NCT03740529)。2,3
BRUIN研究1期部分的主要终点为最大耐受剂量和推荐2期剂量。该研究2期部分的主要终点为经独立审查委员会评估的总体缓解率。研究2期部分的关键次要终点包括
截至2025年1月27日数据截止日，778例患者已入组BRUIN试验，其中166例为MCL患者。4
按性别分层的疗效
在截至2022年1月31日数据截止日纳入BRUIN试验的164例MCL患者中，对首批90例来自1期或2期、接受任意剂量水平匹妥布替尼单药治疗至少1剂且既往接受含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂方案治疗的MCL患者进行了疗效分析。1,5
表 1汇总了1/2期 BRUIN 试验中按性别分层的总体缓解率和缓解持续时间。
性别 | 疗效分析集b | 应答者 | ||
男性患者 | 72 | 40 | 55.6 (43.4-67.3) | 21.59 (6.93-NE) |
女性患者 | 18 | 12 | 66.7 (41.0-86.7) | 14.82 (1.64-NE) |
缩略词：BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；CR = 完全缓解；DOR = 缓解持续时间；MCL = 套细胞淋巴瘤；NE = 不可估计；ORR = 总体缓解率；PR = 部分缓解。
a 基于Lugano 2014标准，由独立审查委员会评估缓解情况。
b 在截至2022年1月31日数据截止日纳入BRUIN试验的164例MCL患者中，对首批90例来自1期或2期、接受任意剂量水平匹妥布替尼单药治疗至少1剂且既往接受含BTK抑制剂方案治疗的患者进行了疗效评估。
c ORR包括最佳疗效为CR或PR的患者。百分比以各亚组患者数为分母计算。
d 采用精确二项分布法（Clopper-Pearson）计算双侧置信区间。
e 基于Kaplan-Meier法估计。
f 采用Brookmeyer和Crowley法计算置信区间。
安全性
目前尚未发表MCL患者按性别分层的特异性安全性数据。对来自1期或2期、接受任意剂量水平匹妥布替尼单药治疗至少1剂的166例MCL患者进行了安全性分析。1,4 表 2 汇总了1/2期BRUIN研究中MCL患者发生于≥15%患者的治疗期出现的不良事件以及特别关注的不良事件。
表 2. 1/2期 BRUIN研究中MCL患者发生于≥15%患者的治疗期出现的不良事件和特别关注的不良事件4
| MCL患者a | |||
TEAEs, (≥15%), % | TRAEbs, % | |||
AEs | 任何级别 | ≥3级 | 任何级别 | ≥3级 |
疲乏 | 31.9 | 3.0 | 21.1 | 2.4 |
腹泻 | 22.9 | 0 | 13.3 | 0 |
呼吸困难 | 18.1 | 1.2 | 9.6 | 0.6 |
贫血 | 18.1 | 8.4 | 7.8 | 3.0 |
血小板计数降低 | 15.1 | 7.8 | 7.8 | 3.0 |
特别关注的AEsc | 任何级别 | ≥3级 | 任何级别 | ≥3级 |
感染d | 44.0 | 21.1 | 18.1 | 5.4 |
瘀伤e | 16.3 | 0 | 11.4 | 0 |
皮疹f | 15.7 | 0.6 | 10.2 | 0 |
关节痛 | 9.0 | 1.2 | 2.4 | 0 |
出血g | 10.2 | 2.4 | 4.2 | 0.6 |
高血压 | 4.8 | 0.6 | 1.8 | 0 |
心房颤动/扑动h | 3.6 | 1.8 | 0.6 | 0 |
缩略词：AE = 不良事件；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；IQR = 四分位距；MCL = 套细胞淋巴瘤；TEAE = 治疗期出现的不良事件；TRAE = 治疗相关不良事件。
a 治疗持续时间中位数（IQR）为5.5（1.8-15.6）个月。
b 在MCL队列中，导致停药的TRAE包括体重减轻/脱发/疲乏（n=1）、中性粒细胞减少（n=1）、血小板计数降低（n=1）、肺炎（n=1）、胆囊炎（n=1）和心包炎（n=1）。
c 特别关注的不良事件为既往与共价BTK抑制剂相关的不良事件。
d 汇总了包括感染和COVID-19在内的所有首选术语。
e 汇总了挫伤、骨挫伤、瘀斑和易瘀伤倾向。
f 汇总了包括皮疹在内的所有首选术语。
g 汇总了包括血肿或出血在内的所有首选术语。
h 汇总了心房颤动和心房扑动。在共6例心房颤动/扑动TEAE中，3例发生于既往有心房颤动病史的患者
上次审阅日期: 2026年1月7日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated January 27, 2026. Accessed May 15, 2026. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529
3. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
4. Wang ML, Cohen JB, Shah NN, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL): Final update from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 67th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 6-9, 2025; Orlando, Florida. Accessed December 7, 2025.
5. Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor pretreated mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(24):3988-3997. https://doi.org/10.1200/jco.23.00562
