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在匹妥布替尼的药代动力学方面，未观察到基于性别的临床显著差异。

性别对匹妥布替尼暴露的影响

根据对 394 名男性和 201 名女性癌症患者的群体药代动力学分析，性别对匹妥布替尼的暴露量没有临床上有意义的影响。¹

1/2期BRUIN研究

截至 2022 年 1 月 31 日数据截止日期，已有 725 名患者参加 BRUIN 试验，接受匹妥布替尼单药治疗，其中 164 名患者为套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。²

不同性别的疗效

在 BRUIN 试验的 MCL 患者中，对从 1 期或 2 期入选的前 90 名 MCL 患者进行了疗效分析，这些患者曾接受过≥1 剂量的匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平），并且曾接受过含布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的方案。表 1总结了1/2 期 BRUIN 试验中基于性别的客观缓解率和缓解持续时间。^1,3

表 1. 按性别进行的疗效分析^{a 3}

缩略词: BTK = 布鲁顿氏酪氨酸激酶; CR = 完全缓解; DOR = 缓解持续时间; MCL = 套细胞淋巴瘤; NE = 未评估; ORR = 客观缓解率; PR =部分缓解.

^a 独立审查委员会根据 2014 年卢加诺会议的结果对应答进行了评估。

^b 包括从 1 期或 2 期 BRUIN 试验入选的前 90 名 MCL 患者，这些患者曾接受过≥1 剂量的任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含有 BTK 抑制剂的方案。

^c ORR 包括最佳缓解率 CR 或 PR 的患者。百分比以各亚组患者人数为分母计算。

^d 基于精确二项式方法（Clopper-Pearson）的双侧置信区间。

^e 根据 Kaplan-Meier 方法进行估算。

^f 使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法计算置信区间。

安全性

目前尚未公布根据 MCL 患者性别划分的具体安全性数据。对 164 名 1 期或 2 期入组且已接受过≥1 剂量任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗的 MCL 患者进行了安全性分析。^2,3 表 2总结了在1/2期BRUIN 研究中，MCL患者中发生率≥15%的治疗过程中出现的不良事件，以及特别关注的不良事件。

表 2. 1/2期BRUIN研究中发生率≥15%患者的治疗中出现的不良事件以及MCL患者中特别关注的不良事件^a 2 

缩略词: AE = 不良事件; BTK = 布鲁顿氏酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗中出现的不良事件; TRAE = 治疗相关的不良事件。

^a 特别关注的 AE 是那些之前与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。

^b 挫伤、瘀点、瘀斑和瘀伤倾向增加的集合体。

^c 包括皮疹在内的所有首选术语的集合。

^d 所有优选术语的集合，包括血肿或出血。

^e 房颤和房扑的集合。在总共6起房颤/房扑TEAE中，有3起发生在有房颤病史的患者中。

上次审阅日期：2023年1月20日

参考文献

1. Jaypirca [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2024.

2. Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.