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对套细胞淋巴瘤 REC-1 细胞系的获得性耐药

在体外研究中，套细胞淋巴瘤 （MCL） REC-1 细胞被用于伊布替尼和非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂（包括 匹妥布替尼）治疗后产生耐药机制。每次处理使用 6 个细胞系。用伊布替尼治疗后，所有 REC-1 细胞系都获得了 C481F BTK 突变。¹ 

用匹妥布替尼 治疗后，在 3 种 匹妥布替尼 耐药细胞系中，1 种获得 BTK A428D 突变，2 种获得 R727L 和 S1079R PLCG2 突变。 ¹

发现 BTK 突变细胞系中的 BTK G409R 和 D539H 突变对共价 BTK 抑制剂敏感，而其他 BTK 突变对共价和非共价 BTK 抑制剂仍然耐药。¹

此外，除 G409R BTK 突变细胞外，所有其他非共价 BTK 抑制剂耐药 REC-1 细胞均表现出对 BCL2 的依赖性增强和对维奈克拉的敏感性。¹

上次审阅日期：2023年3月7日

参考文献

1. Qi J, Endres S, Yosifov DY, et al. Novel BTK mutations conferring resistance to non-covalent BTK inhibitors and alternative treatment strategy. Blood. 2022;140(suppl 1):3139-3141. https://doi.org/10.1182/blood-2022-159427