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在 T2D 成人中，与甘精胰岛素相比，替尔泊肽对肾脏结局有何影响？

SURPASS-4 是一项为期 52 周、3 期、开放标签、平行组、随机研究，在 2002 名心血管风险增加的成人 T2D 患者中，将每周一次替尔泊肽 5 mg、10 mg 和 15 mg 与每日一次滴定甘精胰岛素且伴至少 1 种、至多 3 种口服降糖药（OAM）[二甲双胍、磺脲类药物或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂] 进行比较。¹

对SURPASS-4试验中的1995名受试者进行了一项预设的探索性分析，以评估在以下人群中替尔泊肽与甘精胰岛素相比是否可减少白蛋白尿并延缓肾功能下降：

• T2D
• 心血管风险升高，以及
• 不同程度的CKD。²

与甘精胰岛素相比，替尔泊肽使首个复合肾脏终点风险降低42%（HR 0.58 [95% CI, 0.43-0.80]），该终点包括：

• 新发大量白蛋白尿
• eGFR下降至少40%
• 终末期肾脏病，以及
• 因肾衰竭死亡。²

完整信息及相关研究结果请参阅所引用的 Heerspink 等发表的文献。³

其他评估

其他评估包括：

• 替尔泊肽对基于胱抑素C的eGFR测量值的影响，以及
• 针对HbA1c和体重变化进行校正的疗效分析。²

eGFR-肌酐与 eGFR-胱抑素 C 的测量比较

据推测，由于使用替尔泊肽治疗带来的体重减轻以及肌肉质量潜在减少，血清肌酐水平可能会受到影响，从而混淆 eGFR-肌酐测量。 因此，对 SURPASS-4 人群进行的单独事后分析评估了替尔泊肽对胱抑素 C 衍生的 eGFR 测量值的影响，该测量值不受肌肉质量变化的影响。

52 周时，eGFR-胱抑素 C 相对于基线的均值变化（SE）在各组中分别如下

• 替尔泊肽组为 -3.5（0.37）mL/分/1.73 m²，以及
• 甘精胰岛素组为 -5.3（0.37）。³

组间差异为 1.8（95% CI, 0.8-2.8）。³

观察到替尔泊肽对 eGFR-胱抑素 C 的影响与对 eGFR-肌酐的影响显著相关且相当。³

根据 HbA1c 和体重的变化调整疗效分析

重复主要分析并调整 HbA1c 和体重的伴随变化，以评估它们是否介导了替尔泊肽对 UACR 和 eGFR 的影响。 考虑 HbA1c 和体重变化后，替尔泊肽与甘精胰岛素对 UACR 和 eGFR 斜率的影响基本相似。²

在 T2D 成人中，替尔泊肽与竞品相比改善UACR的效果如何？

对 SURPASS-1 至 SURPASS-5 试验第40周（SURPASS-4为第42周）的汇总数据进行事后分析时，进一步评估了与安慰剂或活性对照药物相比，替尔泊肽对 UACR 的影响。⁴

SURPASS-1至-5评估了替尔泊肽在T2D成人中相较于安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素和甘精胰岛素的安全性和疗效。^1,5-8 

表 1. SURPASS-1 至 SURPASS-5 的汇总基线人口统计学和临床特征⁴

缩略词：BMI = 体重指数；eGFR = 估算肾小球滤过率；HbA1c = 糖化血红蛋白；RASi = 肾素-血管紧张素系统抑制剂；SGLT2i = 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；TZP = 替尔泊肽；UACR = 尿白蛋白与肌酐比值。

^a 数据为来自修正意向治疗人群（疗效分析集）的n（%）、均值±SD或中位数（最小值，最大值），包括具有非缺失基线后UACR数据的受试者，并采用治疗加权逆概率加权。

^b 采用慢性肾脏病流行病学协作组方程。

在第40周或第42周，替尔泊肽的所有剂量相较于所有对照药均显示出UACR的统计学显著降低 (图 1).⁴

图 1. SURPASS-1至-5的事后汇总分析：第40/42周UACR较基线的变化百分比⁴

图8说明：在SURPASS-1至-5研究中，替尔泊肽在2型糖尿病患者中相较于所有对照药降低了尿白蛋白与肌酐比值。

缩略词：TZP = 替尔泊肽；UACR = 尿白蛋白与肌酐比值。

注：数据为来自修正意向治疗人群（疗效分析集）的第40周UACR较基线变化百分比的估计值（SE）及估计差异（95% CI）。数据于第40周（SURPASS-4为第42周）测量。所有对照药包括SURPASS-1至-5研究中的安慰剂和活性药物对照。

***p<0.001

基线时肾功能下降的 2 型糖尿病患者的疗效

在肾功能受损患者亚组中，具体包括基线符合以下任一条件的患者，与所有对照药物相比，所有剂量的替尔泊肽均显示出 UACR 较基线降低：

• UACR ≥30 mg/g，或
•  eGFR <60 mL/分/1.73 m²。⁹

参考文献

1. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

2. Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1

3. Heerspink HJL, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on cystatin c–based kidney function: a SURPASS-4 post hoc analysis. Diabetes Care. 2023;46(8):1501–1506. https://doi.org/10.2337/dc23-0261

4. Apperloo EM, Tuttle KR, Pavo I, et al. Tirzepatide associated with reduced albuminuria in participants with type 2 diabetes: pooled post hoc analysis from the randomized active- and placebo-controlled SURPASS-1-5 clinical trials. Diabetes Care. 2025;48(3):430-436. https://doi.org/10.2337/dc24-1773

5. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

6. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

7. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

8. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

9. Heerspink HJL, Tuttle K, Pavo I, et al. Tirzepatide reduces albuminuria in patients with T2D: post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.