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产品说明书（多剂量预装笔式注射器）【修订日期：2025年04月29日】- 产品说明书（预填充注射笔）【修订日期：2025年06月30日】
- 多剂量预装笔式注射器使用说明（2.4ml:10mg；2.4ml:20mg；2.4ml:30mg；2.4ml:40mg）
替尔泊肽注射液（多剂量预装笔式注射器）操作视频- 替尔泊肽注射液（预填充注射笔）操作视频
- 预填充注射笔使用说明 （0.5ml:2.5mg；0.5ml:5mg；0.5ml:7.5mg；0.5ml:10mg）
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阻塞性睡眠呼吸暂停
SURMOUNT-OSA 主方案描述了 2 项为期 52 周、3 期、双盲、随机研究，在 469 名肥胖成人中度至重度 OSA 中比较替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）（10 或 15 mg）每周一次与安慰剂。1
关键纳入和排除标准
这些研究的纳入标准为
- 年龄 ≥18 岁
- 中度至重度 OSA（呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥15 次/小时）
- 体质指数（BMI）≥30 kg/m²；BMI ≥27 kg/m²（仅日本），以及
- 至少 1 次自我报告的失败的节食减重努力史。1
这些研究的排除标准为
- 1 型或 2 型糖尿病或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5% 病史
- 胰腺炎病史
- 估算的肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2
- 筛选前 3 个月内使用减肥药物
- 筛选前 3 个月内体重变化 >5 kg
- 既往或计划进行手术或内窥镜治疗肥胖
- 其他内分泌疾病引起的肥胖或单基因或综合征型肥胖
- 既往或计划进行治疗睡眠呼吸暂停的手术或耳鼻喉大手术
- 可能影响呼吸的严重颅面异常
- Cheyne-Stokes 呼吸或中枢性或混合性睡眠呼吸暂停的诊断
- 除 PAP（气道正压通气）以外的治疗 OSA 的设备
- 可能干扰试验结果的呼吸系统和神经肌肉疾病。1
在 SURMOUNT-OSA 中排除 T2D 参与者的理由
由于 T2D 状态可能成为多个研究终点的混杂因素，因此 T2D 患者被排除在 SURMOUNT-OSA 研究之外。伴和不伴 T2D 的参与者混合人群可能会影响确定替尔泊肽对患有中度至重度 OSA 和肥胖的成人的潜在治疗效果的能力。2
研究设计
构成 SURMOUNT-OSA 的两项研究以 1:1 的比例将美国、澳大利亚、巴西、中国、捷克、德国、日本、墨西哥和中国台湾的 469 名研究参与者随机分配接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂（ 图 1），参与以下 2 项干预特异性研究，包括
图 1. SURMOUNT-OSA ISA 主方案1
图示说明：一个主方案支持 2 项研究/干预特异性附录。第一项研究包括不愿意或不能使用 PAP 治疗的参与者，第二项研究包括接受 PAP 治疗的参与者。两项研究中的参与者都以 1:1 的比例随机分配接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂治疗 52 周。
缩略词：ISA = 干预特异性附录；MTD = 最大耐受剂量；PAP = 气道正压通气；QW = 每周一次。
这两项研究的主要结局是为了证明替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）在饮食和运动基础上，在至 52 周的平均 AHI 下降方面优效于安慰剂。1
研究设计包括为期 52 周的研究期，其中长达 20 周是剂量递增期。替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，每周一次，给药 4 周后，继续以每 4 周 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到 MTD（10 或 15 mg）（图 2）。1
图 2. SURMOUNT-OSA 主方案剂量递增设计1
图示说明：替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，每周一次，给药 4 周后，继续以每 4 周 2.5 mg 的幅度增加剂量，直到达到 MTD（10 或 15 mg）。
缩略词：MTD = 最大耐受剂量；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；QW = 每周一次。
基线特征
这 2 项研究随机分组参与者的基线人口统计学数据和临床特征详见 表 1。1
表 1. SURMOUNT-OSA 基线人口统计学和临床特征1
参数a | 未接受 PAP 治疗的参与者 (研究 1) | 接受 PAP 治疗的参与者 (研究 2) | ||
|---|---|---|---|---|
替尔泊肽 MTD | 安慰剂 | 替尔泊肽 MTD | 安慰剂 | |
年龄，岁 | 47.3 ± 11.0 | 48.4 ± 11.9 | 50.8 ± 10.7 | 52.7 ± 11.3 |
女性, n (%) | 36 (31.6) | 41 (34.2) | 33 (27.5) | 32 (27.8) |
种族, n (%) | ||||
美洲印第安人或阿拉斯加土著 | 9 (7.9) | 9 (7.5) | 10 (8.3) | 9 (7.9) |
亚洲人 | 23 (20.2) | 24 (20.0) | 17 (14.2) | 16 (14.0) |
黑人或非裔美国人 | 6 (5.3) | 7 (5.8) | 8 (6.7) | 3 (2.6) |
白人 | 74 (64.9) | 80 (66.7) | 85 (70.8) | 86 (75.4) |
多种族 | 2 (1.8) | 0 | N/A | N/A |
西班牙裔或拉美裔, n (%) | 51 (44.7) | 47 (39.2) | 38 (31.7) | 38 (33.0) |
体重, kg | 116.7 ± 24.6 | 112.8 ± 22.6 | 115.8 ± 21.5 | 115.1 ± 22.7 |
BMI, kg/m2 | 39.7 ± 7.3 | 38.6 ± 6.7 | 38.6 ± 6.1 | 38.7 ± 6.0 |
BMI 类别, n (%)b | ||||
<35 | 33 (28.9) | 44 (36.7) | 33 (27.7) | 33 (28.9) |
≥35 至 <40 | 39 (34.2) | 35 (29.2) | 47 (39.5) | 41 (36.0) |
≥40 | 42 (36.8) | 41 (34.2) | 39 (32.8) | 40 (35.1) |
腰围, cm | 122.6 ± 16.6 | 119.8 ± 14.8 | 120.7 ± 13.1 | 121.0 ± 14.0 |
AHI, 次/小时 | 52.9 ± 30.5 | 50.1 ± 31.5 | 46.1 ± 22.4 | 53.1 ± 30.2 |
OSA 严重程度, n (%)c | ||||
无呼吸暂停 | 0 | 1 (0.8) | N/A | N/A |
轻度 – 5≤ AHI <15 次/小时 | 1 (0.9) | 2 (1.7) | 0 | 2 (1.8) |
中度 – AHI ≥15 次/小时 | 39 (34.2) | 43 (36.1) | 35 (29.4) | 37 (32.5) |
重度 – AHI ≥30 次/小时 | 74 (64.9) | 73 (61.3) | 84 (70.6) | 75 (65.8) |
缺失 | 0 | 1 | 1 | 1 |
PROMIS 睡眠相关障碍 T 评分d | 53.2 ± 7.5 | 54.3 ± 8.5 | 55.3 ± 8.4 | 55.0 ± 9.5 |
PROMIS 睡眠失调 T 评分e | 53.8 ± 6.0 | 53.5 ± 7.4 | 56.0 ± 7.6 | 55.7 ± 7.6 |
Epworth 嗜睡评分f | 10.3 ± 5.3 | 10.8 ± 5.2 | 10.8 ± 4.6 | 9.5 ± 4.4 |
睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷, % min/hg | 153.6 (102.7) | 137.8 (104.1) | 132.2 (83.4) | 142.1 (112.5) |
hsCRP, mg/Lh | 3.5 (120.0) | 3.6 (124.6) | 3.0 (124.3) | 2.7 (127.5) |
高血压, n (%) | 84 (73.7) | 93 (77.5) | 91 (75.8) | 91 (79.1) |
收缩压, mm Hg | 128.4 (12.2) | 130.3 (10.7) | 130.5 (14.3) | 130.5 (12.8) |
舒张压, mm Hg | 83.7 (8.9) | 84.0 (8.6) | 83.2 (8.2) | 80.5 (8.6) |
血脂异常, n (%) | 91 (79.8) | 98 (81.7) | 100 (83.3) | 97 (84.3) |
糖尿病前期, n (%) | 74 (64.9) | 78 (65.0) | 69 (57.5) | 64 (55.7) |
HbA1c, % | 5.69 ± 0.37 | 5.64 ± 0.35 | 5.62 ± 0.37 | 5.65 ± 0.44 |
缩略词： AHI = 呼吸暂停低通气指数；BMI = 体质指数；HbA1c = 糖化血红蛋白；hsCRP = 高敏 C 反应蛋白；MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；N/A = 不适用；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；PAP = 气道正压通气。
a 除非另有说明，数据为平均值 ± 标准差或 n (%)，包括所有随机分组的参与者。
b 研究 2 BMI 类别的每个研究组有 1 名参与者缺失值。
c AHI <15 次/小时的参与者出现入组错误而停止参与研究。
d PROMIS 睡眠相关障碍 8a 简表包含 8 项，每项按 5 分评分，范围从“完全没有”到“非常严重”。各项的回忆期为“过去 7 天”。各单项评分相加得到原始评分，然后转换为 T 评分（使用反应模式评分），平均值为 50，SD 为 10。评分越高表示睡眠相关障碍越严重。
e PROMIS 睡眠失调 8b 简表包含 8 项，每项按 5 分评分，范围从“完全没有”到“非常严重”、“从来没有”到“总有”，或从“非常差”到“非常好”。各项的回忆期为“过去 7 天”。各单项评分相加得到原始评分，然后转换为 T 评分（采用反应模式评分），平均值为 50，SD 为 10。分数越高表示睡眠失调越严重。
f Epworth 嗜睡量表 (ESS) 是一个包含 8 项、由参与者完成的量表，要求参与者在 0（从不打瞌睡）到 3（打瞌睡的可能性很高）的范围内对他们在 8 种不同日间场景下通常打瞌睡的可能性进行评分，回忆期为“最近”。ESS 总分是 8 项评分的总和，范围从 0 到 24，分数越高表示日间嗜睡程度越严重。
g 通过多导睡眠监测计算的指标，包括与呼吸事件相关的氧饱和度降低的频率、持续时间和深度。
h 数据为几何平均值（变异系数，%）。
上次审阅日期：2025年1月15日
参考文献
1. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Malhotra A, Bednarik J, Chakladar S, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT -OSA phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2024(141):107516. https://doi.org/10.1016/j.cct.2024.107516
4. A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obstructive sleep apnea (SURMOUNT-OSA). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05412004. Updated May 30, 2024. Accessed December 20, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05412004
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