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在安全性分析人群中的164例套细胞淋巴瘤患者中，报告59例（36%）感染相关不良事件，最常见的是肺炎（10.4%）、上呼吸道感染（5.5%）、尿路感染（5.5%）和新型冠状病毒肺炎（4.9%）。17%的患者发生≥3级感染。 

内容概览 

1/2期BRUIN研究中MCL患者治疗期出现的感染

   套细胞淋巴瘤和总体安全性分析集 

   感染发生率 

   感染严重程度 

   因感染导致的剂量调整 

   感染发生时间 

感染管理 

   使用警告和注意事项 

   BRUIN1/2期研究中的感染管理 

参考文献

1/2期BRUIN研究中MCL患者治疗期出现的感染

套细胞淋巴瘤和总体安全性分析集 

BRUIN是一项全球多中心1/2期试验，评估匹妥布替尼（LOXO-305）用于既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等患者；这些患者对标准治疗失败或不耐受 (NCT03740529)。^1,2

截至2022年1月31日数据截止日，BRUIN试验中共有725例患者已入组并接受匹妥布替尼单药治疗，其中164例为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。MCL患者人群的安全性评估在164例接受任何剂量水平≥1剂匹妥布替尼单药治疗的MCL患者中进行。³

感染发生率 

针对感染这一复合术语进行了聚合术语分析，以准确检测感染相关不良事件（AEs）的实际频率和严重程度。由于“感染”类别内首选术语存在不同程度的变异，聚合分析使用系统器官分类“感染和侵染”内的所有术语进行。感染被归类为特别关注不良事件，并基于以下因素确定：

• BTK抑制剂治疗的已知安全性特征 
• 非临床毒理学，以及 
• 匹妥布替尼开发项目产生的安全性数据。⁴

表 1汇总了BRUIN研究164例MCL患者报告的常见感染AE。研究报告59例（36.0%）感染相关AE，其中24例（14.0%）被认为与治疗相关。³

表 1. 1/2期BRUIN研究中MCL患者发生率>1%的感染不良事件^3,4

缩略词：COVID-19 =新型冠状病毒病；MCL = 套细胞淋巴瘤；MedDRA = 监管活动医学词典；URTI = 上呼吸道感染；UTI = 尿路感染。

^a 在每个患者汇总级别，如果患者报告一个或多个事件，则仅计数一次。报告的不良事件术语使用MedDRA 24.0版编码。

^b 1期或2期入组且接受任何剂量水平≥1剂匹妥布替尼单药治疗的MCL患者。 

^c 表示包括多个相关术语的首选术语分组。

^d 在感染相关不良事件中，24例（14.0%）被认为与治疗相关。 

感染严重程度 

表 2汇总了1/2期BRUIN研究中MCL患者（N=164）感染相关AE的严重程度。在报告的感染相关AE中，

• 28例患者（17.1%）报告≥3级感染相关AE，其中5例（3.0%）事件被认为与治疗相关 
• 27例（16.5%）AE被认为是严重事件，其中4例（2.4%）事件被认为与治疗相关 
• 4例5级AE，分别为肺炎、COVID-19肺炎、毛霉菌病和链球菌感染各一例，以及 
• 0例5级AE被认为与治疗相关。³

表 2. 1/2期BRUIN研究中MCL患者感染的严重程度^3,4

缩略词：CTCAE = 不良事件通用术语标准；MCL = 套细胞淋巴瘤；MedDRA = 监管活动医学词典。 

^a 严重程度分级根据CTCAE 5.0版确定。对于同一不良事件有多个严重程度评级的患者，仅按最高严重程度计数一次。 

^b 1期或2期入组且接受任何剂量水平≥1剂匹妥布替尼单药治疗的MCL患者。 

^c 表示包括多个相关术语的首选术语分组，并使用MedDRA 24.0进行编码。 

因感染导致的剂量调整 

表 3 汇总了1/2期BRUIN研究中因感染相关AE发生的剂量调整。

表 3. 1/2期 BRUIN研究中MCL患者因感染相关不良事件导致的剂量调整⁴

缩略词：MCL = 套细胞淋巴瘤；MedDRA = 监管活动医学词典；URTI = 上呼吸道感染。 

^a 1期或2期入组且接受任何剂量水平≥1剂匹妥布替尼单药治疗的MCL患者。 

^b 表示包括多个相关术语的首选术语分组，并使用MedDRA 24.0进行编码。

感染发生时间 

表 4汇总了1/2期 BRUIN 研究中MCL患者感染相关AE首次发生的时间。 

表 4. 汇总了1/2期BRUIN研究中MCL患者感染相关AE首次发生的时间^a 4

缩略词： MCL = 套细胞淋巴瘤；MedDRA = 监管活动医学词典。 

^a 表示包括多个相关术语的首选术语分组，包括使用MedDRA 24.0编码的多个相关术语。 

^b 1期或2期入组且接受任何剂量水平≥1剂匹妥布替尼单药治疗的MCL患者。 

感染管理 

使用警告和注意事项 

接受匹妥布替尼治疗的患者已发生严重感染，包括致死性事件。最常报告的≥3级感染为肺炎、COVID-19肺炎、COVID-19和脓毒症。⁴

建议患者报告任何感染体征或症状。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑预防治疗。根据感染级别及是否伴随中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。⁴

礼来公司无法就第二原发恶性肿瘤的管理提出建议。主治医师可在制定评估和处理方案时，使用所提供的信息、患者病史和其他合并用药以及其他个体因素。主治医师应考虑治疗方案的潜在风险和获益，并进行适当监测。  

BRUIN1/2期研究中的感染管理 

在BRUIN研究中，感染主要通过合并使用抗病毒药和抗菌药（研究中最常用的2类合并用药）以及中断给药进行管理。⁴

上次审阅日期: 2025年8月5日

参考文献

1. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated January 27, 2026. Accessed May 15, 2026. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor pretreated mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(24):3988-3997. https://doi.org/10.1200/jco.23.00562

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.