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在CLL-321研究中，大多数入组患者为男性，美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS) ≤1，中位年龄为66至68岁。
III期CLL-321研究中CLL/SLL患者的基线特征
CLL-321是一项全球性、随机、开放标签、多中心III期研究，旨在比较每日 200 mg匹妥布替尼连续单药治疗与研究者选择的两种对照治疗方案：idelalisib联合利妥昔单（IdelaR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）在既往至少接受过一种共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的安全性和有效性 (NCT04666038)。1 图 1 提供了有关CLL-321研究设计的更多详细信息。
截至数据截止日2024年8月29日，CLL-321研究共随机入组238例CLL或SLL患者，分别接受匹妥布替尼单药治疗（n=119）或研究者选择的对照治疗方案，即IdelaR（n=82）或BR（n=37）。所有入组患者均被纳入有效性分析。2 安全性分析纳入所有至少接受过1次研究治疗的患者（n=225）。2
表 1 和 表 2总结了有效性分析中患者的基线人口统计学和疾病特征，表 3总结了CLL-321研究入组患者在基线时报告的既往治疗情况。
表 1. CLL321研究中患者的基线特征3
特征a | 匹妥布替尼 | IdelaR/BR |
年龄中位数，岁 （范围） | 66 (42-90) | 68 (42-85) |
男性 | 83 (70) | 83 (70) |
地区 | ||
北美洲 | 24 (20) | 39 (33) |
欧洲 | 76 (64) | 63 (53) |
亚洲 | 14 (12) | 15 (13) |
澳大利亚 | 5 (4) | 2 (2) |
组织学类型 | ||
CLL | 109 (92) | 108 (91) |
SLL | 10 (8) | 11 (9) |
ECOG PS | ||
0 | 51 (43) | 50 (42) |
1 | 56 (47) | 64 (54) |
2 | 12 (10) | 5 (4) |
Rai 分期b | ||
0-II | 58 (49) | 62 (52) |
III-IV | 56 (47) | 54 (45) |
大肿块淋巴结病变 | ||
<5 cm | 67 (56) | 53 (45) |
≥5 cm | 48 (40) | 59 (50) |
≥10 cm | 14 (12) | 18 (15) |
基线时无可测量靶病灶 | 4 (3) | 7 (6) |
β2-微球蛋白 | ||
≤3.5 mg/L | 27 (23) | 39 (33) |
>3.5 mg/L | 89 (75) | 77 (65) |
缩略词：BR = 苯达莫司汀联合利妥昔单抗；CLL = 慢性淋巴细胞白血病；ECOG = 美国东部肿瘤协作组；IdelaR = idelalisib 联合利妥昔单抗；PS = 体能状态；SLL = 小淋巴细胞淋巴瘤。
a 除非另有说明，数据均以 n（%）表示。
b 研究入组时的 Rai 分期，不包括分期资料缺失的患者。
表 2. CLL-321研究患者的基线分子特征3
特征a | 匹妥布替尼 | IdelaR/BR |
高风险分子学特征（中心实验室检测） | ||
TP53 突变 | 36/97 (37) | 30/94 (32) |
17p 缺失 | 39/111 (35) | 43/112 (38) |
17p缺失和/或TP53突变 | 51/94 (54) | 53/98 (54) |
IGHV 未突变 | 90/97 (93) | 74/93 (80) |
11q 缺失 | 19/101 (19) | 25/99 (25) |
复杂核型b | 53/74 (72) | 44/75 (59) |
分子学特征 | ||
BTK C481S | 37/99 (37) | 36/94 (38) |
PLCγ2 | 15/99 (15) | 11/94 (12) |
缩略词：BR=苯达莫司汀联合利妥昔单抗；BTK=布鲁顿酪氨酸激酶；IdelaR=idelalisib联合利妥昔单抗；IGHV=免疫球蛋白重链可变区基因；PLCγ2=磷脂酶Cγ2；TP53=肿瘤蛋白p53基因。
a 数据以 n/可评估例数（%）表示。
b 定义为同一克隆群体中存在 ≥3 项异常。
表 3. 3 期 CLL-321 研究患者的既往治疗情况3
既往治疗a | 匹妥布替尼 | IdelaR/BR |
中位既往系统治疗线路数, n （范围） | 3 (1-13) | 3 (1-11) |
cBTK 抑制剂b | 119 (100) | 119 (100) |
伊布替尼 | 100 (84) | 106 (89) |
阿可替尼 | 17 (14) | 20 (17) |
泽布替尼 | 10 (8) | 7 (6) |
其他c | 5 (4) | 3 (3) |
既往任何cBTK抑制剂治疗停药原因d |
| |
疾病进展 | 85 (71) | 87 (73) |
毒性 | 20 (17) | 22 (19) |
其他 | 14 (12) | 8 (7) |
BCL2 抑制剂e | 60 (50) | 62 (52) |
化疗 | 81 (68) | 83 (70) |
抗 CD20 抗体 | 86 (72) | 83 (70) |
PI3K 抑制剂 | 11 (9) | 11 (9) |
免疫调节剂 | 2 (2) | 3 (3) |
自体造血干细胞移植 | 1 (1) | 0 |
异基因造血干细胞移植 | 2 (2) | 1 (1) |
缩略词: BCL-2 = B 细胞淋巴瘤 2; BR = 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗; cBTK = 共价布鲁顿酪氨酸激酶; CD20 = B 淋巴细胞抗原 CD20; IdelaR = idelalisib + 利妥昔单抗; PI3K = 磷脂酰肌醇 3‑激酶
a 除非另有说明，数据均以 n（%）表示。
b 共有35例患者既往接受过超过1种BTK抑制剂治疗，其中匹妥布替尼组17例（14%），Idela/BR组18例（15%）。
c 包括奥布替尼、tirabrutinib、泽布替尼和 AVL-292-003。
d 如记录了多个停药原因，则按照以下优先顺序进行归类：疾病进展优先，其次为毒性，最后为其他原因。
e IdelaR/BR组中有2例患者接受了研究性BCL2抑制剂（BCL2i）治疗，其余所有患者均接受了维奈克拉治疗。
III期CLL-321临床研究
主要终点是利用2018年国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）评估的无进展生存期。1
研究的关键次要终点包括
- 总缓解率 (ORR)
- 总生存期 (OS)
- 下一次治疗或死亡的时间 (TTNT)
- 无事件生存期 (EFS)
- CLL/SLL症状加重的时刻，和
- 身体功能恶化的时间。3
图 1 描述了 CLL-321 研究设计。
图 1. CLL-321研究设计3
图释: CLL-321 研究是一项全球、随机、开放标签、多中心 3 期试验，旨在比较每日 200 mg匹妥布替尼作为持续单药治疗（治疗组）与研究者选择的两种对照方案（对照组）：idelalisib 联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗在接受过至少一种共价 BTKi 治疗的 CLL 或 SLL 患者中的安全性和疗效。患者被随机1：1分配至研究组或对照组，并根据 p17 删除突变状态和既往维奈托克治疗分层。
缩略词: BID = 每天两次; BTKi = 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂; CLL = 慢性淋巴细胞白血病; IRC = 独立评审委员会; IV = 静脉注射; PD = 疾病进展; SLL = 小淋巴细胞淋巴瘤。
*Idelalisib 150mg 每天两次口服给药。利妥昔单抗共计 8 次静脉注射给药。苯达莫司汀在 1-6 周期的第一天和第二天静脉注射 70 mg/m2 给药。利妥昔单抗共计 6 次静脉注射给药。
**对照组中疾病进展的患者，经过IRC的评估，被允许过渡到治疗组。
Date of Last Review: 2025年6月6日
参考文献
1. Study of LOXO-305 versus investigator's choice (IdelaR or BR) in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) (BRUIN CLL-321). Clinicaltrials.gov identifier: NCT04666038. Updated April 24, 2026. Accessed May 11, 2026. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Sharman JP, Munir T, Grosicki S, et al. Phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib/rituximab or bendamustine/rituximab in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor-pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-321). J Clin Oncol. 2025;43(22):2538-2549. https://doi.org/10.1200/JCO-25-00166
