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多奈单抗无需根据载脂蛋白 E ε4状态调整剂量。

不需要根据 ApoE ε4 携带者状态调整剂量

群体药代动力学（PK）分析支持根据 3 剂 700 mg 的滴定方案静脉内给药 多奈单抗，每 4 周给药一次，然后每 4 周给药 1400 mg，直到淀粉样蛋白斑块清除至最低水平。这种给药方案使大多数患者能够将多奈单抗谷浓度维持在阈值浓度以上，而不受内因子对血清多奈单抗暴露的适度影响。¹

在多奈单抗安慰剂对照临床试验中，载脂蛋白 E ε4 （APOE ε4） 携带状态的剂量没有差异，包括

• 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究，以及
• 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究。^2,3

包括 4 项多奈单抗研究受试者的群体 PK 模型发现，多奈单抗暴露不受 APOE ε4 基因型的影响，包括非携带者、杂合子和纯合子。具体而言，

• 多奈单抗血清和脑脊髓液（CSF）浓度在 APOE ε4 携带者和非携带者亚组中是一致的，
• 不同剂量多奈单抗的稳态 CSF 与血清比率约为 0.2%。⁴

3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究表明，在所有临床疗效量表中的评估，多奈单抗治疗减缓了 APOE ε4 携带者（杂合子和纯合子）和非携带者亚组的临床衰退。⁵ 对合并安慰剂对照研究进行了类似的亚组分析，结果显示 APOE ε4 亚组的结果几乎一致。¹ 

上次审阅日期 ： 2024年10月8日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708

3. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

4. Gueorguieva I, Chua L, Chow K, et al. Flat dosing of donanemab provides serum exposures within the therapeutic window and lack of phase 1 APOE effect on CSF exposures in participants with Alzheimer's disease. Poster presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.

5. Evans CD, Zimmer JA, Wessels AM, et al. Efficacy of donanemab by APOE ε4 carrier status in TRAILBLAZER-ALZ 2, a phase 3 randomized clinical trial in early symptomatic Alzheimer's disease. Presentation at Clinical Trials on Alzheimer's disease (CTAD); Boston, Massachusetts; October 24-27, 2023.